張志琴

臨床合并用藥對(duì)阿司匹林酯酶活性的影響

張志琴

目的 探討臨床合并用藥對(duì)阿司匹林酯酶活性的影響。方法 應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定培養(yǎng)阿司匹林 (ASA)及水楊酸 (SA)濃度 , 應(yīng)用 CSA/(CASA+CSA)比值反應(yīng)阿司匹林酯酶活性 , 在培養(yǎng)體系加或不加咪達(dá)唑侖、苯巴比妥、氯硝西泮 , 阿司匹林酯酶活性改變情況 , 由此判斷鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)阿司匹林酯酶活性產(chǎn)生的影響。結(jié)果 咪達(dá)唑侖抑制阿司匹林酯酶活性 (26.87%), 苯巴比妥和氯硝西泮能夠提高阿司匹林酯酶活性。結(jié)論 在臨床中合并應(yīng)用藥物時(shí)需注意各類藥物對(duì)阿司匹林影響性。

阿司匹林酯酶 ；鎮(zhèn)靜催眠 ；高效液相色譜法

阿司匹林可以抑制血小板發(fā)生聚集從而避免血栓形成 ,能夠?qū)π难懿≈委熂邦A(yù)防起到關(guān)鍵作用。而且冠心病患者往往出現(xiàn)失眠、焦慮等不良癥狀 , 往往予以苯二氮卓類及巴比妥類等鎮(zhèn)靜催眠藥物進(jìn)行改善 , 所以鎮(zhèn)靜催眠藥和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用在臨床中較為廣泛［1］, 因此如何應(yīng)用藥物達(dá)到更良好效果 , 在臨床中值得進(jìn)一步研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取 10Avp 型高效液相色譜儀 , 阿司匹林對(duì)照品 , 水楊酸對(duì)照品。咪達(dá)唑侖注射液 10 mg/2 ml, 安定注射液 10 mg/2 ml, 苯巴比妥注射液 0.1 g/ml。

1. 2 方法 按照正確操作步驟 , 配置阿司匹林標(biāo)準(zhǔn)溶液 , 水楊酸標(biāo)準(zhǔn)溶液作為對(duì)照品 , 檢測(cè)血漿內(nèi)阿司匹林濃度及水楊酸濃度。應(yīng)用色譜條件主要有色譜柱 4.6 mm×150 mm, 5 μm ；島津 Shim-packC18 預(yù)柱 , 檢測(cè)波長(zhǎng) 228 nm, 柱溫 30℃ , 進(jìn)樣量 20 μl。

2 結(jié)果

經(jīng)檢驗(yàn) , 水楊酸與阿司匹林標(biāo)準(zhǔn)曲線方程分別為 ：水楊 酸 ：Y=1.824X-0.0595(r=0.9988)；阿 司 匹 林 ：Y=1.599X-0.0595(r=0.9999)。由此可知 , 血漿內(nèi)水楊酸在 0.05～4.0 mg/ml時(shí)線性關(guān)系交惡良好 , 血漿內(nèi)阿司匹林在 0.08～5.12 mg/ml時(shí)保持良好線性關(guān)系。

阿司匹林和水楊酸的日內(nèi)、日間精密度均與要求相符合。見表1。阿司匹林和水楊酸提取回收率均符合實(shí)驗(yàn)要求。見表2。咪達(dá)唑侖、苯巴比妥和氯硝西泮對(duì)阿司匹酯酶活性影響。見表3。咪達(dá)唑侖降低 26.87%, 苯巴比妥增加 8.91%, 氯硝西泮增加 0.68%。

表1 阿司匹林與水楊酸測(cè)定日內(nèi)精密度與日間精密度

表2 阿司匹林與水楊酸提取回收率

表3 鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)阿司匹林酯酶活性影響結(jié)果

3 討論

因?yàn)榉每垢哐獕杭爸委熜难懿∷幬?, 而且冠心病會(huì)對(duì)患者自身入睡造成一定困難 , 患者無法入睡 , 大量失眠情況下往往導(dǎo)致焦慮和恐懼等不良情緒產(chǎn)生 , 從而引發(fā)病情進(jìn)一步惡化 , 臨床中往往予以鎮(zhèn)靜催眠藥幫助患者合理改善睡眠狀況 , 一般所應(yīng)用藥物為苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥及巴比妥類［2］。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn) , 阿司匹林治療冠心病時(shí)能夠有效降低高危患者發(fā)生心肌梗死幾率 , 避免出現(xiàn)心源性猝死、腦卒中等嚴(yán)重病癥。但臨床中有的患者出現(xiàn)阿司匹林抵抗癥狀 ,無法獲得阿司匹林相應(yīng)治療效果。有研究表明 ：28% 患者應(yīng)用阿司匹林治療后產(chǎn)生抵抗性 , 其抵抗機(jī)制目前并未得到完善解釋 , 包括多種因素 , 由此鎮(zhèn)靜催眠藥與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用時(shí) , 是否會(huì)對(duì)阿司匹林代謝造成不利影響 , 藥物間代謝性是否存在不良作用均會(huì)對(duì)阿司匹林治療效果造成一定影響［3］。

本文應(yīng)用 HPLC 方法測(cè)定血漿內(nèi)阿司匹林 , 水楊酸濃度 ,并由此判定阿司匹林酯酶活性。結(jié)果顯示苯巴比妥可以提高阿司匹林酯酶活性 , 而苯巴比妥和氯硝西泮則明顯降低。苯巴比妥屬于一種強(qiáng)藥酶誘導(dǎo)劑 , 可以提高阿司匹林酯酶活性 ,導(dǎo)致體內(nèi)阿司匹林代謝明顯增快 , 當(dāng)原型藥物出現(xiàn)代謝明顯上升情況時(shí)則會(huì)導(dǎo)致藥理效果降低 , 由此導(dǎo)致治療效果減弱 ,所以兩者無法聯(lián)合應(yīng)用 , 若必須要聯(lián)合應(yīng)用則需合理調(diào)整藥物劑量 , 在確保良好治療效果同時(shí)還可以防止出現(xiàn)不良反應(yīng)。咪達(dá)唑侖與阿司匹林應(yīng)用時(shí) , 導(dǎo)致其酯酶活性出現(xiàn)抑制情況 ,抑制率達(dá)到 26.87%。其減緩阿司匹林代謝為水楊酸進(jìn)程 , 有效提高阿司匹林藥效 , 治療效果明顯上升 , 不良反應(yīng)發(fā)生率上升 , 因此合并用藥時(shí)需注意藥物間的相互作用 , 保證藥物療效得以合理發(fā)揮。

［1］周慧 .三種鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)阿司匹林酯酶活性的影響 .山東大學(xué)學(xué)報(bào) , 2010,48(4):151.

［2］于宗琴 .丹參水溶性成分對(duì)人血漿阿司匹林酯酶活性的影響 .中國醫(yī)院藥學(xué)雜志 , 2011,31(19):1570.

［3］謝嵩 . 3 種中藥成分對(duì)人血漿阿司匹林酯酶活性的影響 .中國醫(yī)院藥學(xué)雜志 , 2010(19):1663.

2014-04-08］

453000 河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院藥劑科