姜 雨

（國家食品藥品監(jiān)督管理總局保健食品審評中心，北京 100070）

益生菌（probiotics）是一類通過改善宿主腸道微生物菌群的平衡而發(fā)揮作用的活性微生物。自1899年法國Tissier博士發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌起，人類對益生菌的研究應用已經(jīng)有一百多年的歷史。隨著越來越多的人對天然保健食品需求增多，人們對于益生菌類食品保健功效的認可度也日益提高。根據(jù)《保健食品注冊管理辦法（試行）》[1]規(guī)定，我國食品藥品監(jiān)督管理局對聲稱具有特定保健功能的食品進行管理，即含益生菌的食品要宣稱保健功能時應申報保健食品。本文綜述了我國益生菌類保健食品的審評審批及相關法律和法規(guī)現(xiàn)狀，并對其中存在的問題做出了描述，同時提出了改進的思路。希望這些觀點能夠對今后制定相關管理政策、法律和法規(guī)提供參考。

1 益生菌類保健食品概述

1.1 益生菌類保健食品定義

2002年，聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織（FAO/WHO）益生菌工作組推薦“益生菌（probiotics）”的定義為：當以充足的劑量給予時，能對宿主產(chǎn)生健康益處的活的微生物[2]。根據(jù)我國《益生菌類保健食品申報與評審規(guī)定》（試行）[3]第二條及第三條規(guī)定，益生菌類保健食品系指能夠促進腸道菌群生態(tài)平衡，對人體起有益作用的微生物態(tài)產(chǎn)品；益生菌菌種必須是人體正常菌群的成員，可利用其活菌、死菌及其代謝產(chǎn)物。

1.2 我國審批現(xiàn)狀

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局保健食品中心后臺數(shù)據(jù)庫查詢統(tǒng)計，截至2014年5月，我國已批準益生菌類保健食品為133個，約占已批準保健食品總數(shù)的0.9%，共涉及硬膠囊、片劑、口服液、飲料、粉、顆粒、酸奶等多種產(chǎn)品劑型與形態(tài)。

2 我國益生菌類保健食品的審評審批

2.1 益生菌類保健食品技術審評相關的法律、法規(guī)（國家標準）

2.1.1 保健食品技術審評相關法規(guī) 包括2005年7月1日起實施的《保健食品注冊管理辦法（試行）》[1]及配套文件和《保健食品技術審評要點》等。其中《益生菌類保健食品申報與審評規(guī)定》（試行）[3]對益生菌的菌種、菌種鑒定單位、申報資料、生產(chǎn)場所以及保健食品保質期內(nèi)的活菌數(shù)≥106CFU/mL（g）等進行了規(guī)定。

2.1.2 新資源食品（新食品原料）相關法規(guī) 衛(wèi)生部2007年12月1日公布的《新資源食品管理辦法》[4]和自2013年10月1日起替代《新資源食品管理辦法》施行的《新食品原料安全性審查管理辦法》均規(guī)定益生菌菌種可以作為新資源食品（新食品原料）進行申報，并對申報資料、生產(chǎn)現(xiàn)場、人群食用后的安全性評價以及安全性的再評價提出了具體的要求。

2.1.3 相關國家標準 主要包括保健食品技術審評時依據(jù)執(zhí)行的《保健食品通用技術標準》（GB16740），其規(guī)定了保健食品的基本安全要求。益生菌類保健食品相關標準還包括產(chǎn)品所用原輔料相關的國家標準，如：根據(jù)《關于印發(fā)保健食品注冊原輔料技術要求指南匯編（第一批）的通知》要求，硬脂酸鎂應符合衛(wèi)生部關于指定D-甘露糖醇等58個食品添加劑產(chǎn)品標準的公告（2011年第8號）指定標準或2010年版《中華人民共和國藥典》二部“硬脂酸鎂”要求。此外，對于益生菌的檢測也常參考性引用食品中微生物的檢測方法，如：GB 4789.35-2010《食品安全國家標準食品微生物學檢驗乳酸菌檢驗》。

2.2 產(chǎn)品注冊審核內(nèi)容

根據(jù)《保健食品注冊管理辦法（試行）》[2]規(guī)定，保健食品注冊是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)申請人的申請，依照法定程序、條件和要求，對申請注冊的保健食品的安全性、有效性、質量可控性以及標簽說明書內(nèi)容等進行系統(tǒng)評價和審查，并決定是否準予其注冊的審批過程；包括對產(chǎn)品注冊申請、變更申請和技術轉讓產(chǎn)品注冊申請的審批。

