曹文君

不同藥物應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后的療效及安全性

曹文君

目的 對(duì)比分析子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后服用不同藥物的臨床療效及安全性。方法 選擇江西九江市九江縣婦幼保健院2012年3月～2013年10月行腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥患者70例，隨機(jī)均分為米非司酮組（給予米非司酮輔助治療）與孕三烯酮組（給予孕三烯酮輔助治療）（n=35），比較2組的緩解率、復(fù)發(fā)率、妊娠率和不良反應(yīng)。結(jié)果 米非司酮組完全緩解率為82.9%，孕三烯酮組完全緩解率為85.7%，2組術(shù)后復(fù)發(fā)率均為2.8%，妊娠率均為66.7%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。米非司酮組1例患者出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，孕三烯酮組9例出現(xiàn)不良反應(yīng)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用米非司酮輔助治療療效明顯，不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

子宮內(nèi)膜異位癥；米非司酮；孕三烯酮

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMT)是臨床常見(jiàn)的多發(fā)婦科疾病之一，它主要發(fā)生于育齡期婦女，臨床常表現(xiàn)為經(jīng)期腹痛、月經(jīng)失調(diào)及不孕等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因它具有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及種植生長(zhǎng)能力，所以病灶極易浸潤(rùn)，術(shù)后易復(fù)發(fā)。腹腔鏡術(shù)后聯(lián)合藥物治療是迄今為止應(yīng)用最多的治療方案，但是由于藥物種類的不同，治療效果及安全性也不盡相同。本文對(duì)江西九江市九江縣婦幼保健院收治的子宮內(nèi)膜異位妊娠患者術(shù)后分別采用米非司酮和孕三烯酮治療，對(duì)比分析兩種藥物的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2013年10月在本院行腹腔鏡術(shù)的子宮內(nèi)膜異位癥患者共70例，所有患者均采用腹腔鏡下子宮內(nèi)膜異位囊腫剝離及盆腔病灶切除術(shù)且均由病理證實(shí)為子宮內(nèi)膜異位癥。隨機(jī)分米非司酮組（給予米非司酮輔助治療）與孕三烯酮組（給予孕三烯酮輔助治療），各35例。其中米非司酮組年齡20～41歲，平均年齡（30.7±2.4）歲，平均病程5年；痛經(jīng)31例，無(wú)痛經(jīng)4例，不孕15例。孕三烯酮組年齡21～44歲，平均年齡（32.7±2.2）歲，平均病程6年；痛經(jīng)33例，無(wú)痛經(jīng)1例，不孕15例。2組患者均排除心臟病及腫瘤，術(shù)前常規(guī)檢查均顯示正常。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 用藥方法 米非司酮組患者術(shù)后第2天開(kāi)始給予米非司酮（北京紫竹藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H 10950003）口服，1次/d，10 mg/次；孕三烯酮組患者術(shù)后第2天給予孕三烯酮（北京紫竹藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H 19980020）口服，每周2次，2.5 mg/次，2組連續(xù)用藥均為6個(gè)月。

1.3 觀察方法 比較2組用藥期間3、6個(gè)月及停藥后3、6、12個(gè)月患者的臨床癥狀及用藥不良反應(yīng)，B超檢查，婦科檢查盆腔有無(wú)觸及結(jié)節(jié)及包塊。所有患者隨訪18個(gè)月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛緩解，盆腔觸痛結(jié)節(jié)消失；部分緩解：痛經(jīng)、非經(jīng)期下腹痛緩解減輕，盆腔結(jié)節(jié)減小，變軟，觸痛減輕；復(fù)發(fā)：再次出現(xiàn)痛經(jīng)，非經(jīng)期下腹痛，盆腔結(jié)節(jié)觸痛加重或B超結(jié)果提示盆腔囊腫，內(nèi)有密集光點(diǎn)且2個(gè)月不消失。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示；2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

米非司酮組1例患者出現(xiàn)肝功能異常，孕三烯酮組3例出現(xiàn)肝功能異常，5例陰道不規(guī)則流血，1例體質(zhì)量增加，2組用藥不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。米非司酮組完全緩解率為82.9%，孕三烯酮組完全緩解率為85.7%，2組術(shù)后復(fù)發(fā)率均為2.8%，妊娠率均為66.7%，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 2組臨床療效及不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

內(nèi)異癥是一種容易復(fù)發(fā)的雌激素依賴性疾病，發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，因其發(fā)病率及復(fù)發(fā)率比較高且易導(dǎo)致不孕，嚴(yán)重影響婦女的身心健康及生活質(zhì)量[1]。臨床治療方法包括藥物治療和腹腔鏡手術(shù)治療，但單獨(dú)的藥物治療對(duì)于直徑大于1 cm病灶效果并復(fù)不理想，僅能控制其發(fā)展速度，緩解癥狀；而手術(shù)治療由于異位囊腫在手術(shù)分離過(guò)程中容易破裂，殘存的微小病灶在雌激素的作用下易再次增殖和復(fù)發(fā)。有學(xué)者報(bào)道國(guó)內(nèi)子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后復(fù)發(fā)率已高達(dá)50%[2]，因此，尋求新的內(nèi)異癥治療方案成了近幾年婦科醫(yī)生的研究熱點(diǎn)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[3-4]手術(shù)后聯(lián)合藥物輔助治療可有效清除或抑制子宮內(nèi)膜異位的殘存病灶，以達(dá)到防止復(fù)發(fā)的目的。

