劉海波等

[摘 要] 目的 探討舒血寧輔助治療對改善冠狀動脈支架植入術(shù)后炎癥狀態(tài)的作用。方法 連續(xù)入選164例住院并行冠狀動脈支架植入術(shù)的患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組為常規(guī)西藥治療組，治療組在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液輔助治療。所有入選病例均在支架植入術(shù)前、術(shù)后次日清晨及出院前分別檢測血漿PTX3水平。結(jié)果 兩組患者支架植入術(shù)后次日清晨血漿PTX3水平均較植入術(shù)前顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），兩組患者出院前血漿PTX3水平均較支架植入術(shù)后次日明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），但仍明顯高于支架植入術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。治療組血漿PTX3水平在支架植入術(shù)后次日及出院前均較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論 舒血寧輔助治療可以明顯改善冠狀動脈支架植入引起的炎癥狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞] 正五聚蛋白_3；炎癥；舒血寧；冠心病

中圖分類號：R5414 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009_816X（2014）02_0130_03

doi：103969/jissn1009_816x20140216 已有研究表明冠狀動脈支架植入術(shù)后機(jī)體的炎癥狀態(tài)明顯增高[1]，并與支架內(nèi)再狹窄[2]及心血管事件顯著相關(guān)[3，4]。正五聚蛋白_3（Pentraxin 3，PTX3）與C反應(yīng)蛋白（C_reactive protein；CRP）同屬五聚體蛋白成員，均是急性期反應(yīng)蛋白。CRP主要由肝臟產(chǎn)生，是全身炎癥反應(yīng)和感染的標(biāo)志，而PTX3在炎癥反應(yīng)中由血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生[5]，在心肌中的含量很高[6]，其相對于CRP，更能反映心血管系統(tǒng)的炎癥狀態(tài)。舒血寧注射液系銀杏葉提取物配制成的無菌水溶液，其有效成分主要是黃酮苷類和萜類內(nèi)酯活性物質(zhì)，具有抗血小板激活因子（PAF）、抗氧化清除、抑制氧自由基及抗炎等藥理作用[7]。本研究采用PTX3作為心血管系統(tǒng)炎癥特異性評價指標(biāo)，評價舒血寧治療對改善冠心病患者支架術(shù)后炎癥狀態(tài)的作用。

1 資料與方法

11 一般資料：將2011年7月至2012年12月連續(xù)入住我院心內(nèi)科非急診冠狀動脈支架植入術(shù)的冠心病患者164例隨機(jī)分為舒血寧治療組及對照組。所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者入院時合并有急性冠狀動脈綜合征及其他炎癥性疾病或感染性疾病，如：關(guān)節(jié)炎、肺部疾病、肝病活動期、慢性腎功能不全（肌酐>20mg/dl）及一切惡性腫瘤患者。

12 方法：詳細(xì)采集患者的一般資料及基礎(chǔ)藥物治療方案，行心電圖、超聲心動圖、X線胸片、血脂、血糖、尿酸等常規(guī)檢查。同時，所有入選患者均詳細(xì)編號記錄冠狀動脈狹窄程度、支數(shù)、球囊使用及支架植入過程。入選病例采用病歷號隨機(jī)分組為舒血寧治療組和對照組。對照組為常規(guī)西藥治療組，舒血寧輔助治療組為在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上于支架植入術(shù)后當(dāng)天開始加用舒血寧注射液20ml靜脈滴注，1次/日，治療2～7日。所有水平病例分別于入院時、冠狀動脈支架植入術(shù)后次日清晨及出院當(dāng)日分別三次采集外周靜脈血5ml離心后取血漿-80℃保存，使用PTX3試劑盒（由GBD公司提供），通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定患者血清PTX3水平，分析PTX3水平在治療組與對照組中的差異。

13 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)使用SPSS 180版統(tǒng)計(jì)軟件處理，連續(xù)變量以（x -±s）表示，采用t檢驗(yàn)，分類變量采用χ2檢驗(yàn)。P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 兩組患者一般臨床資料比較：治療組與對照組患者年齡、性別、心功能分級（NYHA分級>I級）、既往糖尿病、高血壓、高脂血癥以及吸煙史、入院前后用藥情況、平均支架使用枚數(shù)及球囊擴(kuò)張次數(shù)以及支架植入術(shù)后平均住院天數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），見表1。

