李繼業(yè)，楊光福

消痰化瘀方治療短暫性腦缺血發(fā)作伴高同型半胱氨酸血癥療效觀察

李繼業(yè)1，3，楊光福2

目的觀察消痰化瘀方治療短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)伴高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)的療效。方法將64例TIA伴HHcy患者隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組32例，對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療,治療組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加消痰化瘀方,觀察兩組療效,并檢測(cè)治療前后血漿Hcy水平。結(jié)果治療組臨床總有效率(93.75%)高于對(duì)照組(71.88%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療第28天，治療組血漿Hcy水平顯著低于對(duì)照組[(13.04±1.41) μmol/L vs(17.27±1.47)μmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論消痰化瘀方可降低血漿Hcy水平，治療TIA伴Hhcy療效明顯。

消痰化瘀方；短暫性腦缺血發(fā)作；高同型半胱氨酸血癥

同型半胱氨酸(Hcy)在血漿中以游離和蛋白結(jié)合體兩種形式存在,當(dāng)空腹血漿總Hcy濃度高于15 μmol/L時(shí)，診斷為HHcy[1]。臨床研究已經(jīng)證實(shí), HHcy是導(dǎo)致缺血性腦血管病的重要危險(xiǎn)因素[2]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,輕至中度HHcy即可顯著增加缺血性腦卒中的發(fā)病率[3]。本研究旨在探討消痰化瘀方治療TIA伴HHcy的療效，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2012-10至2013-10收治的64例TIA伴HHcy患者,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,其中治療組 32例, 男20例,女12例；年齡50～75歲,平均(63.5±5.2)歲；發(fā)病后入院時(shí)間2～24 h, 平均10.2 h。對(duì)照組32例,男21例,女11例；年齡49～74歲,平均( 61. 5±5.6)歲；發(fā)病后入院時(shí)間 2～24 h,平均10.7 h。兩組患者性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《中國急性缺血性卒中診治指南2010》中TIA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》中痰阻血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)痰阻血瘀型TIA患者，年齡49～75 歲；(2)病程≤24 h；(3)發(fā)病后存在言語障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、感覺障礙等，病變部位在頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)；(4)頭顱MRI中DWI成像無信號(hào)異常，排除急性腦梗死；(5)空腹血漿Hcy濃度高于15 μmol/L。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)腦出血或腦外傷患者；(2)合并嚴(yán)重的心、肝、腎或造血及代謝系統(tǒng)疾病者；(3)對(duì)本研究用藥不耐受者。

1.4 治療方法 兩組均于入院即開始接受常規(guī)治療，(1)對(duì)照組：給予阿司匹林腸溶片100 mg口服，1次/d；葉酸片5 mg口服,1次/d；維生素B6片20 mg口服,1次/d；0.9%氯化鈉注射液250 ml+丹參酮ⅡA磺酸鈉80 mg靜點(diǎn),1次/d；5%葡萄糖注射液100 ml+胞二磷膽堿0.5靜點(diǎn),1次/d。14 d后改為口服復(fù)方丹參片,3片/次,3次/d, 連用 14 d。28 d為一個(gè)療程。(2)治療組:常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用消痰化瘀方(天竺黃15 g，浙貝母12 g，白附子10 g，膽南星10 g，郁金12 g，丹參15 g，紅花10 g，川穹10 g，地龍12 g，雞血藤15 g)，水煎濾液400 ml，200 ml/次，2次/d，服用28 d。

1.5 觀察指標(biāo) (1)觀察患者語言、肢體活動(dòng)、深淺感覺及脈象等；(2)所有TIA患者均于治療前，治療第14天、第28天晨空腹抽取靜脈血3 ml，應(yīng)用熒光標(biāo)記免疫檢測(cè)法檢測(cè)Hcy。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照我國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn), 以臨床治療期間TIA發(fā)作次數(shù)作為評(píng)定依據(jù)：基本痊愈，TIA發(fā)作次數(shù)為零；顯著進(jìn)步，TIA發(fā)作次數(shù)較治療前減少45%以上；進(jìn)步，TIA發(fā)作次數(shù)較治療前減少18%～45%；無變化，TIA發(fā)作次數(shù)較治療前減少17%以下。有效率(%)=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療組有效率93.75%，對(duì)照組有效率71.88%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。兩組用藥過程中沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

2.2 兩組治療前后血漿Hcy水平 兩組治療前血漿Hcy水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組血漿Hcy水平均較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ；治療組治療第28天血漿Hcy水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組TIA伴HHcy療效比較 (n=32)

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

表2 兩組TIA伴Hhcy治療前后Hcy水平比較 (n=32；；μmol/L)

