湛麗 宋光耀

853例液基細(xì)胞學(xué)陽性結(jié)果與組織學(xué)對(duì)照分析

湛麗 宋光耀

目的探討薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測方法(TCT)在宮頸癌篩查中的意義。方法對(duì)照分析853例液基細(xì)胞學(xué)陽性結(jié)果與組織學(xué)結(jié)果。結(jié)果853例包括鱗狀細(xì)胞異常768例, 腺細(xì)胞異常82例, 其他惡性腫瘤3例。細(xì)胞學(xué)診斷鱗狀細(xì)胞病變中, ASC-US和ASC-H的組織學(xué)結(jié)果符合率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；LSIL、HSIL、SCC的符合率分別為72.82%(142/195)、88.76%(229/258)、100.00%(6/6),隨病變程度增加而升高。腺細(xì)胞病變包括AGC 67例、ACC 15例, 其中AGC組織學(xué)診斷為炎癥占53.73%(36/67), 鱗狀上皮病變占28.36%(19/67), 腺上皮病變僅占17.91%(12/67)。ACC 15例, 組織學(xué)結(jié)果中5例為宮頸腺癌, 7例為子宮內(nèi)膜腺癌, 3例子宮外來源腺癌均有相關(guān)檢查提示或手術(shù)病史。結(jié)論TCT對(duì)宮頸鱗狀細(xì)胞病變的篩查優(yōu)于腺細(xì)胞, 臨床檢查及病史結(jié)果對(duì)判斷ACC來源起一定作用。

液基細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)；宮頸癌；篩查

薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測方法(ThinPrep cytology test, TCT)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于宮頸癌的篩查。選用儀器耗材不同, 采樣制片過程各異, 診斷醫(yī)生水平不一共同影響著篩查結(jié)果, 文獻(xiàn)報(bào)道的細(xì)胞學(xué)陽性結(jié)果與組織學(xué)符合率存在很大差異, 尤其是腺細(xì)胞病變。本研究分析本院2013年853例門診行TCT檢查的陽性病例與組織學(xué)結(jié)果進(jìn)行對(duì)照分析, 探討TCT在宮頸癌篩查中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2013年1～6月間大連市婦幼保健院門診行TCT檢查提示異常并行陰道鏡檢查及活檢患者組織學(xué)與細(xì)胞學(xué)結(jié)果共853例, 包括鱗狀細(xì)胞異常768例, 腺細(xì)胞異常82例, 其他惡性腫瘤3例?；颊吣挲g19～82歲, 中位年齡41歲, 均具有完整的臨床資料, 細(xì)胞學(xué)診斷結(jié)果經(jīng)2名有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生重復(fù)閱片確認(rèn)。

1.2液基細(xì)胞標(biāo)本采集及處理 采用專用宮頸刷分別收集宮頸外口和頸管的脫落細(xì)胞, 放入ThinPrep細(xì)胞保存液中,經(jīng)ThinPrep 2000系統(tǒng)程序化處理后, 制成薄層細(xì)胞涂片, 95%酒精固定, 巴氏染色。

1.3TCT診斷標(biāo)準(zhǔn) 細(xì)胞學(xué)陽性病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)采用2001年國際癌癥協(xié)會(huì)推薦的TBS分級(jí)系統(tǒng)［1］, 包括不典型鱗狀細(xì)胞不能明確意義(ASC-US)和不除外上皮內(nèi)高度病變(ASC-H)、不典型腺細(xì)胞(AGC)、鱗狀上皮內(nèi)低度病變(LSIL)、鱗狀上皮內(nèi)高度病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)和腺癌(ACC)。