22 兩組患者支架植入術(shù)前后血PTX3水平比較：治療組和對照組患者支架植入術(shù)后次日清晨血漿PTX3水平均較植入前顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。兩組患者出院前血漿PTX3水平均較支架植入術(shù)后次日明顯降低（P<005），但仍明顯高于支架植入術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。治療組血漿PTX3水平在支架植入術(shù)后次日及出院前均較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005，<001），見表2。

3 討論

冠心病患者在冠狀動脈支架植入術(shù)中球囊擴(kuò)張的損傷及術(shù)后機(jī)體對植入支架的免疫應(yīng)答可加重患者全身及冠狀動脈局部的炎癥狀態(tài)[1]，使支架內(nèi)血栓形成及再狹窄的概率增加[2]，從而增加患者再發(fā)心血管事件的風(fēng)險[3，4]。國外已有大量研究嘗試通過藥物治療如免疫抑制劑治療來達(dá)到抗炎的目的，從而減少支架植入術(shù)后患者心血管事件的發(fā)生率。但免疫抑制劑大多具有較多的全身毒副作用，安全性及患者接受度較差。舒血寧是從藥用植物銀杏葉中提取的純天然藥物，其具有安全性高，毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。舒血寧主要成分為黃酮醇苷和銀杏內(nèi)酯，銀杏葉中提取的黃酮醇苷類化學(xué)成分能擴(kuò)張冠狀動脈，減少心肌耗氧量及促進(jìn)側(cè)支循環(huán)；銀杏內(nèi)酯具有很強(qiáng)的血小板激活因子受體阻斷作用，可抑制血小板聚集，降低全血黏度，分解纖維蛋白原，防止微血栓形成[8]。以前關(guān)于舒血寧與冠心病的研究大多集中在其改善冠狀動脈血供，緩解患者心絞痛癥狀方面[9]。現(xiàn)有研究表明銀杏葉提取物是一種較強(qiáng)的自由基清除劑，它可清除體內(nèi)的自由基，減少細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜的完整性，減少自由基對機(jī)體造成血栓、炎癥、動脈硬化等一系列傷害，新近研究顯示舒血寧治療能降低冠心病患者血中炎性因子的水平[10]。因此，舒血寧治療也有可能改善冠心病患者支架植入術(shù)后的炎癥狀態(tài)，從而減少心血管事件的發(fā)生。然而，目前關(guān)于該方面的研究尚未見相關(guān)報道。

本研究通過舒血寧注射液輔助治療冠狀動脈支架植入的患者，并采用PTX3評價舒血寧治療對改善冠心病患者支架術(shù)后炎癥狀態(tài)的作用，發(fā)現(xiàn)冠心病患者支架植入術(shù)后機(jī)體的炎癥狀態(tài)顯著增高，而舒血寧輔助治療可以明顯改善冠狀動脈支架植入術(shù)引起的炎癥反應(yīng)。此結(jié)果可以為臨床冠心病支架植入術(shù)后患者舒血寧中成藥的使用提供一定的依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]Saleh N， Svane B， Jensen J， et al. Stent implantation， but not pathogen burden， is associated with plasma C_reactive protein and interleukin_6 levels after percutaneous coronary intervention in patients with stable angina pectoris[J]. Am Heart J，2005，149（5）：876-882.

[2]Buffon A， Liuzzo G， Biasucci LM， et al. Preprocedural serum levels of C_reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty[J]. J Am Coll Cardiol，1999，34（5）：1512-1521.

[3]D Skowasch， A Jabs， R Andrie， et al. Progression of native coronary plaques and in_stent restenosis are associated and predicted by increased pre_procedural C reactive protein[J]. Heart，2005，91（4）：535-536.

[4]Kotooka N， Inoue T， Fujimatsu D， et al. Pentraxin3 is a novel marker for stent_induced inflammation and neointimal thickening[J]. Atherosclerosis，2008， 197（1）：368-374.

[5]Garlanda C， Bottazzi B， Bastone A， et al. Pentraxins at the crossroads between innate immunity， inflammation， matrix deposition， and female fertility[J]. Annual review of immunology，2005，23（4）：337-366.

[6]Toshimitsu Nozaki， Seigo sugiyama， Hidenobu Koga， et al. Pentraxin 3， a Novel Plasma Inflammatory Marker， is Significantly Associated with Congestive Heart Failure[J]. Circulation，2007，116（11）：358-359.

[7]盧忠朋.銀杏葉提取物藥理作用的生理基礎(chǔ)及其臨床應(yīng)用[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，4（4）：310-311.

