鄭 強,覃 雁

替考拉寧治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染的臨床療效

鄭 強,覃 雁

目的 觀察替考拉寧治療慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并革蘭陽性球菌感染的臨床療效及安全性。方法 回顧分析62例AECOPD合并革蘭陽性球菌感染患者的臨床資料,給予替考拉寧治療,療程3～10 d。觀察患者臨床療效、細菌學清除率及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 替考拉寧治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染有效率為87.1%(54/62),細菌學清除率為72.6%(45/62)。治療過程中2例出現(xiàn)輕微胃腸道反應,對癥處理后好轉(zhuǎn),不良反應發(fā)生率為3.2%(2/62)。結(jié)論 替考拉寧治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染療效確切,具有良好的安全性。

替考拉寧；慢性阻塞性肺疾?。桓锾m陽性球菌

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種嚴重危害身體健康及生活質(zhì)量的慢性疾病之一,發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢。慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是COPD患者住院及死亡的主要原因[1]。臨床上由于反復發(fā)作、病程長,患者常長期應用糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑和抗菌藥物治療,容易導致細菌耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)。近年來,AECOPD患者耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)等現(xiàn)象明顯增多,給臨床治療帶來較大困難[2-3]。本研究對AECOPD合并革蘭陽性球菌感染的患者應用替考拉寧治療,觀察其臨床療效及治療安全性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2010年1月～2014年1月我科收治62例AECOPD合并革蘭陽性球菌感染患者,均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007年修訂版)診斷標準[4],患者出現(xiàn)急性加重表現(xiàn),確診為AECOPD,經(jīng)痰培養(yǎng)證實合并革蘭陽性球菌感染,患者體溫>38.5 ℃時同時送血進行培養(yǎng)。所有入選患者排除對糖肽類抗菌藥物過敏、呼吸衰竭或其他嚴重肺部疾病患者。62例中,男性39例,女性23例,年齡45～82(59.7±5.5)歲。所有患者及監(jiān)護人均簽署知情同意書,研究方案通過醫(yī)院倫理委員會批準同意。

1.2 方法 所有患者入院后均給予吸氧、祛痰平喘、擴張支氣管等AECOPD常規(guī)治療。臨床確診合并革蘭陽性球菌感染后,給予替考拉寧(賽諾菲安萬特投資有限公司,國藥準字J20090077)治療,初始劑量為0.4 g/12 h,靜脈滴注,連續(xù)3 d,以后維持劑量為0.4 g/d,靜脈給藥。根據(jù)患者臨床和病原菌檢查情況決定維持治療時間,一般維持治療時間3～7 d。

1.3 觀察指標 記錄患者每日臨床癥狀、體征變化；患者治療前和療程結(jié)束停藥后1 d的血常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能；痰培養(yǎng)及藥敏試驗,并記錄治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準 療效分級標準參照衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》。分為痊愈、顯效、進步、無效。有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/患者總數(shù)×100%。根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果,將細菌學療效分為清除、部分清除、未清除、無法評價,細菌學清除率=清除例數(shù)/患者總數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 62例治療6～10 d后,治愈39例,顯效15例,好轉(zhuǎn)8例,總有效率為87.1%(54/62)。

2.2 細菌學療效 62例中檢測到的病原菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)、糞腸球菌、屎腸球菌、肺炎鏈球菌和表皮葡萄球菌。應用替考拉寧治療后,細菌學清除率為72.6%(45/62),見表1。

表1 62例AECOPD合并革蘭陽性球菌感染患者細菌分布及清除率(株)

2.3 不良反應 62例治療過程中,2例出現(xiàn)輕微胃腸道反應,對癥處理后好轉(zhuǎn),未見其他嚴重不良反應,不良反應發(fā)生率為3.2%。

3 討論

氣道慢性炎癥是COPD的主要致病因素,患者常因呼吸道感染等誘因誘發(fā)急性發(fā)作[5]。長期反復急性發(fā)作,可導致患者病情快速進展,肺功能進行性降低,甚至呼吸衰竭而威脅生命[6]。臨床上AECOPD的治療主要包括糖皮質(zhì)激素吸入或小劑量口服、抗膽堿能藥物、免疫調(diào)節(jié)劑和抗菌藥物治療等,嚴重者還可能需要機械通氣治療[7]。由于反復急性發(fā)作,患者常長期反復使用糖皮質(zhì)激素及抗菌藥物,導致細菌耐藥的出現(xiàn),給臨床治療帶來困難。研究發(fā)現(xiàn),在AECOPD患者中,約80%患者痰培養(yǎng)中可檢測出病原菌,其中革蘭陽性球菌感染占20%～30%,并有逐年增加趨勢[8]。革蘭陽性球菌以MRSA、MRSE、表皮葡萄球菌等多見,病原菌呈現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象,近年來對萬古霉素耐藥菌株也相繼被發(fā)現(xiàn)、分離。目前AECOPD患者病原學檢查的主要方法包括痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、經(jīng)皮肺穿刺取痰、經(jīng)支氣管鏡毛刷取痰等,痰培養(yǎng)具有無創(chuàng)、操作簡單、便于多次跟蹤監(jiān)測等優(yōu)點,成為目前最常用的方法。痰培養(yǎng)結(jié)果可為抗菌藥物的應用提供直接的依據(jù),同時與肺功能和疾病的嚴重程度密切相關[9]。

