慶大霉素含漱液防治5-FU化療致口腔潰瘍的效果觀察

張紅劍，鄢曉琴，賀曉麗

目的 探討慶大霉素含漱液對結(jié)腸癌患者使用5-氟尿嘧啶(5-Fu)化療期間所致口腔潰瘍的預(yù)防作用。方法 選擇2012年6月～2013年1月經(jīng)手術(shù)治療后、需用5-Fu化療的結(jié)腸癌患者41例，隨機分成兩組，治療組21例，使用慶大霉素含漱液漱口；對照組20例，使用3%硼酸含漱液漱口。觀察1個月后，兩組口腔潰瘍的發(fā)生情況。結(jié)果 治療組發(fā)生口腔潰瘍5例(23.8%)，對照組14例(70.0%)，兩組口腔潰瘍發(fā)生有顯著差異(P<0.05)。結(jié)論 慶大霉素含漱液對結(jié)腸癌患者使用5-Fu所致的口腔率潰瘍有較好的預(yù)防作用。

口腔潰瘍；5-氟尿嘧啶；慶大霉素；含漱液

結(jié)腸癌患者術(shù)后化療使用5-氟尿嘧啶(5-Fu)發(fā)生口腔潰瘍較為多見，原因是5-Fu為抗嘧啶類抗代謝藥，有抑制DNA生物合成作用[1]。5-Fu直接作用于口腔黏膜，可損傷黏膜上皮細胞，導(dǎo)致黏膜上皮細胞壞死，形成黏膜面破損?？谇粌?nèi)寄生的細菌在破損面繁殖生長，進一步破壞口腔黏膜上皮細胞，形成潰瘍、口腔炎，引起患者劇烈疼痛，進食困難，被迫停止化療。我院以往使用傳統(tǒng)的3%硼酸含漱液，預(yù)防口腔潰瘍療效較差，而目前臨床常用的95%酒精、思密達、云南白藥、甲氰咪胍等藥物，因價格高、副作用大、效果差等原因，效果也不理想。我科改用慶大霉素含漱液后，預(yù)防口腔潰瘍的效果非常顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 2012年6月～2013年1月我科收治結(jié)腸癌術(shù)后需化療的患者41例，其中按Dukes分期，Ⅰ期5例，Ⅱ期6例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。按患者入院日期的單雙日順序隨機分為兩組，單日為治療組，雙日為對照組。入組前均告訴患者及家屬預(yù)防方案，并簽署知情同意書。治療組21例，男14例，女7例，年齡28～56歲，平均44歲；對照組20例，男13例，女7例，年齡25～63歲，平均43.1歲，兩組在年齡、性別、病期上比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化療方案 患者術(shù)后均選用5-Fu化療：12 mg/kg，加入5%葡萄糖液500 ml中靜滴，1次/d，連用5 d?；熐埃茸龀Ｒ?guī)口腔檢查，清潔口腔。

1.3 預(yù)防方法 治療組：靜滴5-Fu后2 min，用0.9%的氯化鈉溶液100 ml加入慶大霉素8萬單位配制的含漱液漱口。每次含漱25 ml，保留1 min后吐掉，4次/d，連用7 d。對照組：靜滴5-Fu后2 min，用醫(yī)院藥房配制的3%硼酸含漱液漱口，每次含漱25 ml，保留1 min后吐掉，4次/d，連用7 d。

1.4 療效判斷 7 d后開始觀察口腔黏膜改變，1次/d，共1個月。參照WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準，將口腔潰瘍依輕重程度分為5度：0度：黏膜正常；Ⅰ度：黏膜紅斑，疼痛，不影響進食；Ⅱ度：黏膜紅斑明顯，疼痛加重，散在潰瘍，能進半流質(zhì)飲食；Ⅲ度：黏膜潰瘍及疼痛比Ⅱ度明顯，只能進流質(zhì)飲食；Ⅳ度：疼痛劇烈，潰瘍?nèi)诤铣蚀笃瑺?，不能進食[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 病例數(shù)據(jù)采用例和百分率表示，兩組間療效的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組口腔潰瘍發(fā)生率為23.8%(5/21)，對照組口腔潰瘍發(fā)生率為70.0%(14/20)，兩組有顯著性差異(χ2=5.467，P<0.05)。兩組口腔潰瘍分度情況見表1。

表1 兩組口腔潰瘍程度比較

3 討論

5-Fu通過尿嘧啶轉(zhuǎn)運系統(tǒng)進入細胞后，被激活干擾核酸代謝，產(chǎn)生細胞毒作用[3]，導(dǎo)致口腔黏膜上皮細胞損傷，出現(xiàn)紅腫、疼痛，甚至潰瘍。由于使用5-Fu化療的結(jié)腸癌患者發(fā)生口腔潰瘍率極高，因此化療前，應(yīng)教育患者在化療期間要加強口腔衛(wèi)生，堅持早晚漱口，飯后漱口。護理人員每日檢查患者口腔，及時觀察口腔黏膜變化。應(yīng)鼓勵患者多飲水，促進5-Fu代謝產(chǎn)物從腎臟排泄[4]。禁食辛辣刺激性食物，以減少對口腔黏膜的刺激，刷牙應(yīng)選用軟質(zhì)牙刷，防止損傷黏膜。

除加強健康教育外，本研究探索用慶大霉素含漱液來預(yù)防5-Fu引起的口腔潰瘍。結(jié)果顯示，患者使用5-Fu 后1個月內(nèi)，共19例發(fā)生口腔潰瘍，比例高達46%，發(fā)生部位多在口腔內(nèi)左右頰黏膜，潰瘍大小不等，少數(shù)合并白苔。但是，比較而言，治療組口腔潰瘍發(fā)生率為23.8%顯著低于對照組的70.0%(P<0.05)，且沒有Ⅳ度潰瘍發(fā)生(表1)，沒有患者因為重度潰瘍而被迫停止化療，有利于患者整體治療方案的完成，說明慶大霉素含漱液可以顯著減少5-Fu化療引起的口腔潰瘍，比3%硼酸含漱液更有效。

慶大霉素含漱液與3%的硼酸含漱液比，有更強的殺菌作用和更小的副作用，且慶大霉素稀釋后無味、無刺激性、口服不吸收、毒性低、副作用少，患者易于接受。

綜上所述，結(jié)腸癌患者術(shù)后使用5-Fu化療期間，用慶大霉素含漱液漱口，與傳統(tǒng)使用的3%硼酸含漱液相比，有更好的預(yù)防口腔潰瘍的作用，該方法操作簡便，經(jīng)濟實用，效果較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 李云芳.郭彥偉,常云麗.5-氟尿嘧啶持續(xù)滴注致口腔潰瘍的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2011,24(1):63-64.

[2] 張紅,趙新玲,馬淑玲,等.大劑量甲氨蝶呤化療后血藥濃度對口腔潰瘍的影響與分析[J].中華現(xiàn)代護理雜志,2011,17(7):808-809.

[3] 張?zhí)鞚?徐光煒.腫瘤學(xué)[M].濟南:山東科技出版社,1993:105-107.

[4] 劉荷英,儲妍,于勇,等.LC-MS/MS法同時測定人尿液中5-氟尿嘧啶和吉美嘧啶濃度及其尿藥排泄研究[J].藥學(xué)與臨床研究,2010,18(3):256-259.

610041 成都，四川省軍區(qū)國防醫(yī)院護理部(張紅劍)；四川省成都市武侯區(qū)人民醫(yī)院(鄢曉琴，賀曉麗)

R 781.53

A

1004-0188(2014)05-0537-02

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.031

2013-12-24)