[8]劉賽.銀杏葉總黃酮對實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的影響[J].中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，（2）：121-123.

[9]高復(fù)峰，紀(jì)琳琳，姜大鈞.舒血寧改善冠狀動脈血供的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（5）：40-42.

[10]莊曼茹，吳平彬.舒血寧注射液對冠心病患者血液流變學(xué)和炎性因子的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（5）：552-555.

參考文獻(xiàn)

[1]Saleh N， Svane B， Jensen J， et al. Stent implantation， but not pathogen burden， is associated with plasma C_reactive protein and interleukin_6 levels after percutaneous coronary intervention in patients with stable angina pectoris[J]. Am Heart J，2005，149（5）：876-882.

[2]Buffon A， Liuzzo G， Biasucci LM， et al. Preprocedural serum levels of C_reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty[J]. J Am Coll Cardiol，1999，34（5）：1512-1521.

[3]D Skowasch， A Jabs， R Andrie， et al. Progression of native coronary plaques and in_stent restenosis are associated and predicted by increased pre_procedural C reactive protein[J]. Heart，2005，91（4）：535-536.

[4]Kotooka N， Inoue T， Fujimatsu D， et al. Pentraxin3 is a novel marker for stent_induced inflammation and neointimal thickening[J]. Atherosclerosis，2008， 197（1）：368-374.

[5]Garlanda C， Bottazzi B， Bastone A， et al. Pentraxins at the crossroads between innate immunity， inflammation， matrix deposition， and female fertility[J]. Annual review of immunology，2005，23（4）：337-366.

[6]Toshimitsu Nozaki， Seigo sugiyama， Hidenobu Koga， et al. Pentraxin 3， a Novel Plasma Inflammatory Marker， is Significantly Associated with Congestive Heart Failure[J]. Circulation，2007，116（11）：358-359.

[7]盧忠朋.銀杏葉提取物藥理作用的生理基礎(chǔ)及其臨床應(yīng)用[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，4（4）：310-311.

[8]劉賽.銀杏葉總黃酮對實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的影響[J].中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，（2）：121-123.

[9]高復(fù)峰，紀(jì)琳琳，姜大鈞.舒血寧改善冠狀動脈血供的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（5）：40-42.

[10]莊曼茹，吳平彬.舒血寧注射液對冠心病患者血液流變學(xué)和炎性因子的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（5）：552-555.

參考文獻(xiàn)

[1]Saleh N， Svane B， Jensen J， et al. Stent implantation， but not pathogen burden， is associated with plasma C_reactive protein and interleukin_6 levels after percutaneous coronary intervention in patients with stable angina pectoris[J]. Am Heart J，2005，149（5）：876-882.

[2]Buffon A， Liuzzo G， Biasucci LM， et al. Preprocedural serum levels of C_reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty[J]. J Am Coll Cardiol，1999，34（5）：1512-1521.

[3]D Skowasch， A Jabs， R Andrie， et al. Progression of native coronary plaques and in_stent restenosis are associated and predicted by increased pre_procedural C reactive protein[J]. Heart，2005，91（4）：535-536.

[4]Kotooka N， Inoue T， Fujimatsu D， et al. Pentraxin3 is a novel marker for stent_induced inflammation and neointimal thickening[J]. Atherosclerosis，2008， 197（1）：368-374.

[5]Garlanda C， Bottazzi B， Bastone A， et al. Pentraxins at the crossroads between innate immunity， inflammation， matrix deposition， and female fertility[J]. Annual review of immunology，2005，23（4）：337-366.

[6]Toshimitsu Nozaki， Seigo sugiyama， Hidenobu Koga， et al. Pentraxin 3， a Novel Plasma Inflammatory Marker， is Significantly Associated with Congestive Heart Failure[J]. Circulation，2007，116（11）：358-359.

[7]盧忠朋.銀杏葉提取物藥理作用的生理基礎(chǔ)及其臨床應(yīng)用[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，4（4）：310-311.

[8]劉賽.銀杏葉總黃酮對實(shí)驗(yàn)性心肌缺血的影響[J].中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，（2）：121-123.

[9]高復(fù)峰，紀(jì)琳琳，姜大鈞.舒血寧改善冠狀動脈血供的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（5）：40-42.

[10]莊曼茹，吳平彬.舒血寧注射液對冠心病患者血液流變學(xué)和炎性因子的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（5）：552-555.