丁珊珊+康潔+張凌媛+沈建英+廖凌虹

【摘要】 目的：觀察化痰方（二陳湯）對高脂飲食大鼠血脂及胰島素抵抗的影響。方法：30只健康成年雄性大鼠按照隨機數字表法分為正常組、高脂組和化痰組各10只，正常組給予正常飼料喂養(yǎng)，高脂組和化痰組給予高脂飼料喂養(yǎng)14周，化痰組第11周起給予二陳湯灌胃4周。在第14周末進行葡萄糖耐量實驗（OGTT）和胰島素耐量實驗（ITT），14周后處死大鼠，檢測并比較各組血脂TC、TG的含量及第14周各組大鼠OGTT結果和ITT結果。結果：與正常組比較，高脂組大鼠血清中的TC和TG含量均明顯升高（P<0.01）；與高脂組比較，化痰組大鼠血清中的TG含量明顯降低（P<0.01），TC有所降低，差異也有統計學意義（P<0.05）。高脂組的空腹血糖明顯高于正常組（P<0.05），而化痰組空腹血糖與正常組的比較差異無統計學意義（P>0.05）；糖負荷后，高脂組的各個時間點的血糖均明顯高于正常組（P<0.05或P<0.01），而化痰組除了糖負荷后120 min的血糖明顯高于正常組外（P<0.01），其余時間點與正常組的比較差異均無統計學意義（P>0.05）。腹腔注射胰島素后，化痰組各時間點血糖下降幅度均明顯高于高脂組，30 min時高脂組血糖降低18%，而化痰組大鼠降低26%。結論：二陳湯能夠降低高脂飲食大鼠血脂的含量，改善胰島素抵抗，值得在臨床上推廣使用。

【關鍵詞】 痰； 高脂飲食； 血脂； 胰島素抵抗

隨著生活水平的提高，多食少動使得肥胖相關疾病普遍可見，這與胰島素抵抗密切相關，大量脂肪的攝入是造成胰島素抵抗形成的主要原因。胰島素抵抗屬于中醫(yī)“痰濁”范疇，對其應從“痰”論治。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》，具有燥濕化痰理氣和中的作用，主治痰濕之證，本研究采用經典化痰方藥——二陳湯干預高脂飲食大鼠，觀察大鼠的血脂和胰島素抵抗等的變化情況，從而探討高脂飲食引起的病理本質及其與血脂異常和胰島素抵抗的關系。

1 材料與方法

1.1 材料 選取3月齡健康雄性Wistar大鼠30只，體重（200±10）g，按照隨機數字表法將其分為：正常組、高脂組和化痰組各10只，3組大鼠一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）正常組采用普通飼料喂養(yǎng)，脂肪占總熱量的10%。（2）高脂組和化痰組采用高脂飼料喂養(yǎng)，脂肪占總熱量的60%（豬油20%、白糖4%、脫脂奶粉2%、膽固醇1%、基礎料73%）。第11周起用化痰方（二陳湯）對化痰組大鼠進行干預，二陳湯（半夏15 g、橘紅15 g、茯苓9 g、甘草4.5 g）每日灌胃1次（每mL藥液含原生藥0.435 g，劑量1 mL/100 g體質量），干預4周。在此期間，正常組大鼠仍然采用普通飼料喂養(yǎng)，高脂組和化痰組仍然采用高脂飼料喂養(yǎng)。所有大鼠自由進食進水，光照時間為每日8：00至20：00。

1.2.1 測量大鼠體重、體長、腹圍 每周測量并記錄各組大鼠的體重、體長和腹圍。體長的測量：大鼠鼻尖到肛門的距離。腹圍的測量：經大鼠雙側髖骨頂點繞腹1周的長度。

1.2.2 口服葡萄糖耐量實驗（OGTT） 大鼠禁食12 h后，用血糖儀檢測尾靜脈血糖（0 min），50%葡萄糖按2 g/kg體重劑量灌胃后開始計時，分別于30、60、120 min時用血糖儀檢測尾靜脈血糖。

1.2.3 胰島素耐量實驗（ITT） 大鼠禁食12 h后，以血糖儀檢測尾靜脈血糖（0 min），腹腔注射0.5 U/kg胰島素后開始計時，分別于30、60、90、120 min后用血糖儀檢測尾靜脈血糖。

