羅興才，梁小衛(wèi)

（1.中國人民解放軍總參炮兵訓(xùn)練基地門診部，河北 宣化075100；2.中國人民解放軍北京軍區(qū)司令部第二干休所，北京100093）

血脂異常是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的主要危險因素之一，近年來，強化調(diào)脂在心血管研究領(lǐng)域備受關(guān)注，目前應(yīng)用最廣泛、最有效的調(diào)脂藥物是他汀類藥物。但是研究發(fā)現(xiàn)即使采用最大劑量的他汀治療，也只有38%～42%的冠心病患者LDL－C水平達(dá)到了目標(biāo)值［1］。依折麥布聯(lián)合他汀類藥物是新近臨床上使用的降脂策略，本研究采用依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥，旨在分析其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012－05—2013－03月解放軍第251醫(yī)院門診或住院原發(fā)性高脂血癥患者52例，男33例，女19例；年齡45～70歲，平均54.2歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：近期 （2周內(nèi)）未用他汀類降脂藥物的患者，按照 《中國成人血脂異常防治指南》［2］血總膽固醇 （TC）≥6.22mmol·L－1或低密度脂蛋白膽固醇 （LDL－C）≥4.14 mmol·L－1，甘油三酯≥2.26mmol·L－1。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺功能低下、肝腎疾病等引起的繼發(fā)性高脂血癥者；②活動性肝、腦疾病或肝功能異常者；③不明原因的肌痛、肌無力或肌酸激酶 （CK）升高者。

1.2 方法

將患者隨機分為兩組，A 組26例，給予每晚口服阿托伐他汀10mg／晚聯(lián)合依折麥布10mg·d－1；B組26例，每晚口服阿托伐他汀40mg。兩組均同時控制飲食，兩組患者年齡、性別、吸煙情況、用藥情況及血AST、ALT、CK 水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.3 觀察指標(biāo)

用藥前和用藥第12周空腹采靜脈血，采用酶法測定患者血TC、LDL－C、HDL－C、TG、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、CK等，同時觀察患者服藥后有無胃腸道反映、乏力、肌痛、皮疹等不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：TC下降≥20%或TG 下降≥40%或HDL－C 上升≥0.26mmol·L－1；有效：TC 下降10%～20%或TG 下降20%～40%或HDL－C上升0.01～0.26mmol·L－1；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用方差檢驗，兩組率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 兩組臨床療效比較 n （%）

2.1 兩組臨床療效比較

治療12 周后，A 組總有效率為76.93%，B 組為61.54%，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后血脂水平變化比較

治療后兩組TC、LDL－C、HDL－C、TG 及apo－B 水平與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；A 組TC、LDL－C、TG、apo－B的降低幅度均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；兩組HDL－C升高水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血脂水平變化比較 （mmol·L－1，±s）

表2 兩組治療前后血脂水平變化比較 （mmol·L－1，±s）

注：與本組治療前比較＊P＜0.05，與B組比較﹟P＜0.05。

TC LDL－C HDL－C TG apo－B （g·L－1）A 組 治療前 6.34±0.81 4.21±0.69 1.13±0.29 3.38±0.73 2.41±0.37治療后 4.15±0.67＊ 2.96±0.71＊﹟ 1.37±0.21＊ 2.17±0.42＊﹟ 1.67±0.42＊﹟B組 治療前 6.37±0.65 4.08±0.53 1.19±0.35 3.35±0.36 2.36±0.27治療后 4.81±1.05＊ 3.42±0.74＊ 1.21±0.34＊ 2.42±0.25＊ 2.14±0.37＊

2.3 不良反應(yīng)

治療過程中無1例因不良反應(yīng)退出研究，A 組有1例、B 組有4例出現(xiàn)AST 升高，但未達(dá)到正常值的3倍，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。

3 討 論

大量研究表明血脂異常者發(fā)生心腦血管疾病的危險性明顯增加，積極治療血脂異常可明顯降低心腦血管疾病的患病率和死亡率。研究表明，LDL－C升高是冠心病發(fā)病的主要原因之一，降低LDL－C 水平能明顯降低冠心病的危險性。目前應(yīng)用最廣泛、最有效的降脂藥物仍是他汀類藥物，他汀類藥物降低LDL－C的療效雖與藥物劑量有相關(guān)性，但并非呈直線相關(guān)關(guān)系，由于大劑量他汀類藥物的不良反應(yīng)，很多患者不能達(dá)到理想的降脂目標(biāo)。

近年來，應(yīng)用不同類型調(diào)脂藥物聯(lián)合治療方案已逐漸受到人們的重視，依折麥布作為膽固醇吸收抑制劑是一種新型調(diào)脂藥物，作用于小腸細(xì)胞刷狀緣，抑制飲食中膽固醇和膽汁輸送到腸道中的膽固醇的吸收，可降低血清和肝臟中膽固醇含量。依折麥布不通過細(xì)胞色素P450同工酶代謝，與其他多數(shù)降脂藥物在藥物學(xué)上無顯著相互作用，很少與其他藥物相互影響，有良好的安全性和耐受性［3］。研究顯示，對于單用他汀類藥物L(fēng)DL－C仍未能達(dá)標(biāo)的患者，加用10mg依折麥布后，TC、LDL－C 水平較單用他汀組分別進(jìn)一步降低16%和24%；HDL－C提高2%，且聯(lián)合用藥組血脂達(dá)標(biāo)率明顯增加［4］。

本研究顯示，依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療12周后，可明顯降低原發(fā)性高脂血癥患者TC、LDL－C、TG 及apo－B血漿含量，具有較好的調(diào)節(jié)膽固醇代謝作用，效果優(yōu)于單獨較大劑量阿托伐他汀治療（P＜0.05）；但在提高HDL－C水平方面，優(yōu)勢并不明顯 （P＞0.05），這可能與治療時間較短有關(guān)。沒有因肝腎功能和CPK 水平異常而終止研究的患者。依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀能夠有效地降低血脂水平，且具有良好的耐受性。

［1］第二次中國臨床血脂控制狀況多中心協(xié)作研究組.第二次中國臨床血脂控制達(dá)標(biāo)率及影響因素多中心協(xié)作研究［J］.中華心血管病雜志，2007，35（5）：420－427.

［2］中國成人血脂異常防治指南.中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會［J］.中華心血管雜志，2007，35（5）：390－413.

［3］汪芳，唐國棟.降膽固醇新藥Vgtorin（依折麥布、辛伐他?。┑乃幚砼c臨床評價［J］.中國新藥雜志，2011，20（15）：1364－1367.

［4］何培源.折麥臨床研究最新進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2011，33（2）：168－170.