曾憲鋒，李 莉，曾育梅，袁 紅，程 麗，何玉梅

中藥聯(lián)合治療原發(fā)性干燥綜合征46例

曾憲鋒1，李 莉2，曾育梅3，袁 紅4，程 麗1，何玉梅1

痹祺膠囊；知柏地黃丸；雷公藤多苷片；原發(fā)性干燥綜合征

干燥綜合征(sjogren’s syndrome,SS)是主要累及外分泌腺體的慢性炎性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為難以忍受的口干、眼干等，可引起相應(yīng)臟器損害，如間質(zhì)性肺炎、腎小管酸中毒、萎縮性胃炎、肝臟損害等。本病屬中醫(yī)“燥證”、“燥痹”、“虛勞”等范疇。我科于2012-02至2014-01采取中藥聯(lián)合治療原發(fā)性SS 88例，療效較好。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 88例病程2個(gè)月至7年，按就診先后順序分成兩組。治療組46例，男26例，女20例；年齡20～70歲。對(duì)照組42例，男19例，女23例；年齡19～70歲。兩組年齡、性別、病程具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性干燥綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年修訂的干燥綜合征國(guó)際診斷(分類)標(biāo)準(zhǔn)[1]；中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒發(fā)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(第二輯)干燥綜合征的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合原發(fā)性干燥綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)中醫(yī)辨證證型單純者為首選對(duì)象，兼證為一個(gè)者為次選對(duì)象；(3)臨床資料完整可靠。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、腦血管，肝、腎及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病，精神病患者；繼發(fā)性干燥綜合征。

1.5 治療方法 治療組:給予痹祺膠囊+知柏地黃丸+雷公藤多苷片。痹祺膠囊口服，1.2 g/次， 2次/d；知柏地黃丸口服，9 g/次， 2次/d；雷公藤多苷片口服，10 mg/次，2次/d。對(duì)照組:給予醋酸潑尼松片(上海信誼藥業(yè)，批號(hào)111034)，口服，15 mg/次，1次/d。兩組均用藥30 d。

1.6 觀察指標(biāo) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，觀察兩組口干、眼干及關(guān)節(jié)痛等癥狀，無(wú)癥狀計(jì)0分，輕度計(jì)2分，中度計(jì)4分，重度計(jì)6分。實(shí)驗(yàn)室理化檢查:紅細(xì)胞沉降率(ESR)和免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)等。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失，癥狀積分減少≥95%，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)恢復(fù)正?；蚪咏＃?2)顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分減少≥70%，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)明顯改善；(3)有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)改善；(4)無(wú)效:中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善甚或加重，癥狀積分減少不足30%，實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)無(wú)改變[4]。

2 結(jié) 果

2.1 療效 治療組:治愈19例，顯效20例，有效6例，無(wú)效1例，總有效率97.8%；對(duì)照組:治愈12例，顯效l5例，有效12例，無(wú)效3例，總有效率92.9%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況 治療組治療后ESR、IgA、IgM、IgG水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；以上指標(biāo)較對(duì)照組治療后降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組SS患者治療前后免疫指標(biāo)變化情況比較 ±s)

注：與治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組比較，②P<0.05

3 討 論

3.1 病因及發(fā)病機(jī)制 SS是一種累及淚腺、唾液腺等外分泌腺體，以高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的彌漫性結(jié)締組織病。炎性反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細(xì)胞，故又名自身免疫性外分泌腺體上皮細(xì)胞炎或自身免疫性外分泌病。主要表現(xiàn)為干燥性角結(jié)膜炎、口腔干燥癥，還可累及其他重要內(nèi)臟器官，如肺、肝、胰腺、腎臟及血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，臨床表現(xiàn)復(fù)雜。本病分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，后者是指與另一種診斷明確的彌漫性結(jié)締組織病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性硬化病等并存的干燥綜合征。本研究所選病例皆為原發(fā)性干燥綜合征。

本病確切病因不明。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是多種因素相互作用的結(jié)果，如感染因素、遺傳背景、內(nèi)分泌因素等都可能參與本病的發(fā)生和延續(xù)。某些病毒，如EB病毒、丙型肝炎病毒和HIV等可能與本病的發(fā)生和延續(xù)有關(guān)，但可能是非直接性的，表現(xiàn)為體液免疫的亢進(jìn)和細(xì)胞免疫的低下并存。

