肖輝 陳冠瑤 寧觀林

阿卡波糖早期改善合并2型糖尿病的急性冠脈綜合征患者的頸動脈斑塊回聲

肖輝 陳冠瑤 寧觀林

目的對合并2型糖尿病(T2DM)的急性冠脈綜合征(ACS)患者進行超聲檢查, 評估頸動脈斑塊回聲增強, 確定阿卡波糖是否可以迅速穩(wěn)定不穩(wěn)定的動脈斑塊。方法連續(xù)性選入于2010年10月~2013年2月就診于本院的合并T2DM的ACS患者且同時有頸動脈斑塊的132例患者, 將其隨機分入阿卡波糖治療組(150 or 300 mg/d, n=66)和對照組(n=66)。ACS患者于發(fā)病5 d內(nèi)行阿卡波糖治療。通過頸動脈超聲以及整合背向散射技術(shù)測量斑塊回聲增強, 評估不穩(wěn)定的勁動脈斑塊。治療后2星期、1個月以及6個月內(nèi)進行測量。整合背向散射指數(shù)(IBS)升高, 說明頸動脈斑塊回聲增強。結(jié)果阿卡波糖治療組, IBS在1個月內(nèi)有顯著升高, 6個月內(nèi)進一步升高, 但對照組IBS只有少許變化。兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。同時, IBS增高與C反應(yīng)蛋白水平下降密切相關(guān)。結(jié)論阿卡波糖可以改善合并T2DM的ACS患者的頸動脈斑塊回聲的增強。

阿卡波糖；急性冠脈綜合征；頸動脈斑塊；2型糖尿??；超聲

急性冠脈綜合征(ACS)患者無論是否合并糖尿病, 急性高血糖的發(fā)生都將增加住院期間不良事件的危險［1］。高血糖可以誘發(fā)微血管障礙、炎癥、血栓前狀態(tài)以及內(nèi)皮損傷, 而這些因素導(dǎo)致心肌缺血加重。有效解決高血糖可以盡早改善ACS患者住院期間的心臟不良事件［2］。冠狀動脈斑塊的不穩(wěn)定性可通過評估其它血管內(nèi)斑塊特征而得出, 如頸動脈。利用勁動脈超聲及整合背向散射技術(shù)(IBS)分析, 可以評估冠狀動脈斑塊的成分。冠狀動脈斑塊纖維化與鈣化導(dǎo)致IBS值極高, 而大量巨噬細胞病變與脂肪沉積則降低了IBS［3］。

阿卡波糖在血糖降低方面療效相對溫和, 藥物間相互作用較少, 當(dāng)與其它降糖藥一起使用時, 很少誘發(fā)嚴(yán)重的低血糖事件。對合并2型糖尿病(T2DM)的ACS患者, 阿卡波糖可能對控制其血糖有效。目前指南推薦對于ACS患者應(yīng)在有效范圍內(nèi)控制血糖、降低高血糖風(fēng)險。而阿卡波糖降低餐后高血糖優(yōu)于其他藥物, 后者是誘發(fā)心血管風(fēng)險的一個重要因素［4-7］。因此, 本研究旨在對合并T2DM的ACS患者進行超聲檢查, 評估頸動脈斑塊回聲增強, 確定阿卡波糖是否可以迅速穩(wěn)定不穩(wěn)定的動脈斑塊。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續(xù)性選入于2010年10月~2013年2月就診于本院門診的合并T2DM的ACS患者且同時有頸動脈斑塊的132例患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：已知有T2DM、頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT) ≥1.1 mm, 同時管壁向腔內(nèi)突出［8］；頸動脈狹窄≥50%。所有ACS患者都在外院行再灌注治療, 必要時給予了支架置入手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前6個月使用過α葡萄糖苷酶制劑、肝腎功能不全、阿卡波糖過敏史、心源性休克、左心室射血分數(shù)<40%。所有患者均簽署知情同意書。本研究獲得研究倫理會批準(zhǔn)。

1.2研究方法

1.2.1患者隨機分為阿卡波糖治療組(n=66)和對照組(未用阿卡波糖)(n=66)。ACS發(fā)病后5 d內(nèi)進行阿卡波糖治療。每組患者隨訪6個月。開始時, 每天阿卡波糖是150 mg, 2個月后為300 mg。研究后2個月糖化血紅蛋白(HbAlc)≥7.5%,兩組都允許使用其他降糖藥物(除阿卡波糖), 在匹配阿卡波糖之后, 要保證整個研究過程中降糖藥物的類型。對照組,參加研究2個月后HbAlc≥7.5%時允許增加降糖藥的劑量。研究開始時進行頸動脈超聲檢查和常規(guī)血液檢查(肝腎功能、血常規(guī)、HbAlc等), 在治療2個星期、1個月以及6個月時分別進行一次。

1.2.2該研究還納入100例對照患者, 具有以下特征：冠狀動脈疾病穩(wěn)定、頸動脈斑塊(內(nèi)-中膜厚度≥1.1 mm)和T2DM。選擇此類穩(wěn)定型冠心病患者主要是為了檢測ACS患者動脈硬化的傳統(tǒng)危險因素。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以( x-±s)描述, 非正態(tài)分布計量資料以M表示；正態(tài)分布且方差齊的計量資料兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗, 對于符合正態(tài)分布但方差不齊的采用t'檢驗, 非正態(tài)分布計量資料的比較采用Mann-Whithy秩和檢驗。計數(shù)資料以率、構(gòu)成比表示, 采用χ2或Fisher檢驗。標(biāo)準(zhǔn)檢驗水準(zhǔn)α=0.05, 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究患者基線資料比較 研究共入選合并T2DM的ACS患者132例, 分為兩組每組分別為66例, 另納入對照患者100例。三組患者在高血壓、吸煙、血脂等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

