洪永春

國產(chǎn)氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定心絞痛的臨床分析

洪永春

目的 分析國產(chǎn)氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定心絞痛的臨床療效。方法 將78例不穩(wěn)定心絞痛患者均分為治療組和對照組（n=39），對照組使用心絞痛常規(guī)治療方法，即口服阿司匹林100mg，1次/d，治療組在對照組的基礎(chǔ)上皮下注射低分子肝素5000U抗凝治療，2次/d，合并口服氯吡格雷75mg抗血小板治療，1次/d，對比2組的療效差別。結(jié)果 心絞痛的改善情況，總有效率分別是治療組94.9%，對照組76.9%，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對于治療不穩(wěn)定心絞痛，國產(chǎn)氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素的治療方法，臨床效果優(yōu)，安全性高。

氯吡格雷；低分子肝素；不穩(wěn)定心絞痛

心絞痛是由于心肌暫時缺血、缺氧引起的，以發(fā)作性胸骨后壓榨性疼痛為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的最常見表現(xiàn)。不穩(wěn)定心絞痛（unstable angina，UA）是指新發(fā)生的或60d內(nèi)加重的心絞痛或MI（myocardial infarction，心肌梗死）后≥24小時發(fā)生的心絞痛[1]。UA的發(fā)病機制主要是由于冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致斑塊發(fā)生破裂，引發(fā)血小板發(fā)生聚集，形成血栓。繼而發(fā)生冠狀動脈收縮，發(fā)生不完全閉塞。治療方面，主要需要針對斑塊，將其穩(wěn)定控制，從而防止病變繼續(xù)發(fā)生進展[2]。本研究通過與常規(guī)療法的比較，分析國產(chǎn)氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月～2013年7月江西九江學(xué)院附屬醫(yī)院收治符合不穩(wěn)定性心絞痛診斷標準患者78例，其中男48例，女30例；年齡21～63歲，平均年齡（39.4±2.6）歲。將78例患者平均分為治療組和對照組（n=39）。2組患者性別年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組使用不穩(wěn)定性心絞痛常規(guī)治療方法[3]：口服阿司匹林（河北三石藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H13023341）100mg，1次/d，嚴重時舌下含服硝酸甘油；β受體阻滯劑并控制血壓；降低膽固醇和戒煙；合理膳食，控制糖尿??；適當(dāng)運動。治療組在使用同對照組相同的常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，皮下注射低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060191）5000U抗凝治療，2次/d，合并口服氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字20123115）75mg抗血小板治療，1次/d[4]。治療30d后，比較2組患者心絞情況。

1.3 觀察指標 觀察2組患者心電圖變化及心絞痛癥狀改善情況、血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、c-反應(yīng)蛋白（CRP），血小板計數(shù)（PLT）等指標。療效評價標準[5]：優(yōu)秀：治療后至少2周時間內(nèi)心絞痛癥狀消失，心電圖ST段恢復(fù)到等電位線，T波直立。良好：治療后2周時間內(nèi)心絞痛發(fā)作頻率減少，時間縮短，不用或用硝酸甘油可緩解。心電圖下移的ST段回升0.05mV，T波倒置變淺＞50%或由平坦轉(zhuǎn)為直立。無效：未達到上述指標，病情甚至加重或死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)運用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，正態(tài)計量資料采用“±s”表示；2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心電圖變化 2組心電圖變化對比，對照組優(yōu)18例，良10例，無效11例，總有效率71.8%；治療組優(yōu)25例，良11例，無效3例，總有效率92.3%，2組對比差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=14.267，P＜0.05）。

2.2 心絞痛癥狀改善情況 2組心絞痛癥狀改善對比，對照組優(yōu)14例，良16例，無效9例，總有效率94.9%；治療組優(yōu)22例，良15例，無效2例，總有效率76.9%，2組對比差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=13.375，P＜0.05）。

