羅保衛(wèi)

唑來磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床療效觀察

羅保衛(wèi)

目的 探討唑來磷酸靜注治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效及臨床意義。方法 選擇湖南省雙峰縣人民醫(yī)院確診的69例肺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，給予唑來磷酸進(jìn)行治療，具體操作為將4mg唑來磷酸加入到100mL生理鹽水中（0.9%Nacl），進(jìn)行靜脈滴注。每4周給藥1次，每次時(shí)間≥15min，連續(xù)3次后依據(jù)患者臨床表現(xiàn)、疼痛情況分級(jí)變化及血清NTx和BSP水平進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 69例患者采取唑來磷酸靜注治療后，大部分病情有不同程度好轉(zhuǎn)。結(jié)論 唑來磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移有顯著作用。

唑來磷酸；化療；肺癌；骨轉(zhuǎn)移

肺癌是我國發(fā)病率較高的幾種惡性腫瘤之一，且病因尚不明確。其臨床表現(xiàn)與疾病分期及個(gè)體差異有明顯關(guān)系[1]。一般來說，肺癌的主要臨床表現(xiàn)以呼吸道癥狀為主（咳嗽、痰中帶血或咯血、胸痛、聲音嘶啞等），部分患者還可伴有全身癥狀。幾乎所有惡性腫瘤最終的浸潤部位都會(huì)涉及到骨的轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致多種骨并發(fā)癥，例如骨痛、病理性骨折等，給患者的生活造成了嚴(yán)重的影響[2]。唑來磷酸屬于第三代雙磷酸類藥物，對(duì)于惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛、骨的溶解性破壞有顯著的治療效果。本研究選擇69例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，探討唑來磷酸靜注治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖南省雙峰縣人民醫(yī)院2012～2013年收治的69例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者為研究對(duì)象，經(jīng)詳細(xì)的病史、生化學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)存在肺部腫瘤，同時(shí)伴骨轉(zhuǎn)移部位有骨痛及活動(dòng)障礙，遂以“肺癌伴骨轉(zhuǎn)移”診斷收治入院。所有患者預(yù)計(jì)生存期>2個(gè)月，KPS≥30分，對(duì)雙磷酸鹽類藥物無過敏史。其中，男42例，女27例，年齡47～69歲，平均(53.2±3.6)歲。

1.2 治療方法 將4mg唑來磷酸注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041942）加入到100mL生理鹽水中（0.9%Nacl）進(jìn)行靜脈滴注，每次時(shí)間≥15min，每4周給藥1次，即為1個(gè)療程，重復(fù)3個(gè)療程后進(jìn)行效果評(píng)價(jià)。

1.3 觀察項(xiàng)目

1.3.1 疼痛評(píng)價(jià) 按Budzynsk標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)[3]：（1）Ⅰ級(jí)：無疼痛；（2）Ⅱ級(jí)：有疼痛，但可被輕易忽視；（3）Ⅲ級(jí)：有疼痛，無法忽視，不干擾日常生活；（4）Ⅳ級(jí)：有疼痛，患者無法忽視，一定程度上干擾注意力；（5）Ⅴ級(jí)：有疼痛，無法忽視，所有日?；顒?dòng)都受影響，但能完成基本生理需要，如進(jìn)食和排便等；（6）Ⅵ級(jí)：存在劇烈疼痛，無法忽視，需休息或臥床休息。最后的評(píng)價(jià)結(jié)果可依據(jù)患者疼痛是否得到明顯的緩解分為以下幾種情況[4]：（1）顯效：疼痛完全消失；（2）有效：疼痛明顯減輕，睡眠基本不受影響；（3）基本有效：疼痛較用藥前降低，睡眠受輕度干擾；（4）無效：與治療前相比，疼痛無明顯變化。疼痛緩解顯效:疼痛分級(jí)下降2 級(jí)。

1.3.2 血清NTx和BSP水平檢測 患者檢查前晚22：00后禁食，于第二天早晨6：00～7：00空腹采靜脈血2mL（即空腹至少8h），室溫下放置，待其完全凝固后，離心，留取血清，放在-80℃冰箱中保存。血清中NTx和BSP濃度測定一般采用

ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSSl5.0軟件分析，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示，2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 3個(gè)療程后，唑來磷酸對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的疼痛有顯著的抑制作用，且唑來磷酸治療效果與患者性別無關(guān)（見表1）。

表1 患者治療后疼痛變化（n）

2.2 血清NTx和BSP水平變化情況 應(yīng)用唑來磷酸治療的有效患者血清NTx和BSP水平顯著低于治療前，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而治療無效的患者血清NTx和BSP水平在治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2）。

3 討論

近年來，隨著大氣環(huán)境的污染以及人們生活習(xí)慣的改變，肺癌呈現(xiàn)出一個(gè)高發(fā)趨勢，成為影響人類健康的主要?dú)⑹种籟4]。我國肺癌主要是以非小細(xì)胞型肺癌為主。

表2 患者血清NTx和BSP變化

本文中提到的患者血清NTx（Ⅰ型膠原氨基末端肽）和BSP(骨唾液酸蛋白)在檢驗(yàn)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中有一定的診斷意義，是臨床中常用的檢驗(yàn)指標(biāo)。NTx可以作為骨的溶骨性代謝指標(biāo)，由于骨有機(jī)質(zhì)中的大部分成分為I型膠原，并且NTx具有代謝穩(wěn)定的特點(diǎn)，幾乎不受食物影響，所以可以被認(rèn)為是判斷骨吸收破壞的特異性的最準(zhǔn)確的指標(biāo)[5]。因此，血清NTx可以作為診斷惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移程度以及惡性骨質(zhì)溶解嚴(yán)重程度的指標(biāo)。BSP是胞外基質(zhì)中的一種常見的高度磷酸化和糖基化的非膠原蛋白，科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其主要功能是在分子水平的作用，主要是參與信號(hào)識(shí)別、細(xì)胞的黏附和轉(zhuǎn)移。近年BSP被證實(shí)在參與體內(nèi)血管生成和體液免疫扮演一定角色，繼而從分子學(xué)角度為BSP可以作為腫瘤特異性檢測的生化指標(biāo)提供理論依據(jù)[6]。在本次治療中，肺癌骨轉(zhuǎn)移患者經(jīng)唑來磷酸靜注治療后有效患者的血清NTx和BSP水平顯著低于治療前，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)，而無效患者的NTx和BSP水平治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢姡錘Tx和BSP可以作為判斷唑來磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效的生化檢測依據(jù)。

幾乎所有惡性腫瘤最終的浸潤部位都會(huì)涉及到骨的轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致多種骨并發(fā)癥，例如骨痛、病理性骨折等，給患者的生活造成了嚴(yán)重的影響。一直以來止痛都位于腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者治療的首要位置[7]。唑來磷酸作為第三代雙磷酸鹽類藥物，對(duì)骨的親和力很高，能快速轉(zhuǎn)運(yùn)骨溶解的部位，被破骨細(xì)胞選擇性吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡，從而達(dá)到止痛的作用。

此外，唑來磷酸還可抑制由腫瘤細(xì)胞釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放，可減少腫瘤轉(zhuǎn)移所引起的骨破壞，延遲和防止骨轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)惡化，預(yù)防和減少骨轉(zhuǎn)移癌造成的病理性骨折，維持正常血鈣，提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，與其他抗腫瘤藥物相比，唑來磷酸止痛效果顯著，使用劑量小、安全性高、且適用于不能長期耐受輸液的患者。

[1] 鄧云奇.唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移42例的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（33）：302-303.

[2] 鄧明輝，呂莉，魏偉珩.唑來磷酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（17）：63，65.

[3] 閆振華.唑來磷酸聯(lián)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移40例療效觀察[J].北方藥學(xué)，2011，8（6）：66．

[4] 彭百菊，李賤.唑來磷酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（18）：73-74.

[5] 葉小紅，丁群芳.唑來磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的觀察及護(hù)理[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志，2010，26（6）：69-70.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.014

湖南 417700 湖南省雙峰縣人民醫(yī)院呼吸科 （羅保衛(wèi)）