顧光大

[摘 要] 目的 探討血清nesfatin_1水平在2型糖尿?。═2DM）合并冠心?。–HD）患者中的變化及其臨床意義。方法 選取T2DM合并CHD患者62例（T2DM合并CHD組），單純T2DM患者60例（單純T2DM組），單純CHD患者59例（單純CHD組），門診健康體檢者55例（對照組），用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清nesfatin_1水平，并測定空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）水平，HbA1c和空腹血清胰島素（FINS），計算體質(zhì)指數(shù)（BMI），并作相關(guān)分析。結(jié)果 T2DM合并CHD組血清nesfatin_1水平均顯著高于單純T2DM組、單純CHD組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<005）；T2DM合并CHD組nesfatin_1水平均與TG和HOMA_IR呈正相關(guān)（r=058、043，均P<005）；T2DM與nesfatin_1和HOMA_IR密切相關(guān)（B=284、237，均P<005）；T2DM合并CHD與nesfatin_1和TG密切相關(guān)（B=316、269，均P<005）。結(jié)論 血清nesfatin_1與T2DM合并CHD的發(fā)病有一定聯(lián)系。

[關(guān)鍵詞] nesfatin_1；2型糖尿??；冠狀動脈心臟病

中圖分類號：R5871 文獻標識碼：A 文章編號：1009_816X（2014）02_0132_03

doi：103969/jissn1009_816x20140217 2型糖尿?。═2DM）是胰島素分泌缺陷或（及）胰島素作用缺陷所導致的糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂，以血糖持續(xù)性升高為特征的慢性代謝性疾病[1]，冠心?。–HD）是T2DM常見的并發(fā)癥和主要的死亡原因，嚴重威脅患者的生活質(zhì)量和生存質(zhì)量[2]。nesfatin_1是一種新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)分泌肽，在攝食、體重、能量代謝平衡的調(diào)控中發(fā)揮重要作用，與肥胖和T2DM密切相關(guān)[3，4]，但目前對T2DM合并CHD患者血清nesfatin_1水平變化及意義的研究尚少。本研究旨在探討血清nesfatin_1水平與T2DM合并CHD的關(guān)系，及其臨床意義。

1 資料與方法

11 一般資料：選擇2012年8月至2013年2月我院內(nèi)分泌科確診的T2DM患者共122例作觀察對象，T2DM診斷符合世界衛(wèi)生組織1999年制定的T2DM診斷標準[5]。其中單純T2DM組（為T2DM組）60例，男32例，女28例，年齡40～68（5614±878）歲；T2DM合并CHD的患者（為T2DM合并CHD組）62例，男33例，女29例，年齡42～69（5702±823）歲，CHD診斷符合世界衛(wèi)生組織制定的CHD診斷標準[6]。并選取同期本院心內(nèi)科住院符合上述CHD診斷標準又無T2DM的患者（為單純CHD組）59例，男30例，女29例，年齡41～69（5756±841）歲；并選擇我院同期門診健康體檢者55例為對照組，其中男28例，女27例，年齡40～69（5716±890）歲，無各種自身免疫性疾病，無肝病、腎病和糖尿病等疾病。四組觀察對象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>005）。

12 方法：清晨空腹采肘靜脈血5ml，1h內(nèi)3000r/min離心10min取血清，分管置于-70℃冰箱中待測。用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清nesfatin_1的水平，試劑盒由德國Ray Biotech公司生產(chǎn)。空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL_C）水平測定由HITACHI_7600_010全自動生化分析儀完成，檢測試劑盒均由上海豐匯醫(yī)學科技有限公司生產(chǎn)；HbA1c用NycoCard READERⅡ糖化血紅蛋白測定儀測定；空腹血清胰島素（FINS）儀器用HITACHI_Elecsys_2010電化學免疫測定儀測定，試劑盒由羅氏診斷（上海分公司）提供，所有檢測步驟嚴格按照說明書進行。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA_IR）按HOMA_IR公式計算：胰島素抵抗指數(shù)=FBG×FINS/225，同時測量體重、身高、腰圍、臀圍，計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。

