大劑量阿托伐他汀對(duì)ACI神經(jīng)功能恢復(fù)及復(fù)發(fā)率的影響

何琳琳，杜文華，李 毅，王校斌

目的 觀察大劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死(ACI)患者血脂、神經(jīng)功能恢復(fù)情況及1年復(fù)發(fā)率的影響。方法 120例發(fā)病72 h內(nèi)入院的ACI患者隨機(jī)分為2組，口服阿托伐他汀20 mg/d組(對(duì)照組)和40 mg/d組(治療組)各60例，觀察治療前和治療4 w后患者血脂水平，用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中評(píng)分(NIHSS)評(píng)定患者神經(jīng)功能缺損程度，觀察治療1年后患者生活能力Barthel指數(shù)(BI)、腦缺血事件復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療4 w后，兩組血脂水平、神經(jīng)功能缺損程度較治療前明顯好轉(zhuǎn)(P<0.01)，但治療組均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。1年后生活能力BI指數(shù)、復(fù)發(fā)率，兩組均較治療前明顯改善(P<0.01)，治療組改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 大劑量阿托伐他汀治療ACI，可更有效地降低血脂水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者的生活能力，并降低腦缺血事件復(fù)發(fā)率。

阿托伐他汀；腦梗死；神經(jīng)功能；復(fù)發(fā)；劑量

急性腦梗死(ACI)目前成為我國(guó)第一位致殘和死亡原因。我國(guó)現(xiàn)存腦血管病患者中，70%為缺血性腦卒中，是復(fù)發(fā)性腦卒中的高危個(gè)體[1]。多數(shù)患者病后生活能力下降，需要照料，成為國(guó)家和家庭的沉重負(fù)擔(dān)。因此，尋找更為有效的治療方法迫在眉睫。2010年中國(guó)急性缺血性卒中診治指南[2]對(duì)抗血小板聚集、血壓、血糖的管理提出明確建議，但目前尚無(wú)急性期應(yīng)用大劑量降脂藥物的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腦梗死急性期應(yīng)用他汀類藥物治療是獲益的[3-4]。本課題對(duì)我院2010年10月～2012年10月的120例首次發(fā)病ACI住院患者進(jìn)行對(duì)照研究，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組治療前及治療4 w后血脂、NIHSS評(píng)分比較(n=60)

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.01

1 資料與方法

1.1 病例資料 本組120例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，首次發(fā)病、發(fā)病72 h內(nèi)入院，排除肝腎功能障礙、較重心血管疾病、心源性栓塞、腦腫瘤及意識(shí)障礙患者。獲得書(shū)面知情同意及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

患者入院后采用隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組(阿托伐他汀20 mg/d)60例，治療組(阿托伐他汀40 mg/d)60例。對(duì)照組男性36例，女性24例，年齡34～75(58.72±11.11)歲；合并糖尿病18例，高血壓病32例。治療組男性32例，女性28例，年齡36～71(62.91±10.65)歲；合并糖尿病23例，高血壓病35例。兩組在性別、年齡、合并癥、神經(jīng)功能缺損評(píng)分方面比較，無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均采用ACI常規(guī)治療，給予阿司匹林(100 mg/d)抗血小板聚集、改善微循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝，必要時(shí)脫水降顱壓治療，同時(shí)遵循2010年中國(guó)急性缺血性卒中診治指南[2]，進(jìn)行血糖、血壓的管理。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片20 mg/d，治療組給予阿托伐他汀鈣片40 mg/d，睡前口服，療程均為1年。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療4 w后進(jìn)行肝腎功能、肌酶水平、血脂水平(LDL-C、TC、TG)檢測(cè)，采用NIHSS評(píng)定患者神經(jīng)功能缺損程度。出院后跟蹤隨訪1年，記錄兩組急性腦缺血事件(短暫性腦缺血發(fā)作、再發(fā)腦梗死)發(fā)生情況，每6個(gè)月復(fù)查肝腎功能、肌酶水平。治療前及治療1年后，由固定的、培訓(xùn)過(guò)的專業(yè)醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者進(jìn)行BI評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療4 w后血脂及NIHSS評(píng)分比較 治療后4 w，兩組血脂水平、神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較均有所改善(P<0.01)。治療后治療組的血脂水平、NIHSS評(píng)分改善與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表1)。

2.2 兩組治療1年后BI及缺血性腦血管事件復(fù)發(fā)率比較 治療1年后，對(duì)照組中失訪、不按規(guī)律服藥、拒絕繼續(xù)治療者6例，非腦血管病因死亡者1例；治療組中失訪、不按規(guī)律服藥、拒絕繼續(xù)治療者9例；最終納入研究者，對(duì)照組53例，治療組51例。兩組在治療前BI指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1年，兩組BI評(píng)價(jià)，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01，表2)。隨訪1年中，對(duì)照組短暫性腦缺血發(fā)作9例，累計(jì)發(fā)作總次數(shù)為15例次，再發(fā)腦梗死7例，事件總發(fā)生率為41.51%；治療組短暫性腦缺血發(fā)作5例，累計(jì)發(fā)作總次數(shù)為7例次，再發(fā)腦梗死3例，累計(jì)發(fā)生4次，事件總發(fā)生率為21.57%；兩組缺血性腦血管病事件總發(fā)生率差異顯著(P<0.05)。