傳統(tǒng)的藥物治療采用睪酮類衍生物（如內(nèi)美通、達(dá)那唑）及促性腺激動(dòng)素（達(dá)菲林），療效雖被臨床肯定，但是如長(zhǎng)期使用后會(huì)出現(xiàn)明顯的低雌激素綜合征，肝功能損害和骨質(zhì)丟失等不良反應(yīng)，使臨床應(yīng)用受到限制。米非司酮為人工合成的19-去甲基睪酮的衍生物，具有很強(qiáng)的抗孕激素和糖皮質(zhì)激素的作用，國(guó)內(nèi)外學(xué)者多次報(bào)道應(yīng)用于內(nèi)異癥有良好的效果，它通過(guò)與受體結(jié)合而起到阻斷孕酮的作用，從而達(dá)到抑制卵巢功能，促使閉經(jīng)，抑制異位的內(nèi)膜生長(zhǎng)，同時(shí)減少血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的血管生長(zhǎng)，影響子宮內(nèi)膜血管生長(zhǎng)功能，導(dǎo)致內(nèi)膜血管生長(zhǎng)凋亡，從而使子宮內(nèi)膜萎縮，疼痛得到緩解。本次研究中米非司酮組患者緩解率達(dá)到82.9%，與廖小清，阮珍[3]報(bào)道的差不多。孕三烯酮在治療內(nèi)異癥上也有一定的療效，它具有雄激素樣的活性，有抗雌、孕激素的作用，通過(guò)抑制促性腺激素的釋放而引起卵巢分泌功能的抑制使血中雌、孕激素水平下降。周冬香，范海燕等[5-6]曾報(bào)道，米非司酮與孕三烯酮在內(nèi)異癥術(shù)后鞏固治療均能緩解腹痛，減少?gòu)?fù)發(fā)，有助于受孕。本次研究中，米非司酮組與孕三烯酮組同樣都取得了理想的臨床療效，術(shù)后妊娠率均達(dá)到了66.7%，復(fù)發(fā)率均僅為2.8%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但米非司酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于孕三烯酮組（P＜0.05），此結(jié)果與2012年張紅及韓素香[7-8]報(bào)道的一致。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用米非司酮與孕三烯酮鞏固治療都能較好的緩解疼痛，減少?gòu)?fù)發(fā)，提高受孕率。而米非司酮具有不良反應(yīng)小，安全性高的優(yōu)勢(shì)，更值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 朱國(guó)文.子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后服用米非司酮及孕三烯酮的療效比較[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011.17(17):64-65.

[2] 高霞，張毅，岳艷，等.子宮內(nèi)膜異位癥不同治療方法臨床療效比較[J].中國(guó)婦幼保健,2012.27(32):5212-5213.

[3] 廖小清，阮珍.術(shù)后應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，28（3）：296-297.

[4] 李偉玲,楊慧云.腹腔鏡配合藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥療效分析[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2010,12(1):57-58.

[5] 周冬香.腹腔鏡聯(lián)合米非司酮和中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（16）：105-106.

[6] 范海燕，許艷梅，許巧蘭.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物療法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的療效觀察[J].腹腔鏡外科雜志,2013,18(3):226-228.

[7] 張紅.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合激素治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床分析[J].中國(guó)婦幼保健,2012,34(28):5723-5724.

[8] 韓素香.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合藥物治療子宮內(nèi)膜異位臨床效果分析[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2012,12(224):33-34.

Objective Analysis of clinical efficacy and safety of different drugs in patients taking in endometriosis after laparoscopic uterine. Methods Selection of laparoscopic operation in treatment of endometriosis patients with a total of 70 cases in the hospital. These cases were randomly divided into Mifepristone group (The use of mifepristone for adjuvant treatment) and pregnant three ketene group (The use of pregnant three ketene adjuvant therapy) with 35 patients in each group, Compared with two groups of remission rate, relapse rate, pregnancy rate and adverse reaction. Results The mifepristone group complete remission rate was 82.9%, pregnant three ketene group complete remission rate was 85.7%, two groups of postoperative recurrence rate was 2.8%, pregnancy rate was 66.7%, the difference was not statistically significant. 1 cases of adverse reactions in patients with drug mifepristone group, 9 cases of adverse reactions pregnant three ketene group, there was significant difference between two groups (P＜0.05). Conclusion Laparoscopic surgery in ectopic endometrium of uterus after mifepristone treatment obviously curative effect, with fewer side effects, higher safety. It is worthy of clinical application.

Endometriosis; Mifepristone; Pregnant three ketene

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.33.098

江西 332100 江西九江市九江縣婦幼保健院婦產(chǎn)科（曹文君）