湛麗 王金華 宋光耀

卵巢交界性漿液性腫瘤-微乳頭型臨床病理分析

湛麗 王金華 宋光耀

目的探討卵巢交界性漿液性腫瘤-微乳頭型(micropapillary SBT)臨床病理特點(diǎn)。方法回顧性分析7例微乳頭型SBT患者的臨床病理資料, 并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果7例患者, 年齡35～61歲,以“下腹不適, 盆腔包塊”為主要臨床癥狀就診, 術(shù)前檢查血CA125升高。5例腫瘤發(fā)生在雙側(cè)卵巢, 2例為單側(cè)。5例伴有卵巢表面腫物。腫物囊性或囊實(shí)性, 直徑5～13 cm, 呈乳頭狀、菜花狀或結(jié)節(jié)狀。3例伴有腹膜種植及2例淋巴結(jié)受累, 3例輸卵管受累, 4例腹水腫瘤細(xì)胞陽性。鏡下主要表現(xiàn)為微乳頭結(jié)構(gòu)與篩狀結(jié)構(gòu)。免疫組化P53弱表達(dá)或不表達(dá), Ki-67陽性細(xì)胞＜20%。結(jié)論微乳頭型SBT好發(fā)于雙側(cè)卵巢, 多伴有血CA125值升高, 伴有表面腫物者易腹膜種植、淋巴結(jié)受累及其他臟器種植, 臨床醫(yī)生手術(shù)時(shí)應(yīng)注意詳查卵巢外腫瘤種植情況。

交界性漿液性腫瘤；微乳頭型；腹膜種植

交界性漿液性腫瘤-微乳頭型(micropapillary SBT)在WHO(2003)女性生殖器官腫瘤分類中被列為交界性腫瘤中獨(dú)特的類型, 以示不同于普通類型的交界瘤。由于其生物學(xué)行為更接近低度惡性漿液性癌, 近年部分學(xué)者贊成將其歸入低級(jí)別漿液性癌范疇。本文通過對(duì)本院收治的7例卵巢微乳頭型SBT患者臨床病理資料分析, 并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn), 探討其臨床病理特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1一般資料 7例卵巢微乳頭型SBT患者均為大連市婦幼保健院2012～2014年收治的病例。患者年齡35～61歲, 平均年齡44.9歲, 多以“下腹不適, 盆腔包塊”為主要癥狀就診。術(shù)前化驗(yàn)檢查提示血CA125升高, 值從400.0～780.1 U/ml, 其他腫瘤標(biāo)記物值均在正常范圍。4例患者伴有腹水, 檢查腫瘤細(xì)胞學(xué)為陽性。5例患者腫瘤發(fā)生在雙側(cè)卵巢, 2例為單側(cè)；除1例35歲患者保留子宮外, 其余患者均行分期手術(shù), 即全子宮、雙附件、大網(wǎng)、闌尾及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。病理診斷參照WHO(2003)女性生殖器官腫瘤分類所提供的標(biāo)準(zhǔn), 并經(jīng)2名資深的病理醫(yī)生確定診斷。

1.2方法 手術(shù)標(biāo)本均經(jīng)10%的福爾馬林固定, 石蠟包埋, 5 μm連續(xù)切片, 常規(guī)HE染色。P53、Ki-67 鼠抗人單克隆抗體均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司, 采用免疫組化SP法,以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照, 以已知陽性組織作為陽性對(duì)照, 細(xì)胞核出現(xiàn)清晰的棕黃色顆粒定為陽性染色。

2 結(jié)果

2.1大體特點(diǎn) 7例患者, 腫物3例為囊性, 4例為囊實(shí)性,腫瘤直徑5～13 cm, 囊腔內(nèi)多為暗褐色液體, 囊內(nèi)見數(shù)量不一、大小不等的乳頭狀結(jié)節(jié), 部分囊壁粗糙, 呈天鵝絨狀或細(xì)顆粒狀, 實(shí)性區(qū)腫物多為結(jié)節(jié)狀, 質(zhì)中稍脆, 局部略呈淡黃色。5例患者卵巢表面同時(shí)伴有菜花樣腫物, 送檢大網(wǎng)膜3例可見散在的大至5 cm不等的實(shí)性結(jié)節(jié), 部分病例腹膜、淋巴結(jié)及輸卵管受累。詳見表1。

2.2鏡下特點(diǎn) 粗大的乳頭, 輪廓規(guī)整, 無逐級(jí)分支, 表面上皮增生呈絨毛狀或細(xì)長的微乳頭狀, 乳頭密集, 互不融合,含纖維性或水腫性間質(zhì)或沒有間質(zhì), 微乳頭的長度為寬度的5倍, 形成“水母頭樣”外觀。微乳頭表面被覆立方細(xì)胞。核圓形, 胞質(zhì)少, 輕至中度異型, 可見小核仁。部分微乳頭形成篩狀結(jié)構(gòu)。免疫組化顯示P53 弱陽性或陰性, Ki-67陽性細(xì)胞范圍5%～20%。

2.3病理診斷 卵巢交界性漿液性腫瘤-微乳頭型(微乳頭型SBT)。

表1 7例患者腫瘤發(fā)病部位、大小及其他部位受累情況

3 討論

微乳頭型 SBT發(fā)病年齡17～77歲, 平均年齡38歲, 臨床癥狀同大多數(shù)卵巢腫瘤一樣, 部分患者無臨床癥狀, 與普通型漿液性交界性腫瘤沒有差異。本院收治的7例患者, 血CA125值均升高且在400 U/ml以上, 其中5例為雙側(cè)。有作者回顧性分析了1064例卵巢交界瘤的血CA125水平顯示, 49%的患者血清CA125的水平正常, 少于25%的病例CA125的水平超過100 U/ml［1］。好發(fā)雙側(cè)及術(shù)前檢查血CA125水平明顯升高可能是微乳頭型SBT的特點(diǎn)之一, 術(shù)后隨診CA125有助于判斷腫瘤的復(fù)發(fā)。

