蘇平菊 王岳 馮莎

安神口服液滅菌工藝研究

蘇平菊 王岳 馮莎

目的 對安神口服液進(jìn)行滅菌工藝研究, 減少有效成分損失, 確定最佳滅菌工藝。方法 通過正交試驗(yàn)考察滅菌前藥液pH值, 滅菌溫度、滅菌時(shí)間對成品有效成分含量的影響, 優(yōu)選出滅菌工藝條件。結(jié)果 安神口服液最佳滅菌工藝為藥液pH 4.5, 水浴滅菌溫度100℃, 30 min。結(jié)論 以水浴滅菌工藝制備的安神口服液有效成分含量較高, 菌檢合格, 該工藝合理可行。

安神口服液；水浴滅菌；正交試驗(yàn)

安神口服液是本公司自主研發(fā)的一種新型純中藥口服液, 用于改善睡眠。在藥品質(zhì)量保證措施中, 菌檢必不可少。而滿足菌檢要求, 產(chǎn)品必須滅菌。目前口服液滅菌方法有傳統(tǒng)的煮沸滅菌法, 流通蒸汽滅菌法［1］, 巴氏滅菌法［2］, 也有文獻(xiàn)報(bào)道將微波滅菌法［3,4］, 高溫瞬時(shí)滅菌［5］和60Co輻照滅菌法［6］成功用于口服液滅菌。水浴滅菌法常用于大(小)容量注射劑滅菌, 也可用于口服液滅菌。本文結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)條件, 采用水浴滅菌法, 對安神口服液滅菌工藝參數(shù)即滅菌前藥液PH 值、滅菌溫度、滅菌時(shí)間通過正交試驗(yàn)法考察三因素對成品有效成分含量及菌檢結(jié)果的影響, 確定了最佳滅菌工藝條件。

1 材料與儀器

安瓿水浴滅菌柜(山東新華醫(yī)療器械股份有限公司) ；安神口服液醇沉浸膏(自制)；NaOH為藥用級。

2 安神口服液滅菌工藝優(yōu)化

安神口服液高溫滅菌后有效成分橙皮苷含量明顯下降,分析原因?yàn)樘崛∫褐写蠓肿游镔|(zhì)在高溫滅菌時(shí)的聚集過程會(huì)降低橙皮苷的溶解度, 并且滅菌后藥液pH下降, 低pH降低橙皮苷的溶解。本文綜合考慮上述兩個(gè)影響因素及實(shí)際生產(chǎn)條件, 決定以優(yōu)化滅菌工藝參數(shù)達(dá)到改善的目的。

本文以滅菌溫度(℃) A、滅菌時(shí)間(min) B、滅菌前藥液pH 值C為影響因素,以有效成分橙皮苷滅菌后與滅菌前含量百分比為考察指標(biāo), 采用正交設(shè)計(jì)L9( 34 ) 法, 對滅菌工藝條件進(jìn)行篩選。正交試驗(yàn)因素水平及結(jié)果見表1, 方差分析結(jié)果見表2。

表1安神口服液滅菌工藝正交因素水平及結(jié)果

表2安神口服液滅菌工藝方差分析結(jié)果

由表1的直觀分析與表2的方差分析結(jié)果可見, 因素A即滅菌溫度對實(shí)驗(yàn)結(jié)果影響最大,各因素影響滅菌后橙皮苷含量的順序?yàn)? 滅菌溫度A >滅菌前藥液pH C>滅菌時(shí)間B。結(jié)合各因素的均值進(jìn)行分析最佳工藝條件為A3B3C2, 即:滅菌溫度100℃, 滅菌時(shí)間30 min, 滅菌前藥液pH 4.5。

3 安神口服液滅菌工藝驗(yàn)證

按照優(yōu)化滅菌工藝條件對安神口服液進(jìn)行了連續(xù)3批最小和最大裝載熱分布、熱穿透滅菌工藝驗(yàn)證。滅菌后按滅菌柜次取樣, 最小裝載和最大裝載分別取樣。最小裝載取樣時(shí)從一盤中前后左右中均勻取樣, 最大裝載取樣時(shí)從滅菌車上、中、下部均勻取樣。3批成品橙皮苷含量為滅菌前含量的90.2%, 93.4%, 91.1%, 平均值91.6%, 菌檢均符合藥典規(guī)定,表明以該滅菌工藝制得的口服液有效成分保留率較高, 重復(fù)性好, 工藝科學(xué)合理。

4 討論

本文研究了影響安神口服液有效成分含量的三個(gè)因素：滅菌溫度、滅菌時(shí)間、滅菌前藥液pH 值。其中滅菌溫度對產(chǎn)品有效成分橙皮苷的保留率影響明顯, 原因?yàn)橹兴幪崛∫褐械镊焚|(zhì)、多糖、樹膠、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)多, 高溫時(shí)大分子物質(zhì)易聚集成不溶物析出, 聚集過程會(huì)包裹部分橙皮苷,從而降低其含量, 滅菌溫度越高、時(shí)間越長, 大分子物質(zhì)運(yùn)動(dòng)越劇烈, 越易形成沉淀繼而降低橙皮苷的含量, 本文確定滅菌溫度100℃, 30 min, 既能保證菌檢合格, 又可最大限度保留有效成分。滅菌前藥液pH對橙皮苷含量的影響次之,安神口服液在滅菌后pH會(huì)降低約0.2, pH值下降時(shí)橙皮苷的溶解度會(huì)降低, 大分子物質(zhì)易聚集析出, 雙重因素導(dǎo)致滅菌后橙皮苷含量下降, 故滅菌前藥液pH越高越好, 但考慮高pH影響產(chǎn)品口感, 同時(shí)過多的Na+增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn),故本文確定最佳pH為4.5, 并經(jīng)過三批滅菌工藝驗(yàn)證, 證實(shí)本滅菌工藝穩(wěn)定可行。

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