1.2.4 檢測血清總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）的含量 大鼠處死后腹主動脈采集血液，靜置2 h后，1500 rpm離心10 min分離血清，采用日立7180自動生化分析儀對血清中TC（total cholesterol）和TG（triglyceride）進行檢測。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，采用方差分析，若方差齊，兩兩比較用LSD-t檢驗；若方差不齊，兩兩比較用Tamhanes T2檢驗。

2 結果

2.1 第14周各組大鼠體重、體長和腹圍的比較 前10周喂養(yǎng)時，正常組大鼠與高脂組和化痰組大鼠之間的體重、體長和腹圍差異隨喂養(yǎng)時間而逐漸增大。開始進行干預時，高脂組和化痰組大鼠的體重、體長和腹圍較正常組大鼠均明顯增加；干預4周后，高脂組大鼠的體重、體長和腹圍較正常組仍然明顯增加（P<0.01），而化痰組大鼠的體重、體長和腹圍卻有所減少，但差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 各組大鼠血清中TC和TG含量的比較 高脂組大鼠血清中TC和TG的含量較正常組均明顯升高（P<0.01）?；到M大鼠血清中的TC含量較高脂組明顯降低（P<0.05），且與正常組的差異有統計學意義（P<0.01），且化痰組血清中TG含量較高脂組明顯降低（P<0.01），但與正常組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 第14周各組大鼠OGTT結果的比較 高脂組大鼠的空腹血糖明顯高于正常組（P<0.05），而化痰組大鼠的空腹血糖與正常組比較，差異無統計學意義（P>0.05）；高脂組大鼠糖負荷后30 min血糖明顯高于正常組（P<0.01），糖負荷后60 min和120 min血糖均高于正常組（P<0.05）；化痰組大鼠除糖負荷后120 min血糖明顯高于正常組外（P<0.01），其余時間點的血糖與正常組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見圖1。

2.4 第14周各組大鼠ITT結果的比較 腹腔注射胰島素30 min后，高脂組大鼠的血糖較基礎值降低18%，而化痰組大鼠降低26%，各組在90 min時血糖均降低至最低值，高脂組、化痰組和正常組大鼠血糖分別降低36%、44%和56%，120 min時血糖已上升，高脂組的下降幅度仍低于化痰組（24% vs 32%），見圖2。endprint

3 討論

高脂飲食容易導致脂質代謝紊亂，膽固醇和甘油三酯堆積，從而促使脂肪肝、高脂血癥等疾病的發(fā)生[1]。高脂飲食使得脾胃功能受損，脾運化失常，形成膏脂停積體內，膏脂過剩表現為痰濁為患而致痰濕內阻，痰阻必然影響氣血運行，而致氣滯、血瘀；氣滯、血瘀，水津不布又可化生痰濁[2]?！疤怠痹谥嗅t(yī)傳統理論中被認為是肥胖相關疾病的重要病理因素。肥胖是產生胰島素抵抗的重要因素，高脂飲食容易導致機體出現不同程度的胰島素抵抗[3-4]。中醫(yī)臨床研究表明，對于胰島素抵抗的治療應該從“痰”論治[5-7]。

二陳湯方中主要為陳皮、半夏、茯苓、甘草，陳皮理氣降逆、調中開胃、燥濕化痰，半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結，茯苓滲濕利水、健脾和胃、寧心安神，甘草補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、調和諸藥，全方起著燥濕化痰，理氣和中的作用[8]。臨床研究發(fā)現，二陳湯加減對高脂血癥有較好的療效，可較好改善高脂血癥的血脂代謝異常[9]。

本研究用二陳湯對高脂飲食大鼠化痰祛濕，觀察二陳湯對高脂飲食大鼠血脂和胰島素抵抗的影響。結果顯示，高脂組大鼠血清中TC和TG的含量較正常組均明顯升高（P<0.01）。化痰組大鼠血清中的TG含量較高脂組明顯降低（P<0.01），但與正常組比較差異無統計學意義（P>0.05）；化痰組血清中的TC含量較高脂組明顯降低（P<0.01），且與正常組的差異有統計學意義（P<0.01）?？梢?，高脂飲食導致大鼠的血脂含量出現紊亂，而二陳湯具有調節(jié)血脂異常的作用。文獻[9-11]的研究結果均明確表明，二陳湯能夠有效地起到降低血脂的作用。但本研究的結果顯示，二陳湯對TG的調節(jié)作用較TC顯著，這其中的相關機制需要進一步的研究探討。