13 統(tǒng)計學處理：采用SPSS 130版統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x -±s）表示。非正態(tài)分布資料經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行分析。多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用q檢驗，采用Pearson相關(guān)分析nesfatin_1與各臨床指標的相關(guān)性，并采用多元線性分析T2DM和CHD的危險因素。以P<005為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

21 各組臨床指標比較：單純T2DM組和T2DM合并CHD組FINS、HbA1c、HOMA_IR與CHD組和對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<005）；單純CHD組和T2DM合并CHD組BMI和TG與單純T2DM組和對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<005）；單純T2DM組和T2DM合并CHD組血清nesfatin_1水平均明顯高于單純CHD組和對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<005）；T2DM合并CHD組血清nesfatin_1水平明顯高于單純T2DM組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<005），見表1。

22 血清nesfatin_1與各臨床指標的相關(guān)性分析：Pearson相關(guān)分析顯示單純CHD組、單純T2DM組和T2DM合并CHD組nesfatin_1水平均與TG和HOMA_IR呈正相關(guān)（均P<005），見表2。

23 T2DM及其合并CHD發(fā)生的危險因素：在T2DM組分別以有無CHD、有無T2DM為因變量，以年齡、HbA1c、BMI、FBG、TC、TG、HDL_C、LDL_C、nesfatin_1等為自變量，進行多元線性分析。結(jié)果顯示，T2DM與nesfatin_1和HOMA_IR密切相關(guān)（B=284、237，均P<005）；T2DM合并CHD與nesfatin_1和TG密切相關(guān)（B=316、269，均P<005）。

3 討論

Nesfatin_1是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，在機體攝食及能量代謝調(diào)控中起重要作用。在中樞和外周注射nesfatin_1均能抑制攝食，減輕體質(zhì)量，而體內(nèi)和體外實驗均表明胰島素能使脂肪細胞的nesfatin_1水平升高[7]，因此其被認為與肥胖和T2DM有重要聯(lián)系。然而目前關(guān)于nesfatin_1與T2DM合并CHD關(guān)系的研究非常有限。

本研究結(jié)果顯示單純CHD組、單純T2DM組和T2DM合并CHD組血清nesfatin_1水平均明顯高于對照組（P<005），這與許麗萍等[8]關(guān)于T2DM患者血清nesfatin_1水平的研究結(jié)果一致，提示高nesfatin_1水平可能參與T2DM的發(fā)病過程，是其危險因素之一；還發(fā)現(xiàn)T2DM合并CHD組血清nesfatin_1水平顯著高于單純T2DM組和單純CHD組，提示nesfatin_1在T2DM合并CHD的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。

本研究Pearson相關(guān)分析提示單純T2DM組和T2DM合并CHD組患者血清nesfatin_1與TG和HOMA_IR呈正相關(guān)，表明T2DM患者血清nesfatin_1水平與TG和HOMA_IR有著必然聯(lián)系，從側(cè)面驗證了Gotoh等[9]關(guān)于nesfatin_1與攝食密切相關(guān)的研究結(jié)果，但與譚麗艷等[10]發(fā)現(xiàn)新診斷T2DM患者血清nesfatin_1與FPG和FINS相關(guān)的研究結(jié)果不同，這可能與研究人群所處T2DM病程及檢測方法有所差異有關(guān)，具體還有待進一步研究。

多元線性分析的結(jié)果顯示，T2DM與nesfatin_1和HOMA_IR密切相關(guān)，T2DM合并CHD與nesfatin_1和TG密切相關(guān)，提示nesfatin_1很可能參與了T2DM合并CHD發(fā)病過程。

綜上所述，T2DM患者體內(nèi)存在nesfatin_1的異常表達，合并CHD患者更為顯著，兩者具有顯著相關(guān)性，提示nesfatin_1參與了T2DM合并CHD的發(fā)生與發(fā)展，這為早期干預T2DM合并CHD患者提供了理論依據(jù)，對這些問題的深入研究將有助于為T2DM并發(fā)癥的防治提供新的思路。

參考文獻

[1]Semiz S， Dujic T， Causevic A. Pharmacogenetics and personalized treatment of type 2 diabetes[J]. Biochem Med （Zagreb），2013，23（2）：154-171.