阿卡波糖治療組20例患者在開始接受治療后的第2個月, 藥物劑量300 mg/d, 其余46例在為期半年的治療中仍保持150 mg。在6個月的隨訪期間, 無一例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)心血管事件或心力衰竭。兩組入院時的血糖等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 見表1, 同時兩組間的高血壓、吸煙等傳統(tǒng)危險因素、IBS以及勁動脈內(nèi)-中膜厚度基本相似。

表1 參與研究的急性冠脈綜合征患者與冠狀動脈疾病患者的基線特征比較

2.2患者實驗室指標(biāo)比較

2.2.1經(jīng)過6個月的治療后, 除了甘油三脂, 兩組間的其余指標(biāo)都有顯著下降。阿卡波糖治療組的餐后血糖以及C反應(yīng)蛋白(CRP)在第1和第6個月時明顯降低, 且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而對照組未見此趨勢。

2.2.2從基線到第6個月, IBS百分比變化, 伴隨著餐后血糖(P=-0.35)以及CRP(P=-0.36)的百分比變化, 但是不包括空腹血糖。多元回歸分析顯示, 從基線到第6個月, IBS百分比變化與CRP、餐后血糖變化密切相關(guān)。

3 討論

本研究顯示, 合并T2DM的ACS患者在接受阿卡波糖治療后的第1個月, 勁動脈回聲增強得到明顯的改善。而且, 在為期半年的治療中, 阿卡波糖進一步提高了IBS指數(shù)。相反, 對照組的6個月治療期, 斑塊回聲增強改善的效果不明顯。

雖然對照組與阿卡波糖治療組患者的餐后血糖以及空腹血糖都得到有效改善, 但后者比前者的餐后血糖改善更快更有效。因為阿卡波糖在降低餐后血糖方面的力度一直比其它降糖藥物有效, 如磺脲類。T2DM患者的炎癥細胞因子以及CRP的血液濃度也得到有效改善, 但這些改變均與餐后高血糖密切相關(guān), 而不是空腹高血糖［9,10］。

本研究與既往研究均提示, 餐后高血糖可以誘發(fā)氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷。餐后高血糖, 通過氧化應(yīng)激引起核轉(zhuǎn)錄因子激活, 誘發(fā)炎癥因子釋放。本研究提示阿卡波糖治療組的CRP下降程度遠大于對照組。因此, 阿卡波糖治療后, 餐后高血糖改善可能會降低CRP。而且, 作者發(fā)現(xiàn), 6個月內(nèi)勁動脈回聲增強改善, 餐后高血糖以及CRP也隨著降低。

因此, 根據(jù)本研究中不穩(wěn)定動脈硬化斑塊的炎性特征,發(fā)現(xiàn)接受阿卡波糖治療后, 抑制炎癥至少有利于改善勁動脈斑塊回聲增強。治療的第1個月, 勁動脈回聲增強改善與CRP降低之間無明顯相關(guān)性。然而, 第1個月時阿卡波糖治療組的CRP比對照組下降的更多。因此, 第1個月時阿卡波糖的抑制炎癥效果可能在改善頸動脈回聲增強方面發(fā)揮著重要作用［11］。

總之, 合并T2DM的ACS患者, 阿卡波糖治療可在1個月內(nèi)迅速改善頸動脈斑塊回聲增強。這也許提示ACS患者住院期間, 阿卡波糖可盡早獲得良好血糖控制的臨床效果。

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Early improvement in carotid plaque echogenicity by acarbose in patients with acute coronary

syndromes

XIAO Hui, CHEN Guan-yao, NING Guan-lin.Department of Cardiology, Wuchuan People's Hospital, Wuchuan 524500, China

Objective To evaluated carotid artery plaque echolucency using ultrasound in patients with ACS and type 2 diabetes mellitus (T2DM) to determine whether acarbose may rapidly stabilize unstable atherosclerotic plaques.MethodsACS patients with T2DM and carotid plaques (n=132) were randomly assigned to treatment with acarbose (150 or 300 mg/d, n=66) or a control group (no acarbose, n=66).Acarbose treatment was initiated within 5 days after the onset of ACS.Unstable carotid plaques were assessed by measuring plaque echolucency using carotid ultrasound with integrated backscatter (IBS) before, and at 2 weeks, 1 month and 6 months after the initiation of treatment.An increase in the IBS value reflected an increase in carotid plaque echogenicity.ResultsIBS value of echolucent carotid plaques showed a significant increase at 1 month and a further increase at 6 months after treatment in the acarbose group, but there was minimal change in the control group.The increase in IBS values was significantly correlated with a decrease in C-reactive protein levels.ConclusionAcarbose rapidly improves carotid plaque echolucency within 1 month of therapy in patients with ACS and T2DM.

Carotid arteries; C-reactive protein; Plaque vulnerability; Type 2 diabetes mellitus; Ultrasound

524500 廣東省吳川市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科