必須注意：申報任何一種益生菌類保健食品可以預防或治療某種疾病是被堅決禁止的。申報應當不帶有任何誤導信息。

2.3 可以使用的益生菌菌種名單

2.3.1 可用于保健食品的菌種名單 根據(jù)《益生菌類保健食品申報與審評規(guī)定》（試行）[1]規(guī)定，我國對于益生菌類保健食品原料菌種實行名單制管理?？捎糜诒＝∈称返囊嫔?個屬的菌種，即：雙歧桿菌屬、乳酸桿菌屬及鏈球菌屬，詳見表1，其共性特點是：菌種均來自人體和動物胃腸道或生殖泌尿道，或來自食品如乳制品、發(fā)酵肉制品和發(fā)酵蔬菜等；菌種有悠久的使用歷史；菌種在世界大部分國家和地區(qū)均已使用。

表1 可用于保健食品的菌種名單Table 1 Species can be used for health food

2.3.2 原衛(wèi)生部公布的可用于生產(chǎn)普通食品的菌種[4]除表1所列菌種可用于保健食品外，衛(wèi)生部公布的可用于生產(chǎn)普通食品的雙歧桿菌屬還有動物雙歧桿菌（乳雙歧桿菌）（Bifidobacterium animalis，Bifidobacterium lactis），乳桿菌屬還有干酪乳桿菌（Lactobacillus casei）、卷曲乳桿菌（Lactobacillus crispatus）、德氏乳桿菌乳亞種（Lactobacillus delbrueckiisubsp.Lacti）、發(fā)酵乳桿菌（actobacillus fermentum）、格氏乳桿菌（Lactobacillus gasseri）、瑞士乳桿菌（Lactobacillus helveticus）、約氏乳桿菌（Lactobacillus johnsonii）、副干酪乳桿菌（Lactobacillus paracasei）、植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum）、鼠李糖乳桿菌（Lactobacillus rhamnosus）、唾液乳桿菌（Lactobacillus salivarius）。

2.3.3 通過《新資源食品管理辦法》審評的菌種2010年11月29日第17號公告的費氏丙酸桿菌（Propionibacterium freudenreichii）和2011年1月18日第1號公告的乳酸乳球菌乳酸亞種（Lactococcus lactis subsp.Lactis）、乳酸乳球菌乳脂亞種（Lactococcus lactis subsp.Cremoris）和乳酸乳球菌雙乙酰亞種（Lactococcus lactis subsp.Diacetilactis）也可作保健食品原料菌種使用。

2.4 生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質量控制審查

2.4.1 生產(chǎn)過程 FAO/WHO對益生菌出臺的“食品中益生菌的評估指南”[2]，推薦在添加益生菌類食品的生產(chǎn)過程中遵循良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP），建議進一步建立益生菌標準及相關方法?！兑嫔惐＝∈称飞陥笈c審評規(guī)定》（試行）[3]規(guī)定，益生菌類保健食品樣品試制的場所應符合以下條件要求：符合《保健食品生產(chǎn)良好規(guī)范》（GMP）的要求，并建立危害分析關鍵控制點（HACCP）質量保證體系；具備中試生產(chǎn)規(guī)模，即每日至少可生產(chǎn)500L的能力，并以中試產(chǎn)品報批；必須有專門的廠房或車間、有專用的生產(chǎn)設備和設施；必須配備益生菌實驗室，菌種必須有專人管理，應由中級以上技術職稱的細菌專業(yè)的技術人員負責；制定相應的詳細技術規(guī)范和技術保證。

2.4.2 益生菌類保健食品劑型應用情況 益生菌是活的微生物，且有效性與活菌數(shù)量密切相關[2]，因此在加工過程、運輸、貯存過程和胃腸道耐受性等方面保證高的活菌數(shù)量對益生菌制劑的質量非常關鍵。益生菌類保健食品劑型有：膠囊、粉劑、口服液、奶、顆粒、片劑、沖劑、發(fā)酵乳和飲品。其中，口服液類產(chǎn)品多為2005年以前批準。近年來隨著凍干活性保護技術的應用，越來越多的益生菌類保健食品以固體制劑，如膠囊、粉劑、顆粒等形式，以確保產(chǎn)品的水分活度。此外，益生菌也可通過微囊包埋技術確保其在加工、貯存中的穩(wěn)定性[6-8]。

2.5 益生菌類保健食品產(chǎn)品質量的控制

2.5.1 為保證食品安全必需規(guī)范產(chǎn)品質量，并具有效的保健功能。所以生產(chǎn)或研發(fā)企業(yè)應以GB16740和相關類屬食品國家標準為基礎制定企業(yè)標準。