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[3]Oh_I S， Shimizu H， Satoh T， et al. Identification of nesfatin_1 as a satiety molecule in the hypothalamus[J]. Nature，2006，443（7112）：709-712.

[4]Stengel A， Taché Y. Minireview： nesfatin_1——an emerging new player in the brain_gut endocrine and metabolic axis[J]. Endocrinology，2011，152（11）：4033-4038.

[5]陳灝珠. 實用內(nèi)科學[M].第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1015.

[6]國際心臟病學會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標準化聯(lián)合專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[J].中華心血管病雜志，1984，9（1）：75-77.

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[8]許麗萍，成興波，魯燕.血清Nesfatin_1水平與肥胖和2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].中國糖尿病雜志，2012，20（5）：329-331.

[9]Gotoh K， Masaki T， Chiba S， et al. Nesfatin_1， corticotropin_releasing hormone， thyrotropin_releasing hormone， and neuronal histamine interact in the hypothalamus to regulate feeding behavior[J]. J Neurochem，2013，124（1）：90-99.

[10]譚麗艷，徐海波，譚麗萍，等.新診斷2型糖尿病患者血清nesfatin_1及apelin與胰島素抵抗的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學雜志，2013，16（5）：493-495.

3 討論

Nesfatin_1是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，在機體攝食及能量代謝調(diào)控中起重要作用。在中樞和外周注射nesfatin_1均能抑制攝食，減輕體質(zhì)量，而體內(nèi)和體外實驗均表明胰島素能使脂肪細胞的nesfatin_1水平升高[7]，因此其被認為與肥胖和T2DM有重要聯(lián)系。然而目前關(guān)于nesfatin_1與T2DM合并CHD關(guān)系的研究非常有限。

本研究結(jié)果顯示單純CHD組、單純T2DM組和T2DM合并CHD組血清nesfatin_1水平均明顯高于對照組（P<005），這與許麗萍等[8]關(guān)于T2DM患者血清nesfatin_1水平的研究結(jié)果一致，提示高nesfatin_1水平可能參與T2DM的發(fā)病過程，是其危險因素之一；還發(fā)現(xiàn)T2DM合并CHD組血清nesfatin_1水平顯著高于單純T2DM組和單純CHD組，提示nesfatin_1在T2DM合并CHD的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。

本研究Pearson相關(guān)分析提示單純T2DM組和T2DM合并CHD組患者血清nesfatin_1與TG和HOMA_IR呈正相關(guān)，表明T2DM患者血清nesfatin_1水平與TG和HOMA_IR有著必然聯(lián)系，從側(cè)面驗證了Gotoh等[9]關(guān)于nesfatin_1與攝食密切相關(guān)的研究結(jié)果，但與譚麗艷等[10]發(fā)現(xiàn)新診斷T2DM患者血清nesfatin_1與FPG和FINS相關(guān)的研究結(jié)果不同，這可能與研究人群所處T2DM病程及檢測方法有所差異有關(guān)，具體還有待進一步研究。

多元線性分析的結(jié)果顯示，T2DM與nesfatin_1和HOMA_IR密切相關(guān)，T2DM合并CHD與nesfatin_1和TG密切相關(guān)，提示nesfatin_1很可能參與了T2DM合并CHD發(fā)病過程。

綜上所述，T2DM患者體內(nèi)存在nesfatin_1的異常表達，合并CHD患者更為顯著，兩者具有顯著相關(guān)性，提示nesfatin_1參與了T2DM合并CHD的發(fā)生與發(fā)展，這為早期干預T2DM合并CHD患者提供了理論依據(jù)，對這些問題的深入研究將有助于為T2DM并發(fā)癥的防治提供新的思路。

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[10]譚麗艷，徐海波，譚麗萍，等.新診斷2型糖尿病患者血清nesfatin_1及apelin與胰島素抵抗的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學雜志，2013，16（5）：493-495.

