替吉奧聯(lián)合香菇多糖治療老年胃癌臨床觀察

余 微，王 煒，王曉湘，孫梅芹，張 汝

目的 觀察替吉奧聯(lián)合香菇多糖治療老年胃癌的療效。方法 選擇>70歲的老年進(jìn)展期胃癌患者27例，給予S-1(替吉奧)40～60 mg /m2口服，服藥7 d后休息7 d，28 d為一個(gè)周期；香菇多糖 2 mg 靜滴，2次/w；共用6個(gè)周期。結(jié)果 全組患者均可評(píng)價(jià)療效，部分緩解(PR)3例(11.11%)，病變穩(wěn)定(SD)17例(63.96%)，進(jìn)展(PD)7例(25.93%)，臨床受益率(DCR)為75%；無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)5.8個(gè)月(95%可信區(qū)間3.7～7.9)，總生存時(shí)間(OS)為11.8個(gè)月(95%可信區(qū)間6.1～17.5)。主要不良反應(yīng)有貧血11例、白細(xì)胞減低8例、食欲下降13例和乏力6例，未影響治療。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合香菇多糖治療老年胃癌療效確切，耐受性良好，值得推廣和進(jìn)一步研究。

老年；胃癌；替吉奧；化療；毒性

胃癌是老年人最?；嫉膼盒阅[瘤之一，胃癌占老年腫瘤的28.5%左右[1]。老年胃癌起病隱匿、早期癥狀不典型，確診時(shí)大都處于中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，只能通過以藥物為主的綜合治療控制疾病進(jìn)展、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間。胃癌缺乏規(guī)范的化療方案，近年來(lái)少數(shù)一些針對(duì)胃癌化療的藥物臨床試驗(yàn)也很少納入70歲以上的老年人，老年胃癌的藥物治療一直處于探索階段。替吉奧膠囊是新一代氟尿嘧啶衍生類口服藥，也是最新的治療胃癌的安全、有效的藥物之一[2]；香菇多糖也是胃癌輔助治療中臨床證據(jù)最多的免疫調(diào)節(jié)藥物之一[3]。筆者對(duì)收治的老年中晚期胃癌患者，給予替吉奧單藥化療聯(lián)合香菇多糖治療取得了一定療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2009～2012年我院收治的經(jīng)病理確診70歲以上Ⅲ/Ⅳ期胃癌的住院患者27例，其中22例為低分化腺癌，5例為中分化腺癌。患者年齡70～89(75.1±3.15)歲，其中≥80歲4例；男性18例，女性9例；Ⅲa期15例，Ⅲb期8例，Ⅳ期4例；根據(jù)ECOG體能狀態(tài)評(píng)分(PS)：2分10例，1分15例，0分2例。所有患者預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，既往均未接受過任何化療。治療前檢查血常規(guī)及肝腎功能，WBC>4.0×109/L，血小板>80×109/L，肝、腎功能正常入組。

1.2 治療方法 27例患者都給予替吉奧膠囊(S-1，日本大鵬藥品工業(yè)株式會(huì)社，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090045、H20100229)聯(lián)合香菇多糖(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030131)治療，具體方案為：替吉奧膠囊按體表面積40～60 mg /m2給藥，服藥7 d后休息7 d，28 d為一個(gè)周期；香菇多糖 2 mg靜滴，2次/w，共用6個(gè)周期。每完成2個(gè)周期復(fù)查評(píng)價(jià)療效。所有患者化療前均簽署知情同意書。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效評(píng)價(jià) 2周期后，按NCI實(shí)體瘤REC IST110標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率(RR)=(CR+PR)；臨床受益率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)。主要終點(diǎn)指標(biāo)為無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival time,PFS)、總生存時(shí)間(overall survival,OS)。

1.3.2 安全性評(píng)估 每周期按照不良反應(yīng)常用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)310版(CTC 310)評(píng)價(jià)血液學(xué)毒性和非血液學(xué)毒性，分為0～4級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，療效用例和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效及隨訪結(jié)果 全組患者均可評(píng)價(jià)療效，共完成化療周期127個(gè)，中位周期數(shù)6個(gè)(3～8個(gè))。其中PR 3例(11.11%)，SD 17例(63.96%)，PD 7例(25.93%)，沒有完全緩解病例。有效率(RR)為11.11%，臨床受益率(DCR)為75.00%。無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)5.8個(gè)月(95%可信區(qū)間3.7～7.9)，總生存時(shí)間(OS)為11.8個(gè)月(95%可信區(qū)間6.1～17.5)。

