史樹(shù)林 曾 艷 羅一凡 李 米 杜文志 唐 雷

1.四川省雙流縣精神衛(wèi)生保健院，四川 雙流 610213;2.包頭市第六醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000;3.四川省南充市川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000

精神分裂癥是一種可導(dǎo)致精神殘疾的疾病，其特點(diǎn)為緩慢發(fā)病，病程遷延，易復(fù)發(fā)。服用抗精神病藥物是其主要治療方式，治療效果的評(píng)估除了對(duì)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的控制，還包括社會(huì)功能的恢復(fù)和生活質(zhì)量的改善［1］。研究發(fā)現(xiàn)40%以上的患者在出院1年內(nèi)復(fù)發(fā)，平均復(fù)發(fā)時(shí)間為6個(gè)月左右［2］，病情的復(fù)發(fā)將直接影響患者的生活質(zhì)量。因此，對(duì)于藥物的選擇，需考慮患者在維持治療期間的生活質(zhì)量及復(fù)發(fā)情況。本文采用帕利哌酮治療精神分裂癥，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2012年1月至2013年5月在我院住院治療的112例精神分裂癥患者為觀察對(duì)象，采用簡(jiǎn)單隨機(jī)劃分將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各56例;其中觀察組和對(duì)照組分別有3例和5例退出研究。觀察組平均年齡 (28.8±7.1)歲，其中男性31例，女性22例;對(duì)照組平均年齡(27.6±8.5)歲，其中男性28例，女性23例。兩組間年齡、性別及基線期各量表評(píng)分無(wú)差異 (均P＞0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn):符合ICD－10中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);分型不限;男女不限。所有參與本研究的患者或監(jiān)護(hù)人均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):有明顯自殺危險(xiǎn)或暴力行為;妊娠或哺乳期;對(duì)利培酮過(guò)敏者。

1.2 方法 既往用藥患者經(jīng)1周清洗期后進(jìn)入相應(yīng)治療。觀察組予帕利哌酮緩釋片 (西安楊森公司生產(chǎn)，劑型3mg/片)治療，治療劑量為3～12mg/d;對(duì)照組予利培酮片(西安楊森公司生產(chǎn)，劑型1mg/片)治療，治療劑量為1～6mg/d;有錐體外系反應(yīng)者加用鹽酸苯海索治療。

采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表 (PANSS)評(píng)估治療效果，采用社會(huì)功能缺陷篩選量表 (SDSS)和日常生活活動(dòng)能力量表 (ADL)評(píng)估患者社會(huì)功能，分別在治療前和治療6個(gè)月時(shí)評(píng)定一次;同時(shí)在治療6個(gè)月時(shí)評(píng)估患者復(fù)發(fā)情況，參考Hough等關(guān)于復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)［3］。所有調(diào)查均由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科醫(yī)師執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。劑量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善比較 經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療，觀察組和對(duì)照組患者PANSS總分及各因子分均有顯著下降 (P＜0.01)，說(shuō)明帕利哌酮緩釋片和利培酮片對(duì)精神分裂癥的癥狀改善均有較好的效果;而兩組間同期比較，觀察組陰性癥狀因子分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，說(shuō)明觀察組有更好的緩解陰性癥狀的效果。見(jiàn)表1。

表1 PANSS評(píng)分對(duì)比表

2.2 社會(huì)功能比較 兩組患者治療前后比較，觀察組和對(duì)照組SDSS評(píng)分和ADL評(píng)分低于治療前，兩者有顯著差異(P＜0.01);兩組間比較，觀察組ADL評(píng)分低于對(duì)照組 (P＜0.05)，表明觀察組社會(huì)功能改善較好。見(jiàn)表2。

表2 SDSS和ADL評(píng)分對(duì)比表

2.3 治療6個(gè)月時(shí)兩組復(fù)發(fā)情況及病情狀態(tài) 治療6個(gè)月時(shí)共有14例患者復(fù)發(fā)，其中觀察組4例 (7.6%)，對(duì)照組10例 (20%)。兩組經(jīng)卡方檢驗(yàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＜0.05)。

3 討論

帕利哌酮作為利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，其藥理作用與利培酮基本相似，對(duì)5－HT2a受體阻斷的作用較D2受體強(qiáng)，但仍保留D2拮抗的抗精神病作用特點(diǎn)［4］。然而，一些短期研究發(fā)現(xiàn)兩種藥物對(duì)精神分裂癥的治療效果仍有差異［5，6］。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后PANSS總分及各因子分均有明顯降低，說(shuō)明帕利哌酮緩釋片和利培酮片對(duì)精神分裂癥的癥狀改善均有較好的效果。兩組間比較，觀察組患者陰性癥狀因子分較對(duì)照組有所降低，說(shuō)明帕利哌酮有更好的緩解陰性癥狀的效果，國(guó)外也有類似發(fā)現(xiàn)［7］。

這可能是因?yàn)榕晾咄獙?duì)腎上腺素能神經(jīng)元和5－HT神經(jīng)元突觸前膜的α2受體親和力明顯大于利培酮［8］，當(dāng)α2受體被阻斷后，自體負(fù)反饋環(huán)路被抑制，促使更多的NE和5－HT釋放到突觸間隙，從而獲得抗抑郁效果，而抗抑郁作用可改善陰性癥狀［9］。

經(jīng)治療后，兩組患者社會(huì)功能和生活質(zhì)量均有改善，其中經(jīng)帕利哌酮治療的患者生活質(zhì)量較利培酮治療效果好。有研究發(fā)現(xiàn)服用帕利哌酮治療的患者副作用比服用利培酮治療的患者輕［10］，患者耐受性更好，從而對(duì)患者生活和社會(huì)功能影響更小，同時(shí)治療依從性也直接影響疾病康復(fù);其次，帕利哌酮直接吸收作用于靶器官，不經(jīng)肝臟代謝，極少發(fā)生藥物間相互作用，對(duì)于伴發(fā)軀體疾病的患者無(wú)明顯禁忌。此外，帕利哌酮緩釋片獨(dú)特的緩釋技術(shù)，保證了藥物在24小時(shí)內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定地釋放，減少每日服藥次數(shù)，也給患者的日常生活帶來(lái)便利。因此，以上幾點(diǎn)可解釋本研究結(jié)果。

由此可見(jiàn)，帕利哌酮緩釋片的療效良好，對(duì)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀都有較好的控制，減少?gòu)?fù)發(fā)率，并且能夠保持患者的整體社會(huì)功能，改善生活質(zhì)量。然而由于其在國(guó)內(nèi)上市時(shí)間不長(zhǎng)，遠(yuǎn)期療效和安全性的評(píng)估仍值得探索。

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