3 討論

Nesfatin_1是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，在機體攝食及能量代謝調(diào)控中起重要作用。在中樞和外周注射nesfatin_1均能抑制攝食，減輕體質(zhì)量，而體內(nèi)和體外實驗均表明胰島素能使脂肪細胞的nesfatin_1水平升高[7]，因此其被認為與肥胖和T2DM有重要聯(lián)系。然而目前關(guān)于nesfatin_1與T2DM合并CHD關(guān)系的研究非常有限。

本研究結(jié)果顯示單純CHD組、單純T2DM組和T2DM合并CHD組血清nesfatin_1水平均明顯高于對照組（P<005），這與許麗萍等[8]關(guān)于T2DM患者血清nesfatin_1水平的研究結(jié)果一致，提示高nesfatin_1水平可能參與T2DM的發(fā)病過程，是其危險因素之一；還發(fā)現(xiàn)T2DM合并CHD組血清nesfatin_1水平顯著高于單純T2DM組和單純CHD組，提示nesfatin_1在T2DM合并CHD的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。

本研究Pearson相關(guān)分析提示單純T2DM組和T2DM合并CHD組患者血清nesfatin_1與TG和HOMA_IR呈正相關(guān)，表明T2DM患者血清nesfatin_1水平與TG和HOMA_IR有著必然聯(lián)系，從側(cè)面驗證了Gotoh等[9]關(guān)于nesfatin_1與攝食密切相關(guān)的研究結(jié)果，但與譚麗艷等[10]發(fā)現(xiàn)新診斷T2DM患者血清nesfatin_1與FPG和FINS相關(guān)的研究結(jié)果不同，這可能與研究人群所處T2DM病程及檢測方法有所差異有關(guān)，具體還有待進一步研究。

多元線性分析的結(jié)果顯示，T2DM與nesfatin_1和HOMA_IR密切相關(guān)，T2DM合并CHD與nesfatin_1和TG密切相關(guān)，提示nesfatin_1很可能參與了T2DM合并CHD發(fā)病過程。

綜上所述，T2DM患者體內(nèi)存在nesfatin_1的異常表達，合并CHD患者更為顯著，兩者具有顯著相關(guān)性，提示nesfatin_1參與了T2DM合并CHD的發(fā)生與發(fā)展，這為早期干預T2DM合并CHD患者提供了理論依據(jù)，對這些問題的深入研究將有助于為T2DM并發(fā)癥的防治提供新的思路。

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[4]Stengel A， Taché Y. Minireview： nesfatin_1——an emerging new player in the brain_gut endocrine and metabolic axis[J]. Endocrinology，2011，152（11）：4033-4038.

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[8]許麗萍，成興波，魯燕.血清Nesfatin_1水平與肥胖和2型糖尿病的相關(guān)性研究[J].中國糖尿病雜志，2012，20（5）：329-331.

[9]Gotoh K， Masaki T， Chiba S， et al. Nesfatin_1， corticotropin_releasing hormone， thyrotropin_releasing hormone， and neuronal histamine interact in the hypothalamus to regulate feeding behavior[J]. J Neurochem，2013，124（1）：90-99.

[10]譚麗艷，徐海波，譚麗萍，等.新診斷2型糖尿病患者血清nesfatin_1及apelin與胰島素抵抗的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學雜志，2013，16（5）：493-495.