朱海東，劉 云

心臟神經(jīng)官能癥炎性反應(yīng)因子與內(nèi)皮功能的研究

朱海東，劉 云

目的探討心臟神經(jīng)官能癥患者心、腦血管疾病風(fēng)險。方法心臟神經(jīng)官能癥(cardiac neurosis，CN)42例作為CN組，健康體檢者41例作為對照組，比較兩組心率變異性(HRV)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)。結(jié)果兩組HRV各項參數(shù)比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；CN組hs-CRP、TNF-α和EDD分別為(1.96±0.37) mg/L、(21.3±6.5) ng/ml、(5.25±0.53)%，對照組為(1.09±0.24) mg/L、(9.6±2.3) ng/ml、(9.12±2.16)%，兩組間兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論心臟神經(jīng)官能癥患者存在多種心、腦血管疾病發(fā)病危險因素。

心臟神經(jīng)官能癥；炎性反應(yīng)因子；內(nèi)皮功能

心臟神經(jīng)官能癥(cardiac neurosis，CN)以心血管疾病的有關(guān)癥狀為主要表現(xiàn)，如胸悶、心慌、呼吸不暢、胸痛，可兼有神經(jīng)官能癥的其他癥狀，如心煩、失眠、多汗、發(fā)抖、頭暈、多夢等表現(xiàn)，但又無器質(zhì)性心臟病的臨床綜合征。隨著現(xiàn)代社會生活、工作壓力的日益增加、精神刺激因素增多，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴重影響患者的工作能力和生活質(zhì)量，給患者帶來極大的痛苦。但因該病不是器質(zhì)性心臟病，導(dǎo)致部分醫(yī)師和患者家屬認為其預(yù)后良好而不夠重視。為此，筆者選取2009-10至2013-8我院診治的CN患者42例，通過與健康體檢者進行比較，探討心臟神經(jīng)官能癥患者心、腦血管疾病風(fēng)險。

1 對象與方法

1.1 對象 42例(CN組)中男8例，女34例，年齡(30.2±10.5)歲，均符合《實用內(nèi)科學(xué)》中心臟神經(jīng)官能癥診斷標準[1]。選取同期來院健康體檢者41例作為對照組，男8例，女33例，年齡(32.8±11.6)歲。兩組年齡、性別、血壓、血脂、血糖、肝腎功能等一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義，均排除腫瘤、炎性疾病、自身免疫性疾病、肝腎疾病。

1.2 方法

1.2.1 心率變異分析 兩組病例均進行24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測，采用中鍵科儀有限公司的CB系列心電回顧分析系統(tǒng)進行心率變異分析(HRV)，以SDNN(標準差)為分析指標。頻域指標：低頻(0.04～0.15 Hz)、高頻(0.16～0.40 Hz)；時域指標：pNN50(NN50計數(shù)占總R-R間期數(shù)的百分比)、SDANN(每5 min正常R-R間期標準差的平均值)、rMSSD(相鄰正常R-R間期差值的均方根值)。

1.2.2 血清生化指標測定 抽清晨空腹靜脈血測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.2.3 血管內(nèi)皮功能檢測 超聲檢測肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)：患者仰臥，右上肢外展15°，以右肘關(guān)節(jié)上2～15 cm的肱動脈為靶目標，同步記錄心電圖。用二維超聲成像測定肱動脈內(nèi)徑(心室舒張末期即同步心電圖R波頂點時測量血管前后內(nèi)膜間的寬度)，每次測量取同一部位，分別測量3個心動周期，取平均值。首先測定靜息狀態(tài)下右肱動脈內(nèi)徑(D0)，然后將血壓計袖帶附于患者右前臂肘關(guān)節(jié)下2～3 cm，給袖帶充氣至250 mmHg后，維持4 min后迅速放氣，60～90 s時測定肱動脈內(nèi)徑(D1)。EDD=(D1-D0)/D0×100%；由一位經(jīng)驗豐富的超聲醫(yī)師進行操作。

2 結(jié) 果

兩組HRV各項參數(shù)比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；CN組hs-CRP、TNF-α較對照組增高，EDD較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

項目對照組(n=41)CN組(n=42)HRV指標 高頻(ms)876±127781±131① 低頻(ms)1069±339 1364±342① pNN50(%)31±1125±10① SDANN(ms)117±33 154±35① rMSSD(ms)27±1119±11①hs?CRP(mg/L)1．09±0．241．96±0．37①TNF?α(ng/ml)9．6±2．321．3±6．5①EDD(%)9．12±2．165．25±0．53①