替考拉寧作為一種新型糖肽類抗菌藥物,其分子結(jié)構(gòu)與萬古霉素相似,對革蘭陽性球菌具有良好的抗菌活性。替考拉寧主要作用機制是抑制細菌細胞壁合成過程中的轉(zhuǎn)糖基反應,破壞細胞壁的完整性,從而抑制細菌的生長和繁殖。替考拉寧化學結(jié)構(gòu)上增加了脂肪酸側(cè)鏈,相對分子質(zhì)量明顯增大,表現(xiàn)出強大的組織穿透能力,蛋白結(jié)合率高達90.0%以上,對革蘭陽性球菌,包括耐萬古霉素腸球菌均有很好的抗菌活性,對MRSA和腸球菌屬的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素[10]。大劑量、短時間應用抗生素可能是減少抗生素耐藥的一種方法[11]。本研究62例AECOPD合并革蘭陽性球菌感染患者,培養(yǎng)后確診感染病原菌包括MRSA、MRSE、MRCNS、糞腸球菌、屎腸球菌、肺炎鏈球菌和表皮葡萄球菌,其中以MRSA、MRSE、MRCNS為主。62例按照AECOPD常規(guī)治療方案聯(lián)合替考拉寧治療后,治愈39例,顯效15例,總有效率為87.1%,臨床療效確切,比李琳等[12]對51例COPD合并革蘭陽性球菌感染患者應用替考拉寧治療的總有效率(76.5%)稍高。本研究僅2例出現(xiàn)輕微胃腸道反應,對癥處理后好轉(zhuǎn),未見其他嚴重不良反應,不良反應發(fā)生率為3.2%,與余天峰等[13]的研究結(jié)果基本一致?？梢娞婵祭瓕幵谥委烝ECOPD合并革蘭陽性球菌感染方面具有良好的安全性。

AECOPD合并感染患者,應嚴格掌握抗菌藥物應用指征,即患者出現(xiàn)呼吸困難加重、痰量增加和膿性痰增加,或患者病情嚴重需機械通氣治療時才考慮使用抗菌藥物治療[14-15]。在痰培養(yǎng)結(jié)果出來前,應根據(jù)臨床經(jīng)驗選用敏感抗菌藥物,一般先選用窄譜抗菌藥,而后根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果及藥敏試驗針對性選擇敏感抗菌藥物,盡量避免使用廣譜抗菌藥物和聯(lián)合用藥；選用廣譜抗菌藥物時,應警惕繼發(fā)真菌感染的風險。

綜上所述,替考拉寧治療AECOPD合并革蘭陽性球菌感染臨床療效確切,不良反應較低,安全性好,可作為多重耐藥革蘭陽性球菌和耐萬古霉素菌感染患者的首選用藥。

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Curative effect of teicoplanin on AECOPD complicated with gram-positive cocci infection

Zheng Qiang1,Qin Yan2

1.Ward of Special Demand,Affiliated Hospital to Hainan Medical College,Haikou,Hainan,570102,China;2.Department of Emergency,the People's Hospital of Laibin City,Guangxi,530000,China

Objective To observe the clinical effect of teicoplanin on AECOPD complicated with gram-positive cocci infection and the safety.Methods A retrospective analysis was made to the clinical data of 62 cases with AECOPD complicated with gram-positive cocci infection;teicoplanin was administrated and the course last from 3 days to 10 days;observation was made to the clinical curative effect,the bacterial clearance rate and the occurrence of side effects.Results The effective rate of teicoplanin in treating AECOPD complicated with gram-positive cocci infection was 87.1%(54/62)and the bacterial clearance rate was 72.6%(45/62);slight gastrointestinal reactions occurred in 2 cases in the course and were relieved after symptomatic treatment;the occurrence of side effects was 3.2%(2/62).Conclusions Teicoplanin is of definite effect on AECOPD complicated with gram-positive cocci infection and of reliable safety.

teicoplanin;chronic obstructive pulmonary disease;gram-positive cocci

570102 海口,海南醫(yī)學院附屬醫(yī)院特需病區(qū)(鄭 強)；廣西壯族自治區(qū)來賓市人民醫(yī)院急診科(覃 雁)

R 978.1

A

1004-0188(2014)09-0977-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.09.019

2014-03-31)