2.3 2組心絞痛發(fā)作情況對比 治療前，2組心絞痛發(fā)作的持續(xù)時間、發(fā)作的次數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義治療后，與對照組相比，觀察組平均心絞痛發(fā)作次數(shù)（0.2±1.1）、持續(xù)時間（2.7±1.6）均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，見表1）。

表1 2組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)生機制主要為冠狀動脈內(nèi)粥樣斑塊破裂，血小板黏附、聚集，凝血機制激活，誘發(fā)腔內(nèi)不完全阻塞性血栓形成所致。因此目前UA治療趨向于抗血小板及抗血管痙攣的藥物[6]。阿司匹林作為不穩(wěn)定型心絞痛的基礎(chǔ)抗血小板藥物，廣泛應(yīng)用于臨床。但是應(yīng)用阿司匹林后，血小板仍可通過非血栓素A依賴途徑再次聚集，閉塞血管。

有研究表示，當(dāng)血小板發(fā)生聚集時，縮血管物質(zhì)血栓素A2會釋放，使得冠狀動脈內(nèi)微血栓形成，從而引起管腔發(fā)生阻塞，UA患者多存在血管內(nèi)皮功能障礙，很多臨床治療的相關(guān)研究轉(zhuǎn)向為逆轉(zhuǎn)，保護與改善內(nèi)皮功能方面。低分子肝素是治療UA的基礎(chǔ)，是從標準肝素中分離出來的較小片段，具有抗血栓、促進纖溶作用。還可增強血管內(nèi)皮細胞的抗血栓作用。低分子肝素是普通肝素酶解的產(chǎn)物，因為其分子量減少導(dǎo)致抗Xa因子增加，達到了抑制血小板結(jié)合的作用，從而發(fā)揮了抗凝作用。低分子肝素的治療效果穩(wěn)定，使用方便、不需監(jiān)測、不良反應(yīng)小，對冠心病心絞痛的治療有確切療效[7]。氯吡格雷具有降低全身炎性反應(yīng)，抑制血小板活化的作用[8]。眾所周知，2002年ACC/AHA指南對于不穩(wěn)定心絞痛的治療提到了低分子肝素加阿司匹林是治療的金標準，但對于不同危險層級的患者卻沒有比較與提示。有研究表示，對于初發(fā)勞力性心絞痛的患者，低分子肝素并無很明顯的優(yōu)勢，而氯砒格雷卻有積極的療效，而對于危險因素更多的患者，從低分子肝素獲得的益處就更多，能夠更有效地加以控制。

本次研究結(jié)果顯示，治療組患者治療后心絞痛癥狀與心電圖改善情況顯著優(yōu)于對照組。差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。國產(chǎn)氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效安全可靠，在阿司匹林等傳統(tǒng)藥物治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用國產(chǎn)氯吡格雷，較傳統(tǒng)治療方法療效更好。

[1] 張俊.血清脂聯(lián)素與不穩(wěn)定心絞痛及其危險因素的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(13):3082-3083.

[2] 郭永群.辛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛102例臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(27):35-36.

[3] 李冬華,李波.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合依諾肝素鈉治療非ST段抬高型心肌梗死的療效觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報,2013,19(13):1993-1994.

[4] 溫濤.冠心病常用抗血栓藥物分析[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報·醫(yī)學(xué)版,2013,15(4):512-513.

[5] 杜林紅.氯吡格雷聯(lián)合低分子肝素治療老年不穩(wěn)定型心絞痛40例療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(17):144-145.

[6] 張悅清.低分子肝素治療不穩(wěn)定心絞痛35例臨床體會[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(32):114.

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[8] 馮妍,徐浩,劉凱,等.基于POMDP的不穩(wěn)定心絞痛中西醫(yī)結(jié)合治療方案優(yōu)化研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(7):878-882.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.31.097

江西 332000 江西九江學(xué)院附屬醫(yī)院 （洪永春）