1.4臨床檢查 鱗狀細(xì)胞病變醋酸白試驗(yàn)陽性或碘試驗(yàn)陽性病變區(qū)行陰道鏡活檢, 病變不典型者常規(guī)行3、6、9、12點(diǎn)活檢, 腺細(xì)胞異常標(biāo)本主要通過陰道鏡檢查、宮腔鏡檢查及住院后手術(shù), 標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定后行組織學(xué)檢查。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1鱗狀細(xì)胞病變與組織學(xué)結(jié)果比較 853例細(xì)胞學(xué)陽性患者, 768例鱗狀細(xì)胞病變患者的組織學(xué)結(jié)果：包括炎癥52例(6.77%), CINⅠ+HPV 355例(46.22%), CINⅡ 165例(21.48%), CINⅢ183例(23.83%), SCC 13例(1.69%)。214例細(xì)胞學(xué)診斷為ASC-US, 組織學(xué)提示85.98%(184/214)伴有不同程度的鱗狀上皮內(nèi)病變和(或)HPV感染；95例ASC-H, 組織學(xué)結(jié)果為CINI和(或)HPV感染及以上病例占89.47%(85/95), 與ASC-US相比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。與組織學(xué)結(jié)果比較, LSIL、HSIL、SCC的符合率分別為72.82%(142/195)、88.76%(229/258)、100.00%(6/6), 隨病變程度增加而升高。ASC-US、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC的陰性率分別為14.02%(30/214)、10.53%(10/95)、4.10%(8/195)、1.55%(4/258)、0(0/6), 隨病變程度增加而降低。詳見表1。

表1鱗狀細(xì)胞病變與組織學(xué)結(jié)果對(duì)比分析(n)

2.2腺細(xì)胞病變及其他惡性腫瘤 腺細(xì)胞病變包括AGC 67例、ACC 15例。AGC 67例組織學(xué)診斷為炎癥占53.73%(36/67), 鱗狀上皮病變占28.36%(19/67), 腺上皮病變僅占17.91%(12/67),包括9例CGIN和3例EIN。ACC 15例組織學(xué)結(jié)果中5例為宮頸腺癌, 7例為子宮內(nèi)膜腺癌, 3例子宮外來源腺癌, 其中1例為卵巢透明細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)；2例超聲提示卵巢實(shí)性包塊,實(shí)驗(yàn)室檢查CA125明顯升高, 術(shù)后病理提示卵巢漿液性腺癌。另3例細(xì)胞學(xué)直接診斷其他惡性腫瘤, 組織學(xué)結(jié)果2例為宮頸小細(xì)胞癌, 1例為宮頸小細(xì)胞無色素性惡性黑色素瘤。

3 討論

文獻(xiàn)報(bào)道［2］, ASC-US在正常人群篩查中不超過3%～5%,真正的ASC-US潛存12%～20%的CIN。本資料結(jié)果顯示,細(xì)胞學(xué)診斷ASC-US, 組織學(xué)陽性率高達(dá)85.98%(184/214)?；仡櫺苑治鲞@些患者資料作者發(fā)現(xiàn), 這部分患者HPV檢測結(jié)果陽性達(dá)95%以上, 部分病例檢查出多種HPV感染, 且大部分是高危型。正常情況下, ASC-US患者建議6個(gè)月后復(fù)查TCT。資料提示, 伴有高危型HPV感染的ASC-US, 潛在CIN風(fēng)險(xiǎn)明顯＞20%, 建議行陰道鏡檢查及組織學(xué)檢查以明確診斷。復(fù)習(xí)涂片也發(fā)現(xiàn), 組織學(xué)診斷CINⅡ、CINⅢ或SCC,而TCT提示ASC-US的患者, 多為出血或炎細(xì)胞過多, 用于診斷的鱗狀上皮細(xì)胞數(shù)量偏少。針對(duì)這樣的涂片, 細(xì)胞學(xué)醫(yī)生且不可輕易做出診斷, 應(yīng)仔細(xì)查找蛛絲馬跡, 同時(shí)提醒臨床醫(yī)生進(jìn)一步檢查, 如陰道鏡檢查及活檢或治療后及時(shí)復(fù)查。