與普通類型漿液性交界性腫瘤的復(fù)雜乳頭與多級(jí)分支不同, 微乳頭結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為很多無分支的大乳頭, 纖維軸寬大,表面包繞放射狀的細(xì)絲樣微乳頭, 極少或無纖維支撐。由于卵巢漿液性交界性腫瘤中的微乳頭結(jié)構(gòu)十分常見, 診斷要求腫瘤中連續(xù)的微乳頭區(qū)域直徑≥5 mm或在腫瘤的比率≥10%。部分腫瘤細(xì)胞在纖維血管軸心周圍圍繞篩狀上皮或微乳頭與篩狀結(jié)構(gòu)相混合者也歸入微乳頭型SBT中, 此型被稱作篩狀型SBT。陳樂真［2］在著作中提出, 診斷微乳頭型SBT還應(yīng)注意到以下兩點(diǎn)：微乳頭型不能出現(xiàn)間質(zhì)浸潤及微乳頭中的核異型不能出現(xiàn)重度異型, 如具備這兩點(diǎn)診斷為低級(jí)別(高分化)的漿液性乳頭狀癌。因此, 對(duì)于這型病變應(yīng)充分取材, 仔細(xì)尋找有無間質(zhì)浸潤, 以免漏診一些高分化漿液性癌, 導(dǎo)致臨床治療不足。有作者提出, 微乳頭型SBT盡管無間質(zhì)浸潤, 卻與卵巢漿液性腫瘤的復(fù)發(fā)、擴(kuò)散和死亡相關(guān), 應(yīng)該是低度惡性漿液型腺癌的一種特殊類型, 即非浸潤性微乳頭型漿液性癌［3］。這種觀點(diǎn)已被大部分臨床醫(yī)生接受。作者的免疫組化結(jié)果, P53的弱表達(dá)或不表達(dá)及Ki-67陽性細(xì)胞＜20%, 提示微乳頭型SBT不伴或少部分病例伴TP53突變,支持微乳頭型SBT為低度惡性漿液性腫瘤的診斷。

微乳頭型SBT伴有腹膜種植, 較為常見, 尤其伴有卵巢表面病變的患者, 本院收治的7例患者, 3例伴有腹膜種植,均伴有卵巢表面腫物, 提示伴有卵巢表面病變的腫瘤患者發(fā)生腹膜種植的危險(xiǎn)度較高。有關(guān)腹膜種植病變究竟是真正的種植還是獨(dú)立于卵巢的原發(fā)腹膜腫瘤, 一直存在著爭議。有的學(xué)者認(rèn)為卵巢漿液性交界性腫瘤合并的“腹膜種植”可能是第二苗勒管系統(tǒng)病變, 其性質(zhì)可以與卵巢病變相同, 也可以不同于卵巢病變。腹膜是否存在病灶, 對(duì)判斷預(yù)后極為重要。有研究顯示, 腹膜的浸潤性種植預(yù)后較差, 50%以上有復(fù)發(fā), 10年生存率約為35%［4］。因此臨床醫(yī)生在手術(shù)時(shí)應(yīng)行多點(diǎn)活檢防止遺漏浸潤性種植。

SBT伴有淋巴結(jié)受累, 是指淋巴結(jié)中出現(xiàn)類似卵巢漿液性交界性腫瘤的上皮成分, 通常累及盆腔或主動(dòng)脈旁及大網(wǎng)膜淋巴結(jié)。淋巴結(jié)的病灶來源存在爭議, 可能是輸卵管上皮異位, 或來源苗勒包涵腺體的原發(fā)性漿液性交界性腫瘤, 或淋巴竇中的真性轉(zhuǎn)移。由于尚不能確認(rèn)淋巴結(jié)受累是與卵巢腫瘤直接相關(guān)還是獨(dú)立性的病變, 專家建議不使用“淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移”。Seidman等［5］統(tǒng)計(jì)了43例交界性腫瘤伴淋巴結(jié)受累, 經(jīng)6.5年隨訪, 生存率達(dá)98%以上, 提示淋巴結(jié)受累對(duì)預(yù)后無明顯影響。

［1］ Longacre TA, McKenney JK, Tazelaar HD, et al.Ovarian Serous tumors of low malignant potential (borderline tumors)：outcomebased study of 276 patients with long-term(＞or=5 year)follow-up.Am J Surg Pathol, 2005(29):707.

［2］ 陳樂真.婦產(chǎn)科診斷病理學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社, 2010: 316.

［3］ Kurman RJ, Ellenson LH, Ronnett BM.Blaustein’s pathology of the female genital tract.6thed.London:Springer, 2011: 720-735.

［4］ Ochiai K, Shinozaki H, Takada A, et al.A retrospective study of 1069 epithelial borderline malignancies of the ovary treated in Japan.Proceedings of the Annual Meeting of the American Society of ClinicaI Oncology, 1998(17):14-29.

［5］ Seidman JD, Kurman RJ.Ovarian serous borderline tumors：a criticalreview of the literature with emphasis on prognostic indicators.Hum Pathol, 2000(31):539.

2014-05-28］

116033 大連市婦幼保健院病理科(湛麗 宋光耀)；大連市婦女兒童醫(yī)療中心檢驗(yàn)科(王金華)