2.2 毒副作用 全組病例無(wú)治療相關(guān)性死亡，沒有出現(xiàn)過敏反應(yīng)，主要不良反應(yīng)有貧血11例、血紅蛋白降低9例、白細(xì)胞下降8例、食欲下降13例、乏力6例，有1例患者出現(xiàn)Ⅲ度白細(xì)胞降低，予以升白后繼續(xù)治療，其余副反應(yīng)未治療。Ⅲ級(jí)以上白細(xì)胞降低1例，肝功能損害1例，沒有任何Ⅳ毒性反應(yīng)。見表1。

3 討論

胃癌是老年人最常見的惡性腫瘤之一，以手術(shù)為基礎(chǔ)的綜合治療是胃癌治療的基本方法。近年來(lái)隨著對(duì)腫瘤化療深入研究，廣大學(xué)者一致共識(shí)：化療可以提高胃癌患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間[4-5]。胃癌化療常用的藥物有氟尿嘧啶類、紫杉類、阿霉素類等，氟尿嘧啶及其衍生物是最常用的藥物[5]。老年中晚期胃癌患者大多喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，接受以化療為主的綜合治療是主要的治療策略，但老年人常伴有復(fù)雜的基礎(chǔ)疾病，不能耐受聯(lián)合化療的毒副反應(yīng)。因此，本研究設(shè)計(jì)了替吉奧單藥每周給藥聯(lián)合香菇多糖的方案治療老年中晚期胃癌，不僅取得了與常規(guī)方案相同的治療效果，而且毒副反應(yīng)輕微，耐受性良好。

本組老年胃癌患者平均75歲，共完成化療周期127個(gè)，中位周期數(shù)6個(gè)，總有效率為11.11%，臨床受益率為75.00%，部分緩解3例(11.11%)，穩(wěn)定17例(63.96%)；無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)5.8個(gè)月，總生存時(shí)間(OS)為11.8個(gè)月。不良反應(yīng)主要有血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)。血液學(xué)毒性中發(fā)生率最高的是貧血和血紅蛋白降低，其次為白細(xì)胞減少和血小板減少；胃腸道反應(yīng)主要是食欲減低、惡心嘔吐。全組病員毒副反應(yīng)輕微，對(duì)化療耐受性良好。本組都是中晚期老年患者，治療目的以提高生活質(zhì)量為主，盡管有效率較聯(lián)合化療低，但臨床受益率與文獻(xiàn)報(bào)道相當(dāng)，更主要的是因?yàn)槎靖狈磻?yīng)低，顯著提高了老年患者對(duì)化療的耐受性[4-6]。

氟尿嘧啶及其衍生物是治療胃腸道腫瘤的基本藥物，替吉奧膠囊是第四代氟尿嘧啶衍生物類口服藥物，它由替加氟、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西鉀(OXO)按照1∶0.4∶1摩爾比組成，是一種復(fù)方制劑。CDHP選擇性抑制肝臟二氫嘧啶脫氫酶，減慢5-Fu分解速度，增加長(zhǎng)5-Fu在腫瘤組織中的有效濃度。

表1 化療的毒副作用[例(%)]

OXO則選擇性拮抗胃腸道內(nèi)的核糖轉(zhuǎn)移酶，阻止5-Fu在胃腸道磷酸化，減輕5-Fu的消化道毒性作用[6]。多個(gè)臨床試驗(yàn)表明，替吉奧單藥或聯(lián)合鉑類藥物在進(jìn)展期胃癌的治療中有效率較高(37.8%～55.0%)，它口服給藥，毒副反應(yīng)輕微，已成為中晚期胃癌治療的一線用藥[6-7]。日本最早報(bào)道的S-1治療中晚期胃癌的方案是：S-1服6 w休息2 w，進(jìn)入中國(guó)大多采用服2 w休息1 w。本組調(diào)整給藥方案為S-1服1 w休息1 w，主要基于兩個(gè)原因：第一，本組患者都是高齡老人，合并基礎(chǔ)疾病復(fù)雜，全身情況較差，前期預(yù)試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)大多老人不能耐受6 w或2 w的連續(xù)給藥；第二，既往我科對(duì)節(jié)拍式化療的研究，認(rèn)為這樣間斷式給藥不僅不會(huì)降低藥物的劑量強(qiáng)度，而且可以增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受性及依從性[7]。