細(xì)胞學(xué)診斷LSIL、HSIL、SCC與組織學(xué)結(jié)果比較, 符合率分別為72.82%(142/195)、88.76%(229/258)、100.00%(6/6),即隨著病變程度的增加與組織學(xué)結(jié)果的符合率升高, 而陰性率隨病變程度增加而降低［3］。該部分細(xì)胞學(xué)診斷可重復(fù)性較好。部分患者活檢結(jié)果為炎癥, 可能是活檢未取到病變組織或細(xì)胞學(xué)過診斷。此時(shí), 需復(fù)查涂片和與臨床醫(yī)生溝通。對(duì)于ASC-H患者, 其潛在CIN的百分率明顯高于ASC-US, 處理方式與LSIL、HSIL、SCC一致, 應(yīng)行陰道鏡檢查及組織學(xué)活檢。

宮頸腺細(xì)胞病變的診斷結(jié)果可重復(fù)性較差, 一定程度上存在過診斷或漏診, 尤其是AGC的診斷, 對(duì)細(xì)胞學(xué)醫(yī)生來說始終是難點(diǎn)［4］。做出的AGC診斷中, 組織學(xué)結(jié)果除了CGIN、EIN外, 大部分為炎癥引起的反應(yīng)性改變, 部分為鱗狀上皮內(nèi)病變。對(duì)于細(xì)胞學(xué)ACC的診斷, 除了考慮細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變外, 臨床資料對(duì)病變的來源起一定提示作用。診斷的15例ACC, 其中5例原發(fā)部位為宮頸；7例來源子宮內(nèi)膜,超聲提示宮腔內(nèi)異?；芈暎?例子宮外來源的ACC, 均有超聲提示或手術(shù)病史。

另外3例細(xì)胞學(xué)診斷其他惡性腫瘤, 2例組織學(xué)診斷小細(xì)胞癌, 1例為小細(xì)胞無色素性惡性黑色素瘤。小細(xì)胞癌在涂片中顯示細(xì)胞相對(duì)均一, 有窄而深藍(lán)色的胞質(zhì), 核染色質(zhì)深染, 有顆粒狀或點(diǎn)狀的染色質(zhì)和不太清晰的核仁, 腫瘤細(xì)胞單個(gè)或成群分布, 核常呈鑲嵌狀。經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為小細(xì)胞無色素性惡性黑色素瘤細(xì)胞學(xué)形態(tài)特點(diǎn), 與小細(xì)胞癌相比,細(xì)胞體積略大, 胞漿稍多, 可見清晰的核仁。因病例少見,診斷經(jīng)驗(yàn)不足, 細(xì)胞學(xué)沒能明確做出診斷, 薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測方法取代傳統(tǒng)巴氏涂片以及TBS報(bào)告系統(tǒng)取代傳統(tǒng)巴氏5級(jí)分類應(yīng)用宮頸癌的篩查, 顯著提高了病變的檢出率。由于細(xì)胞學(xué)依據(jù)脫落細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變間接的判斷病變程度,可能存在一定的漏診或過度診斷, 因此不能作為宮頸病變的最終診斷依據(jù)［5］。臨床醫(yī)生需結(jié)合臨床檢查、陰道鏡檢查,并最終以組織學(xué)結(jié)果作為最后診斷。

［1］ Davey DD.Cervical cytology classification and the Bethesda Systam.Cancer J, 2003, 9(5): 327-334.

［2］ 顧美皎.TBS系統(tǒng)中異常上皮細(xì)胞的診斷和處理.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2003, 19(8):466-467.

［3］ 馬景麗, 王金桃, 丁玲, 等.薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)對(duì)宮頸疾病診斷價(jià)值評(píng)價(jià).實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2007, 14(6):1724-1726.

［4］ 徐小紅, 劉樹范.非典型腺上皮細(xì)胞的以及進(jìn)展.中華婦產(chǎn)科雜志, 2004, 39(4):284-285.

［5］ 張江宇, 賴日權(quán), 張佳立, 等.宮頸液基細(xì)胞學(xué)涂片假陰性原因分析.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2005, 21(6):663-665.

2014-06-03］

116033 大連市婦幼保健院病理科

宋光耀