盧芝君 葉愛菊

浙江省三門縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 三門 317100

手足口病是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見傳染病，大部分患者預(yù)后良好，少數(shù)重癥患兒可并發(fā)腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹、肺水腫和心肌炎等并發(fā)癥，病情進(jìn)展快，可導(dǎo)致患兒死亡[1-2]。手足口病的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，可能與病毒在體內(nèi)大量復(fù)制引起細(xì)胞破壞有關(guān)[3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與是細(xì)胞因子水平異常變化關(guān)系密切[4]。本研究觀察了手足口病患兒治療前后血清白介素（IL）-10、12和腫瘤壞死因子（TNF）-α水平的變化，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1～12月在浙江省三門人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒科住院治療的手足口病患兒40例（病例組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2010年原衛(wèi)生部辦公廳的《手足口病診療指南》中的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他腸道病毒性疾病；治療前4周使用過糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑等藥物。其中男21例，女19例；年齡6個月～3歲；平均15.2～4.1個月；臨床分型：輕癥24例和重癥16例。另選擇同期我院體檢中心體檢的正常健康兒童30例作對照組，近期均無呼吸道、消化道等感染病史，其中男16例，女14例；年齡6個月～4歲；平均15.8～4.2個月。兩組兒童的性別和年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

病例組患兒予以抗病毒、退熱、營養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)治療，連用3 d。觀察患者治療前和治療3 d后血清IL-10、12和TNF-α水平的變化。而對照組兒童僅在納入研究時測定1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 標(biāo)本采集 采集靜脈血1～2 mL，室溫放置15～30 min待血液凝固，3000 r/mim離心分離出上層血清，無菌分裝后置-70℃冰箱保持待檢。

1.3.2 血清IL-10、12和TNF-α水平的測定 使用美國BIO-BAD450型酶聯(lián)免疫檢測儀，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）分別測定血清IL-10、12和TNF-α水平，試劑盒由美國R&D公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用 t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對照組血清IL-10、12和TNF-α水平的比較

病例組患兒血清IL-10、12和TNF-α水平明顯高于對照組（t=2.89、3.21、3.37，P＜0.01）。見表 1。

表1 病例組和對照組血清IL-10、12和TNF-α水平的比較（）

表1 病例組和對照組血清IL-10、12和TNF-α水平的比較（）

注：與對照組比較，**P＜0.01；IL：血清白介素；TNF：腫瘤壞死因子

組別 例數(shù) IL-10（μg/L） IL-12（pg/mL） TNF-α（pg/mL）對照組病例組304031.52±9.1248.23±12.41**10.02±2.8928.22±8.27**1.04±0.272.91±0.47**

2.2 病例組治療前后血清IL-10、12和TNF-α水平的比較

治療3 d后，病例組患兒血清IL-10、12和TNF-α水平較前明顯下降（t=2.39、2.89、3.02，P＜0.05或 P ＜0.01）。見表 2。

表2 病例組治療前后血清IL-10、12和TNF-α水平的比較（）

表2 病例組治療前后血清IL-10、12和TNF-α水平的比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；IL：血清白介素；TNF：腫瘤壞死因子

時間 例數(shù) IL-10（μg/L） IL-12（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治療前治療后404048.23±12.4139.15±8.62*28.22±8.2717.72±3.14**2.91±0.471.72±0.39**

3 討論

手足口病是主要是以多發(fā)性皮膚病變?yōu)樘卣鞯哪c道傳染病，以腸道病毒71型、柯薩奇病毒A組和埃可病毒感染為主，多發(fā)生于3歲前兒童。輕癥多表現(xiàn)急性起病、主要表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔、手、足和臀部出現(xiàn)皰疹斑丘疹、皰疹，周圍伴有紅暈，預(yù)后較良好。重癥患兒繼發(fā)病毒性腦炎腦膜炎、病毒性心肌炎、肺炎和急性弛緩性麻痹等并發(fā)癥，病情較重，發(fā)展快，病死率較高，預(yù)后較差[6]。手足口病患兒病情的輕重除與患兒感染的病毒類型有關(guān)外，還與機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫功能密切相關(guān)，病毒侵入機(jī)體后，機(jī)體為清除病原體發(fā)生強(qiáng)烈的炎性和抗炎反應(yīng)，引起細(xì)胞因子水平的異常變化，糾正促炎癥因子和抗炎癥因子的平衡失調(diào)使機(jī)體能有效抵抗病毒對組織的損傷[7]。