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討 論

心血管系統(tǒng)主要受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，高級神經(jīng)中樞通過交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)控制并調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的正常活動。CN患者因為壓力和精神刺激的作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)，交感和迷走神經(jīng)的正?；顒邮艿礁蓴_，心血管功能因而發(fā)生紊亂[2]。HRV指逐次心動周期之間的時間變異數(shù)，是瞬時心率的微小變化，是目前無創(chuàng)傷評估心臟自主神經(jīng)活動的獨立評價指標[3，4]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組HRV各項參數(shù)比較有統(tǒng)計學(xué)差異，表明CN患者交感神經(jīng)張力增加，而迷走神經(jīng)張力不足，預(yù)示心源性猝死風(fēng)險增加。

hsCRP和TNF-α為機體重要的炎性因子，hsCRP反映低度炎性反應(yīng)狀態(tài)下的CRP水平，而CRP可激活補體、調(diào)節(jié)單核細胞聚集和促進泡沫細胞形成[5]； TNF-α通過激活血管內(nèi)皮細胞及血小板釋放血小板生長因子，導(dǎo)致平滑肌細胞增殖；還可損傷血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生凝血/纖溶系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致血栓形成。兩者均是預(yù)測心肌梗死、周圍血管病、卒中及血管病死亡危險因素的重要指標，尤其是在沒有已知血管病的健康個體中[6]。本研究顯示，CN組hs-CRP、TNF-α較對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明CN患者體內(nèi)存在異常增高的炎性反應(yīng)。

血管內(nèi)皮功能紊亂或損傷在許多心血管疾病發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，互為因果。缺血、缺氧、血流的機械損傷等因素使內(nèi)皮細胞功能受損。內(nèi)皮功能障礙可致血管舒張因子合成和釋放減少，收縮因子合成和釋放增加，引起血管舒縮異常，張力增加，血小板黏附、聚集，導(dǎo)致血栓形成；受損的內(nèi)皮細胞還能釋放細胞間黏附因子，使白細胞附壁，促進炎性反應(yīng)，引發(fā)平滑肌細胞的異常增殖及遷移，成為動脈硬化的病理基礎(chǔ)[7]。內(nèi)皮功能檢測方法較多，筆者選擇了超聲評價動脈內(nèi)皮功能，其機制是阻塞遠端動脈后突然釋放血流，血流增加帶來的切應(yīng)力作用于血管壁，會刺激肱動脈內(nèi)皮釋放一氧化氮，引起血管反應(yīng)性擴張，血管內(nèi)徑變化，可間接評估內(nèi)皮功能[8]。本研究顯示，CN組EDD較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明CN患者存在內(nèi)皮功能受損。

周斐等[9]發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)癥患者比健康者患心血管疾病的風(fēng)險明顯增高。其機制可能是CN患者交感神經(jīng)張力增加，而迷走神經(jīng)張力不足，交感神經(jīng)遞質(zhì)兒茶酚胺生成增多，引起心率和血管張力異常，使內(nèi)皮舒血管功能受損，并能促使脂肪組織產(chǎn)生CRP、TNF-α等多種炎性細胞因子進一步損傷血管內(nèi)皮功能。內(nèi)皮功能障礙反過來促進炎性反應(yīng)、血管硬化和血栓形成，從而形成惡性循環(huán)。自主神經(jīng)紊亂、內(nèi)皮功能受損、異常增高的炎性反應(yīng)三者聯(lián)合作用促進了動脈粥樣硬化發(fā)生[10，11]。以上資料提醒臨床醫(yī)務(wù)人員，不能輕視CN患者的心、腦血管疾病風(fēng)險，應(yīng)該積極、主動進行治療和預(yù)防，并且在防治方案中要考慮調(diào)整心臟自主神經(jīng)活動紊亂和改善血管內(nèi)皮功能障礙。

本研究不足之處在于沒有對CN患者心、腦血管疾病風(fēng)險進行跟蹤證實，同時也缺乏對藥物干預(yù)的研究，這些都有待日后進一步探討。

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(2014-03-07收稿 2014-05-19修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

Astudyoninflammationfactorsandendothelialfunctionincardiacneurosis

ZHU Haidong and LIU Yun. Outpatient Clinic,Jiangsu Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces,Yangzhou 225003,China

ObjectiveTo study the risk of cardio-cerebrovascular diseases in patients with cardiac neurosis by comparing the HRV、hs-CRP、TNF-α and EDD with normal controls.MethodsThe differences of HRV、hs-CRP、TNF-αand EDD between 42 patients with cardiac neurosis (CN group) and 41 normal controls (control group) were observed.ResultsThere were significant differences in parameters of HRV(P<0.05). The result of hs-CRP in CN group was (1.96±0.37)mg/L while that in control group was (1.09±0.24)mg/L,The result of TNF-α in CN group was (21.3±6.5)ng/ml while that in control group was (9.6±2.3)ng/ml, The result of EDD in CN group was (5.25±0.53)% while that in control group was(9.12±2.16)%, Increase of hs-CRP and TNF-α,decrease of EDD in CN group were significantly different(P<0.05).ConclusionsThere was positive risk of cardio-cerebrovascular disease in patients with cardiac neurosis.

cardiac neurosis；inflammation factors；endothelial function

朱海東，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，E-mail:zhuhd12320@sohu.com

225003揚州，武警江蘇總隊醫(yī)院門診部

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