表2 兩組治療1年前后生活能力BI比較

注：與本組治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.01

2.3 不良反應(yīng) 治療4 w及出院后每6個(gè)月，分別檢測(cè)兩組患者的肝腎功能、肌酶水平，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化為腦梗死的主要病因之一，其中易損斑塊的形成是促使缺血事件發(fā)生的根本原因，大量研究證實(shí)，炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、血流剪切力等均決定著斑塊的穩(wěn)定性[5]。許多研究表明，他汀類藥物可以穩(wěn)定易損斑塊，明顯降低動(dòng)脈硬化性心腦血管病的發(fā)生，這除了它有較強(qiáng)的降脂功效外，還得益于抑制斑塊內(nèi)炎癥、改善血管內(nèi)皮功能、增強(qiáng)纖溶活性、抑制血小板聚集、抗氧化和減少泡沫細(xì)胞形成、抑制平滑肌增生等非調(diào)脂作用。阿托伐他汀為全合成HMG-CoA還原酶抑制劑，含有一個(gè)苯環(huán)和一個(gè)氮雜環(huán)，這種結(jié)構(gòu)使其可以劑量依賴性降低血漿中的LDL-C、VLDL-C及TG的水平，提升HDL水平，以穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊[6]。有研究表明[7]，阿托伐他汀可以通過(guò)降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的濃度和活性，減少血管緊張素Ⅱ的生成，調(diào)節(jié)血管緊張素受體的表達(dá)而降低血壓水平；大劑量阿托伐他汀可以迅速降低腦梗死患者血清炎性因子超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-17、基質(zhì)金屬蛋白酶-8的表達(dá)，有較強(qiáng)的抗炎作用，從而起到保護(hù)血管的療效[8-9]。

本研究在ACI患者的治療中應(yīng)用大劑量阿托伐他汀與常規(guī)劑量進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)大劑量阿托伐他汀可以更有效地降低血脂水平，改善ACI神經(jīng)功能缺損，可以降低1年缺血性腦血管病事件復(fù)發(fā)率，提高患者生活質(zhì)量，而沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件發(fā)生。證實(shí)腦梗死急性期開(kāi)始堅(jiān)持大劑量應(yīng)用他汀類藥物治療是獲益的、安全的，這一結(jié)果與國(guó)外的一些實(shí)驗(yàn)研究相一致。雅典10年他汀類藥物隨訪試驗(yàn)的結(jié)果顯示，他汀類藥物組的缺血性卒中(IS)發(fā)生率及 10年死亡率比安慰劑組明顯降低；且Cox回歸分析的結(jié)果顯示，是否接受他汀類藥物是IS復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。意大利關(guān)于IS后停用他汀類藥物與臨床預(yù)后關(guān)系的單中心試驗(yàn)結(jié)果提示，在IS后早期停用他汀類藥物的患者，IS后第1年的死亡率明顯高于未停用他汀類藥物的患者。這些試驗(yàn)均證實(shí)，長(zhǎng)期使用他汀類藥物可顯著降低IS的復(fù)發(fā)率及死亡率[10]。這些研究為今后在ACI的治療上積極應(yīng)用大劑量他汀類藥物提供了依據(jù)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):154-160.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):1-8.

[3] 張靜苗,黃永璐,李影,等.阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死臨床療效及血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志,2013,16(2):113-114.

[4] 李強(qiáng),凌芳,聶德云,等.大劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血清細(xì)胞因子及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(16):1598-1560.

[5] 祁春梅,姚理娜.動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊干預(yù)治療的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(21):3596-3598.

[6] 王震宇,禹同生,王健,等.阿托伐他汀的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志,2010,19(18):1684-1686.

[7] 謝曉競(jìng),楊解人,王安才.阿托伐他汀的降血壓作用及其機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究[J].中華全科醫(yī)學(xué),2008,6(9):882-884.

[8] 李強(qiáng),凌芳,聶德云,等.大劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血清細(xì)胞因子及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(16):1598-1600.

[9] 桑成武,謝軍,孫媛媛.阿托伐他汀鈣對(duì)老年高血壓合并頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者C反應(yīng)蛋白的影響[J].安徽醫(yī)藥,2012,16(1):106-107.

[10] 孫玥,高旭光.他汀類藥物與缺血性卒中[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011,5(22):6680-6683.

Efficacy of high-dose atorvastatin in nervous functional rehabilitation in patients with acute cerebral infarction and recurrence rate

He Linlin,Du Wenhua,Li Yi,Wang Xiaobin

Department of Encephalopathy,Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Chang Ping District,Beijing,102208,China

Objective To observe the efficacy of high-dose atorvastatin in nervous functional rehabilitation in patients with acute cerebral infarction(ACI)and 1-year recurrence rate.Methods 120 cases suffered from ACI in 72 h were randomly divided into 2 groups:conventional-dose atorvastatin treatment group(control group,20 mg/d)and high-dose atorvastatin treatment group(treatment group,40 mg/d),60 cases in each group.Before and after 4 weeks treatment,their blood lipid level was measured and the degree of neurological deficits was evaluated with the U.S.National Institutes of Health Stroke Score(NIHSS).The Barthel index (BI) and cerebral ischemic event recurrence rate were observed after one year.Results The level of blood lipid and the degree of neurological deficits in both groups were significantly better after 4 weeks treatment than those before treatment(P<0.01);BI and the recurrence rate in both groups after one year were significantly better than those before treatment(P<0.01).The therapeutic effect was better in the treatment group than that in the control group(P<0.05).Conclusions High-dose atorvastatin has a good effect on ACI and can reduce 1-year recurrence rate.

atorvastatin;acute cerebral infarction;neurological function;recurrence rate;dose

102208 北京，北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科

杜文華，E-mail：DWH197234@sohu.com

R 743.33

A

1004-0188(2014)05-0481-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.007

2014-02-18)