注：與同組治療前比較，①P<0.05，與對(duì)照組比較，②P<0.05

3 討 論

近年研究發(fā)現(xiàn)，Hcy水平輕、中度增高是腦血管病的重要危險(xiǎn)因素[6]。Hcy導(dǎo)致缺血性腦卒中的可能機(jī)制為:使氧自由基生成增多,加速動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞的增生,使血小板黏附和聚集能力增強(qiáng),最終引起動(dòng)脈粥樣硬化和血管堵塞。HHcy和TIA的相關(guān)性越來越受到醫(yī)學(xué)界關(guān)注，文獻(xiàn)[7]報(bào)道，HHcy是缺血性腦卒中一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在血漿中的濃度越高,對(duì)血管的損害越大,導(dǎo)致腦卒中急性期神經(jīng)功能缺損的程度與血漿 Hcy水平呈正相關(guān)。雖然TIA臨床癥狀較輕，發(fā)病持續(xù)時(shí)間短，但治療不及時(shí)卻可造成嚴(yán)重的后果[8]。因此，應(yīng)采取相應(yīng)治療措施降低Hcy水平，以降低疾病發(fā)病率，改善預(yù)后，但目前可供選擇的治療方案不多。近年來，國內(nèi)外防治HHcy多采用補(bǔ)充葉酸、維生素B6、維生素B12的方法[9]，盡管該方案能降低血漿中Hcy濃度，但卻不能改善由高Hcy血癥引起的動(dòng)脈硬化及其繼發(fā)的心腦血管損害。

李偉峰等[10]對(duì)186例急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)風(fēng)、痰、血瘀證型組血漿Hcy水平較其他證型組明顯增高，這一臨床研究為中醫(yī)藥治療缺血性腦卒中伴HHcy提供了理論基礎(chǔ)。TIA屬于中醫(yī)中風(fēng)先兆范疇，病機(jī)多為痰凝、血瘀引起經(jīng)絡(luò)閉阻。消痰化瘀方是楊光福教授多年臨床實(shí)踐積累的驗(yàn)方[11]，由膽南星、天竺黃、浙貝母、白附子、郁金、丹參、紅花、川穹、地龍、雞血藤10味藥物組成，方中膽南星、天竺黃、浙貝母、白附子消痰化瘀，祛風(fēng)通絡(luò)；郁金行氣化瘀，清心解郁；丹參、紅花、川穹、地龍、雞血藤活血化瘀，舒經(jīng)通絡(luò)。諸藥合用，共奏消痰、活血、化瘀之功用，用于治療痰阻血瘀型TIA?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參、紅花、川穹、地龍、雞血藤均具有抗凝、抗血栓、改善血流變、改善微循環(huán)、抗缺血損傷的作用，能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究表明,消痰化瘀湯治療TIA伴HHcy具有較好療效, 且可降低TIA患者血漿Hcy水平。其降低血漿Hcy是通過中藥多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)的，作用機(jī)制可能與消痰化瘀藥物的降脂作用有關(guān)，因?yàn)樵S多降脂藥物都具有降低血漿Hcy的作用[11]；此外，消痰化瘀方可能在改善機(jī)體對(duì)維生素B族及葉酸的吸收、代謝方面起到積極作用。

綜上所述，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上采用消痰、活血、化瘀法治療TIA伴HHcy療效明顯，近遠(yuǎn)期效果好，值得臨床推廣。

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(2014-03-10收稿 2014-05-12修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

EfficacyofXiaotanHuayuformulaintreatmentofTransientischemicattackwithhyperhomocysteinemia

LI Jiye1,3and YANG Guangfu2.1. Graduate School, 2.Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000,China; 3. The First Hospital of Baoding City, Baoding 071000,China

ObjectiveTo observe the efficacy of Xiaotan Huayu formula in treatment of transient ischemic attack with hyper homocysteinemia (HHcy).MethodsSixty-four patients with transient ischemic attack (TIA) with HHcy were randomly divided into in treatment group and control group,32 in each. The control group

routine drug treatment,while the treatment group received Xiaotan Huayu Formula on the basis of conventional drug treatment.Treatment effect in the two groups was observed, and plasma Hcy concentrations before and after treatment were detected.ResultsClinical total effective rate in treatment group and control group were 93.75% and 71.88% ，respectively, the treatment group was better than control group (P<0.05). Dropped more sharply Hcy in treatment group than in the control group (13.04±1.41)vs(17.27±1.47); the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionsXiaotan Huayu formula is an effective formula in the treatment of transient ischemic attack.

Xiaotan Huayu formula；Transient ischemic attack；Hyperhomocysteinemia

李繼業(yè)，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，E-mail：lijiye642519@sina.com

071000保定，河北大學(xué)：1.研究生院，2.附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科；3.071000，保定市第一醫(yī)院

R743.31