IL-10是一種抗炎癥因子，主要通過抑制單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等產(chǎn)生促炎癥因子和趨化因子，抑制 IL-1、6、8、12 及 TNF-α 等炎癥介質(zhì)的釋放，并可抑制抗原刺激的細(xì)胞免疫反應(yīng)，延遲T、B淋巴細(xì)胞凋亡，增加反復(fù)的微生物侵襲的易感性[8]。IL-12主要由B淋巴細(xì)胞分泌促炎癥因子，通過促進(jìn)炎性反應(yīng)過程的進(jìn)展，并誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生，參與手足口病的炎性反應(yīng)過程[9]。TNF-α主要由單核吞噬細(xì)胞分泌，可直接啟動炎性反應(yīng)過程或通過刺激其他促炎癥因子的大量釋放間接啟動炎性反應(yīng)過程，在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中起“核心”作用[10]。IL-10、12 和 TNF-α 等細(xì)胞因子相互影響及相互作用組成網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，協(xié)同調(diào)節(jié)體內(nèi)的炎性反應(yīng)過程，共同參與手足口病的發(fā)病的炎性反應(yīng)過程，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的水平可作為治療手足口病的一種新途徑。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)病例組患者治療前血清IL-10、12和TNF-α水平明顯高于對照組。表明手足口病患兒存在血清IL-10、12和TNF-α水平的異常升高，提示手足口病患兒存在因子網(wǎng)絡(luò)水平紊亂。同時本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3 d后，血清IL-10、12和TNF-α水平較前明顯下降。表明IL-10、12和TNF-α水平的變化可作為手足口病患兒療效隨訪的指標(biāo)。

總之，手足口病患兒存在血清IL-10、12和TNF-α水平的異常升高。IL-10、12和TNF-α水平的變化可作為手足口病患兒療效隨訪的指標(biāo)。

[1]朱慶峰.手足口病的診斷和治療[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（11）：14-18.

[2]Wang SM，Lei HY，Huang MC，et al.Therapeutic efficacy of milrinone in the management of enterovirus 71-induced pulmonary edema[J].Pediatr Pulmonol，2005，39（3）：219-223.

[3]Mizuta C，Abiko T，Murata N，et al.Frequent importation of enterovirus 71 from surrounding countries into the local community of Yamagata Japan，between 1998 and 2003[J].Journal of Clinical Microbiolgy，2005，43（8）：6171-6175.

[4]周艷，徐元宏.手足口病患兒血清細(xì)胞因子與免疫球蛋白水平檢測和分析[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2011，13（1）：27-29.

[5]衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010年版）[J].國際呼吸雜志，2010，30（24）：1473-1475.

[6]于翠玲，王凱民，王軍霞.漯河市源匯區(qū)手足口病流行病學(xué)調(diào)查和疫情分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（3）：8-9.

[7]李云，李維春，武榮.手足口病患兒血清腫瘤壞死因子-α、白介素6和白介素10水平的變化[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（33）：23-24.

[8]Liang CC， Sun MJ， Lei HY.et al.Human endothelial cell activation and apoptosis induced by enterovirus 71 infection[J].J Med Virol，2004，74（4）：597-603.

[9]張玉蘭，劉小慧，柯江維，等.手足口病患兒血清細(xì)胞因子的檢測及其臨床意義[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，51（5）：63-64.

[10]李維春，武榮，張克昌，等.不同病情手足口病患兒血清IL-1β、IL-10和TNF-α水平觀察[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（3）：524-525.