香菇多糖是腫瘤化療中普遍聯(lián)合使用的免疫調(diào)節(jié)藥物，多項(xiàng)研究表明，香菇多糖對(duì)化療有減毒、增效的作用[8-10]。在本組高齡胃癌患者中觀察到，發(fā)生白細(xì)胞減低的病例較少，是否與聯(lián)合香菇多糖有關(guān)，由于病例較少不能闡明，需要進(jìn)一步研究。

[1] Shah MA,Kelsen DP.Gastric cancer:a primer on the epidemiology and biology of the disease and an overview of the medical management of advanced disease[J].J Natl Compr Canc Netw,2010,8(4):437-447.

[2] Alberts SR,Cervantes A,van de Velde CJ.Gastric cancer:epide-miology,pathology and treatment[J].Ann Oncol,2003,14(2):131-136.

[3] Higashi D,Seki K,Ishibashi Y,et al.The effect of lentinan combination therapy for unresectable advanced gastric cancer[J].Anticancer Res,2012,32(6):2365- 2368.

[4] Fujii M,Kochi M,Takayama T,et al.Recent advances in chemo-therapy for advanced gastric cancer in Japan[J].Surg Today,2010,40(4):295-300.

[5] Lim JH,Lee MH,Kim HG,et al.Three-weekly S-1 monotherapy as first-line treatment in elderly patients with recurrent or metastatic gastric cancer[J].Gut Liver,2010,4(4):503-507.

[6] Kunisaki C,Takahashi M,Ono HA,et al.Biweekly docetaxel and S-1 combination chemotherapy as first-line treatment for elderly patients with advanced gastric cancer[J].Anticancer Research,2013,33(2):697-704.

[7] 張汝,侯建梅.抗腫瘤化療與進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤康復(fù)與臨床,2007,14(3):265-267.

[8] 張汝,王建,胡健,等.多西紫杉醇單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2010,15(11):1020-1022.

[9] Higashi D,Seki K,Ishibashi Y,et al.The effect of lentinan com-bination therapy for unresectable advanced gastric cancer[J].Anticancer Res,2012,32(6):2365-2368.

[10] 叢陽(yáng),黃敏.香菇多糖抗腫瘤的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,32(4):465-469.

[11] Ina K,Furuta R,Kataoka T,et al.Lentinan prolonged survival in patients with gastric cancer receiving S-1-based chemotherapy[J].World J Clin Oncol,2011,2(10):339-343.

Clinical efficacy of S-1 combined with lentinan in elderly patients with advanced gastric cancer

Yu Wei,Wang Wei,Wang Xiaoxiang,Sun Meiqin,Zhang Ru

Department of Senile Diseases,General Hospital of Chengdu Military Command,Chengdu,Sichuan,610083,China

Objective To evaluate the efficacy and toxicity of oteracil potassium(S-1)combined with lentinan in elderly patients with advanced gastric cancer.Methods Twenty-seven elderly patients(over 70 years of age)with advanced gastric cancer

S-1(40-60 mg/m2,7 days of oral administration followed by 7 days of withdrawal,28 days for a cycle),as well as lentinan(2 mg iv drip,twice a week);there were a total of 6 chemotherapy cycles.Results Of all patients,3(11.11%)achieved a partial remission,17(63.96%)had stable disease,and 7(25.93%) had progressive disease;the clinical benefit rate was 75%.The progression-free survival was 5.8 months[95% confidence interval(CI)3.7-7.9 months].The overall survival was 11.8 months(95% CI 6.1-17.5 months).The main adverse reactions included anemia(11 cases),leucopenia(8 cases),poor appetite(13 cases),and fatigue(6 cases),but they did not affect treatment.Conclusions Chemotherapy with S-1 plus lentinan has good efficacy and is well tolerable in elderly patients with advanced gastric cancer,and it is worthy of clinical application and further research.

elderly;gastric cancer;S-1;chemotherapy;toxicity

全軍保健專項(xiàng)科研課題(11BJ31)

610083 成都，成都軍區(qū)總醫(yī)院老年病科

張 汝， 電話：13881712971；E-mail：zhangru237@163.com

R 735.2

A

1004-0188(2014)05-0471-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.003

2013-06-03)