中醫(yī)認(rèn)為，本病的病因有燥邪致病、水津失布、陰虛津虧、瘀血致燥、脾虛痰濕和肝腎陰虛等。由于干燥綜合征發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，西醫(yī)尚無(wú)根治之法。筆者認(rèn)為，雖然類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征臨床癥狀不完全相同，但根據(jù)中醫(yī)“異病同治”的原則，三種病均有脾腎陰虛、痰瘀互結(jié)、外邪侵襲的共同證候，因此可以用相同的治法，健脾滋腎，祛痰化瘀，驅(qū)逐外邪。

3.2 聯(lián)合用藥機(jī)制 痹祺膠囊[5]是根據(jù)安徽省名老中醫(yī)吳香山先生祖?zhèn)髅胤健氨弁琛?，?yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研制成的國(guó)家級(jí)三類新藥，為純中藥制劑，主要由黨參、白術(shù)、丹參、茯苓、馬錢子、牛膝、地龍、川芎、三七、甘草等組成，其中馬錢子含士的寧、馬錢子堿有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，馬錢子有明顯的祛風(fēng)濕作用；黨參、白術(shù)、茯苓能健脾化痰，提高機(jī)體免疫力；丹參、牛膝、地龍、川芎、三七可以活血化瘀，疏通血管，消腫止痛；甘草有調(diào)和諸藥，解毒功能。痹祺膠囊對(duì)小鼠鎮(zhèn)痛和大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎足趾的消腫都有明顯作用，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以降低人類軟骨糖蛋白-39、信使核糖核酸[5]。

知柏地黃丸，又名知柏八味丸，功能在于滋陰降火，主治骨蒸潮熱、虛煩盜汗、腰脊酸軟等陰虛火旺證[6]。雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根，具有清熱解毒、祛風(fēng)通絡(luò)、舒筋活血、消腫止痛、殺蟲止血等功效。雷公藤多苷片利用帶皮的雷公藤根為原料，采用乙醇提取，提取物用低極性有機(jī)溶劑處理，療效好，不良反應(yīng)較少。雷公藤對(duì)體液免疫亢進(jìn)及免疫復(fù)合物疾病有顯著療效，通過(guò)抑制細(xì)胞和體液免疫，使亢進(jìn)的免疫反應(yīng)減弱，達(dá)到對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)[7，8]。筆者認(rèn)為，以上三藥聯(lián)用，可從根本上調(diào)整神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，同時(shí)又可驅(qū)離相應(yīng)的病原體，自然收效明顯。

本研究表明，痹祺膠囊+知柏地黃丸+雷公藤多苷片治療原發(fā)性干燥綜合征，標(biāo)本兼治，具有明顯的效果，值得推廣。

[1] 于孟學(xué)，張鳳春，伍滬生，等.風(fēng)濕主治醫(yī)師705問[M].北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2006:287.

[2] 蘇 曉，張史昭.現(xiàn)代中醫(yī)免疫學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:344-345.

[3] 戴繼燦.介紹美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎積分指數(shù)(NIH-CPSI)[J].中國(guó)男科學(xué)雜志,2000,14(1):62.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:168-169.

[5] 劉玉璇，劉文偉，趙 宇，等.近三年痹祺膠囊臨床及藥理研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,11(26):2651.

[6] 劉迎萍，柳樹英，張麗君.知柏地黃丸加味治療絕經(jīng)綜合征46例[J].西部中醫(yī)藥,2012,11(25):95.

[7] 黃明來(lái)，馬 卓.雷公藤的研究進(jìn)展[J].化學(xué)與生物工程，2012，29(7)：1-4.

[8] 陳利鋒,趙映前,李 鳴,等. 牛黃參含藥血清對(duì)肝干細(xì)胞WB-F 344增殖和凋亡的影響[J]. 華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，26(2)：106-108.

(2014-03-10收稿 2014-06-09修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

曾憲鋒，碩士，主治醫(yī)師，E-mail：weok586@sina.com

100039北京，武警總醫(yī)院：1.中醫(yī)科，2.心電圖科，4. 軍人科；3. 235000 合肥，安徽醫(yī)科大學(xué)四院婦產(chǎn)科

曾育梅，E-mail：zengyumeibabyzhu@163.com

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