2.5.2 益生菌類保健食品企業(yè)標準中理化指標項目應按國家有關標準、規(guī)范、《保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴藴省罚℅B16740）及類屬產(chǎn)品國家標準制定。使用食品添加劑等輔料的，如合成色素、防腐劑、甜味劑等，應按照或參照《食品安全國家標準食品添加劑使用標準》GB 2760、國家有關標準制定相應限量指標。如：硬膠囊劑型理化指標應符合水分≤9%、崩解時限≤60min、鉛≤1.5mg/kg、砷≤1.0mg/kg、汞≤0.3mg/kg；片劑理化指標應符合崩解時限≤60min、鉛≤0.5mg/kg、砷≤0.3mg/kg；顆粒劑理化指標應符合水分≤6%、鉛≤0.5mg/kg、砷≤0.3mg/kg；粉劑理化指標應符合鉛≤0.5mg/kg、砷≤0.3mg/kg；固體飲料理化指標應符合水分≤4%、灰分、鉛≤1.0mg/kg、砷 ≤0.5mg/kg、銅≤5.0mg/kg；而且作為固體制劑均應制定灰分指標。

2.5.3 微生物限量應符合類屬產(chǎn)品國家標準的規(guī)定，無與之對應的類屬產(chǎn)品，應符合《保健（功能）食品通用標準》（GB16740）規(guī)定。活菌類益生菌產(chǎn)品可不制定菌落總數(shù)。

2.5.4 生產(chǎn)中所用加工助劑應符合《食品安全國家標準食品添加劑使用標準》GB2760相關要求。

2.6 保健功能

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局保健食品審評中心后臺數(shù)據(jù)庫查詢，2005年《保健食品注冊管理辦法（試行）》實施后，我國目前申報和批準的益生菌類保健食品，其功能聲稱主要有三種：a.調(diào)節(jié)腸道菌群，b.增強免疫力，c.通便功能；其外根據(jù)配方配伍不同批準的功能聲稱還有對胃粘膜有輔助保護功能、促進消化。

3 國外益生菌類保健食品的審批管理

FAO/WHO分別在2001年和2002年進行了“益生菌在食品（含添加了活的乳酸菌的奶粉）中的健康與營養(yǎng)特性”、“食品中益生菌的評估指南”兩次專家咨詢會，對益生菌的定義、健康效應、營養(yǎng)特性、安全性和功效性評估以及標簽內(nèi)容進行了討論，強調(diào)益生菌作用的株特異性，推薦在添加益生菌類食品的生產(chǎn)過程中遵循良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP），建議進一步建立益生菌標準及相關方法[2]。歐盟食品科學委員會在2003年關于“嬰幼兒配方奶粉基本要求”的修訂報告中指出沒有理由反對在嬰幼兒配方粉中添加益生菌，但添加的菌株需要滿足一定的條件，添加了益生菌的奶粉也須按照相應原則對其有益作用和安全性進行評價后才能上市，添加了益生菌的奶粉的標識也需符合相應要求。在美國，益生菌可以被合法地應用于食品、膳食補充劑和藥品中，但均須遵守食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的相關規(guī)定。在日本，一些益生菌和益生元類食品已經(jīng)是特殊健康用食品（FOSHU），如長雙岐桿菌 BB536[10]。

4 展望

隨著對益生菌研究的不斷深入，人們會更加清楚地認識到益生菌的功能，從而在適合的人群中得到更廣泛的應用。我國的益生菌類保健食品審批、監(jiān)管在這個過程中會起重要的推動作用。而且，隨著食品安全要求的不斷提高，政府面臨的益生菌類保健食品監(jiān)管安全要求也會不斷提高。因此，不斷地完善我國益生菌類保健食品法律法規(guī)和技術要求將是今后一段時間內(nèi)的重要任務。筆者希望本文能為我國的益生菌保健食品審評、審批、監(jiān)管工作的更好完成提供參考，為食品安全、國民身體健康作出一定貢獻。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局令第19號保健食品注冊管理辦法（試行）[Z].2005.

[2]Joint FAO/WHOworkinggroup.Report ondraftingguidelinesfor the evaluation ofprobioticsin food[R].London：Ontario，2002[R].2002.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.益生菌類保健食品申報與審評規(guī)定（試行）（國食藥監(jiān)注[2005]202號）[S]

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部第56號令.新資源食品管理辦法[Z].2007.

[5]衛(wèi)生部.可用于食品的菌種名單.（衛(wèi)辦監(jiān)督發(fā)〔2010〕65號）[S].

[6]唐寶英，朱曉慧，劉佳.雙歧桿菌干燥型微膠囊化技術的研究[J].食品與發(fā)酵工業(yè)，2003，29（10）：93-95

[7]李祥明，張均利，常維山.乳酸菌微膠囊化的初步研究[J].飼料研究，1998，12（5）：23.

[8]魏華.乳酸菌微膠囊化的初步研究[J].中國乳品工業(yè)，1998，26（6）：132 16.

[9]Scientific committee.Report on food on the revision of essential requirements of infant formulae and follow-on formulae[R].

[10]王君，羅雪云.含益生菌類食品的管理重點初探[J].中國食品衛(wèi)生，2011，23（2）：160-162.