OGTT和ITT的結果顯示，高脂組大鼠空腹及糖負荷后各個時間點的血糖均明顯高于正常組（P<0.05或P<0.01）；腹腔注射胰島素后，化痰組各時間點的血糖下降幅度均明顯高于高脂組，30 min時高脂組大鼠血糖較基礎值降低18%，而化痰組大鼠降低26%，120 min時血糖已上升，高脂組的下降幅度仍低于化痰組，分別為24%和32%。這表明高脂飲食的大鼠出現了一定程度的胰島素抵抗，經過二陳湯化痰干預后，胰島素抵抗情況得以改善。胡智闐等[12]和李學軍等[13]的研究也都表明二陳湯能夠改善胰島素抵抗。

由本研究結果分析，高脂飲食大鼠出現血脂異常和胰島素抵抗等情況，而二陳湯可明顯降低高脂飲食大鼠的血脂，并減輕體重，同時改善胰島素抵抗情況。從中醫(yī)學角度看，高脂飲食引起的內在病理機制以痰濕為主，其痰濕的物質基礎與血脂異常和胰島素抵抗有關。

參考文獻

[1]林曼婷，范應，陳少東，等.茵陳蒿湯調節(jié)高脂飲食誘導大鼠脂質代謝紊亂的作用機制[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（10）：2428-2430.

[2]吳同玉，高碧珍，林山，等.不同方藥對胰島素抵抗模型大鼠血脂的影響[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2009，4（7）：470-472.

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[4]王智華，宋光耀，劉晶，等.高脂飲食誘發(fā)胰島素抵抗大鼠模型的建立與評價[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2012，21（3）：244-245.

[5]熊紅萍，李燦東.代謝綜合征與痰瘀的辨治探討[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2009，7（2）：220-221.

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[7]石剛，劉婷.冠心病常見證候臨床流行病學調查[J].中華中醫(yī)藥學刊，2007，25（8）：1675-1677.

[8]康潔，張凌媛，丁珊珊，等.二陳湯對嗎啡依賴小鼠位置偏愛效應的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（32）：4-5.

[9]吳同玉，林山，鄭良普.二陳湯對高脂飲食Wistar大鼠體重及其血脂代謝的影響[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2013，36（11）：1218-1220.

[10]劉小鳳，鄭海南，王偉蘭.加味二陳湯治療高脂血癥的作用和機理研究[J].實用中西醫(yī)結合臨床，2004，4（4）：72-73.

[11]孫蓉，劉持年.烏梅，生姜對二陳湯降脂作用影響的實驗研究[J].中藥藥理與臨床，2000，16（4）：10-11.

[12]胡智闐，車念聰，夏蓉，等.二陳湯和桃紅四物湯對非酒精性脂肪性肝病胰島素抵抗影響的動態(tài)實驗研究[J].北京中醫(yī)藥，2009，28（4）：305-307.

[13]李學軍，楊叔禹，聶明，等.二陳湯方加減對2型糖尿病并發(fā)脂肪肝模型大鼠血糖，血脂，胰島素抵抗以及肝功能和肝臟脂肪變的影響[J].中國臨床康復，2006，10（11）：77-80.

（收稿日期：2014-03-24） （本文編輯：歐麗）endprint

3 討論

高脂飲食容易導致脂質代謝紊亂，膽固醇和甘油三酯堆積，從而促使脂肪肝、高脂血癥等疾病的發(fā)生[1]。高脂飲食使得脾胃功能受損，脾運化失常，形成膏脂停積體內，膏脂過剩表現為痰濁為患而致痰濕內阻，痰阻必然影響氣血運行，而致氣滯、血瘀；氣滯、血瘀，水津不布又可化生痰濁[2]。“痰”在中醫(yī)傳統理論中被認為是肥胖相關疾病的重要病理因素。肥胖是產生胰島素抵抗的重要因素，高脂飲食容易導致機體出現不同程度的胰島素抵抗[3-4]。中醫(yī)臨床研究表明，對于胰島素抵抗的治療應該從“痰”論治[5-7]。

二陳湯方中主要為陳皮、半夏、茯苓、甘草，陳皮理氣降逆、調中開胃、燥濕化痰，半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結，茯苓滲濕利水、健脾和胃、寧心安神，甘草補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、調和諸藥，全方起著燥濕化痰，理氣和中的作用[8]。臨床研究發(fā)現，二陳湯加減對高脂血癥有較好的療效，可較好改善高脂血癥的血脂代謝異常[9]。

本研究用二陳湯對高脂飲食大鼠化痰祛濕，觀察二陳湯對高脂飲食大鼠血脂和胰島素抵抗的影響。結果顯示，高脂組大鼠血清中TC和TG的含量較正常組均明顯升高（P<0.01）?；到M大鼠血清中的TG含量較高脂組明顯降低（P<0.01），但與正常組比較差異無統計學意義（P>0.05）；化痰組血清中的TC含量較高脂組明顯降低（P<0.01），且與正常組的差異有統計學意義（P<0.01）?？梢?，高脂飲食導致大鼠的血脂含量出現紊亂，而二陳湯具有調節(jié)血脂異常的作用。文獻[9-11]的研究結果均明確表明，二陳湯能夠有效地起到降低血脂的作用。但本研究的結果顯示，二陳湯對TG的調節(jié)作用較TC顯著，這其中的相關機制需要進一步的研究探討。

OGTT和ITT的結果顯示，高脂組大鼠空腹及糖負荷后各個時間點的血糖均明顯高于正常組（P<0.05或P<0.01）；腹腔注射胰島素后，化痰組各時間點的血糖下降幅度均明顯高于高脂組，30 min時高脂組大鼠血糖較基礎值降低18%，而化痰組大鼠降低26%，120 min時血糖已上升，高脂組的下降幅度仍低于化痰組，分別為24%和32%。這表明高脂飲食的大鼠出現了一定程度的胰島素抵抗，經過二陳湯化痰干預后，胰島素抵抗情況得以改善。胡智闐等[12]和李學軍等[13]的研究也都表明二陳湯能夠改善胰島素抵抗。

由本研究結果分析，高脂飲食大鼠出現血脂異常和胰島素抵抗等情況，而二陳湯可明顯降低高脂飲食大鼠的血脂，并減輕體重，同時改善胰島素抵抗情況。從中醫(yī)學角度看，高脂飲食引起的內在病理機制以痰濕為主，其痰濕的物質基礎與血脂異常和胰島素抵抗有關。

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[13]李學軍，楊叔禹，聶明，等.二陳湯方加減對2型糖尿病并發(fā)脂肪肝模型大鼠血糖，血脂，胰島素抵抗以及肝功能和肝臟脂肪變的影響[J].中國臨床康復，2006，10（11）：77-80.

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3 討論

高脂飲食容易導致脂質代謝紊亂，膽固醇和甘油三酯堆積，從而促使脂肪肝、高脂血癥等疾病的發(fā)生[1]。高脂飲食使得脾胃功能受損，脾運化失常，形成膏脂停積體內，膏脂過剩表現為痰濁為患而致痰濕內阻，痰阻必然影響氣血運行，而致氣滯、血瘀；氣滯、血瘀，水津不布又可化生痰濁[2]?！疤怠痹谥嗅t(yī)傳統理論中被認為是肥胖相關疾病的重要病理因素。肥胖是產生胰島素抵抗的重要因素，高脂飲食容易導致機體出現不同程度的胰島素抵抗[3-4]。中醫(yī)臨床研究表明，對于胰島素抵抗的治療應該從“痰”論治[5-7]。

二陳湯方中主要為陳皮、半夏、茯苓、甘草，陳皮理氣降逆、調中開胃、燥濕化痰，半夏燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結，茯苓滲濕利水、健脾和胃、寧心安神，甘草補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、調和諸藥，全方起著燥濕化痰，理氣和中的作用[8]。臨床研究發(fā)現，二陳湯加減對高脂血癥有較好的療效，可較好改善高脂血癥的血脂代謝異常[9]。

本研究用二陳湯對高脂飲食大鼠化痰祛濕，觀察二陳湯對高脂飲食大鼠血脂和胰島素抵抗的影響。結果顯示，高脂組大鼠血清中TC和TG的含量較正常組均明顯升高（P<0.01）。化痰組大鼠血清中的TG含量較高脂組明顯降低（P<0.01），但與正常組比較差異無統計學意義（P>0.05）；化痰組血清中的TC含量較高脂組明顯降低（P<0.01），且與正常組的差異有統計學意義（P<0.01）。可見，高脂飲食導致大鼠的血脂含量出現紊亂，而二陳湯具有調節(jié)血脂異常的作用。文獻[9-11]的研究結果均明確表明，二陳湯能夠有效地起到降低血脂的作用。但本研究的結果顯示，二陳湯對TG的調節(jié)作用較TC顯著，這其中的相關機制需要進一步的研究探討。

OGTT和ITT的結果顯示，高脂組大鼠空腹及糖負荷后各個時間點的血糖均明顯高于正常組（P<0.05或P<0.01）；腹腔注射胰島素后，化痰組各時間點的血糖下降幅度均明顯高于高脂組，30 min時高脂組大鼠血糖較基礎值降低18%，而化痰組大鼠降低26%，120 min時血糖已上升，高脂組的下降幅度仍低于化痰組，分別為24%和32%。這表明高脂飲食的大鼠出現了一定程度的胰島素抵抗，經過二陳湯化痰干預后，胰島素抵抗情況得以改善。胡智闐等[12]和李學軍等[13]的研究也都表明二陳湯能夠改善胰島素抵抗。

由本研究結果分析，高脂飲食大鼠出現血脂異常和胰島素抵抗等情況，而二陳湯可明顯降低高脂飲食大鼠的血脂，并減輕體重，同時改善胰島素抵抗情況。從中醫(yī)學角度看，高脂飲食引起的內在病理機制以痰濕為主，其痰濕的物質基礎與血脂異常和胰島素抵抗有關。

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[2]吳同玉，高碧珍，林山，等.不同方藥對胰島素抵抗模型大鼠血脂的影響[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2009，4（7）：470-472.

[3]朱夢嬌，倪倩倩，姚根宏，等.高脂飲食誘導的肥胖和肥胖抵抗大鼠胰島素敏感性和血脂譜改變[J].中國婦幼保健，2013，28（26）：4355-4357.

[4]王智華，宋光耀，劉晶，等.高脂飲食誘發(fā)胰島素抵抗大鼠模型的建立與評價[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2012，21（3）：244-245.

[5]熊紅萍，李燦東.代謝綜合征與痰瘀的辨治探討[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2009，7（2）：220-221.

[6]柳紅芳，陶飛寶.2型糖尿病合并脂代謝紊亂的中醫(yī)證候學研究[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7（23）：6-10.

[7]石剛，劉婷.冠心病常見證候臨床流行病學調查[J].中華中醫(yī)藥學刊，2007，25（8）：1675-1677.

[8]康潔，張凌媛，丁珊珊，等.二陳湯對嗎啡依賴小鼠位置偏愛效應的影響[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，10（32）：4-5.

[9]吳同玉，林山，鄭良普.二陳湯對高脂飲食Wistar大鼠體重及其血脂代謝的影響[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2013，36（11）：1218-1220.

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[11]孫蓉，劉持年.烏梅，生姜對二陳湯降脂作用影響的實驗研究[J].中藥藥理與臨床，2000，16（4）：10-11.

[12]胡智闐，車念聰，夏蓉，等.二陳湯和桃紅四物湯對非酒精性脂肪性肝病胰島素抵抗影響的動態(tài)實驗研究[J].北京中醫(yī)藥，2009，28（4）：305-307.

[13]李學軍，楊叔禹，聶明，等.二陳湯方加減對2型糖尿病并發(fā)脂肪肝模型大鼠血糖，血脂，胰島素抵抗以及肝功能和肝臟脂肪變的影響[J].中國臨床康復，2006，10（11）：77-80.

（收稿日期：2014-03-24） （本文編輯：歐麗）endprint