【摘要】 目的 探討羥苯磺酸鈣對(duì)紫癜腎炎患兒24 h尿蛋白定量和尿β2微球蛋白（β2-MG）的影響。方法 86例紫癜腎炎患兒隨機(jī)分為兩組， 觀察組和對(duì)照組， 各有43例。對(duì)照組采用常規(guī)治療， 觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣。兩組共治療8周。測(cè)定治療前后患者的24 h尿蛋白定量， 尿β2-MG。結(jié)果 兩組治療后患兒的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）。治療后兩組患兒的尿β2-MG有明顯降低， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）。結(jié)論 羥苯磺酸鈣可以明顯降低紫癜腎炎患兒尿β2-MG。

【關(guān)鍵詞】 紫癜腎炎；羥苯磺酸鈣；24小時(shí)尿蛋白定量；β2微球蛋白

Impact of dobesilate calcium on 24 h urine protein and urinary β2-MG in children with purpura nephritis HAN Xue， PAN Dan. Kaifeng Childrens Hospital， Kaifeng 475000， China

【Abstract】 Objective To study the impact of dobesilate calcium on 24 h urine protein and urinary β2 microglobulin（β2-MG） in children with purpura nephritis. Methods There were 86 children with purpura nephritis who were randomly divided into two groups， control group（n=43 ） and observation group（n=43）. The children in control group were treated through the conventional treatment， while observation group were treated through the conventional treatment plus dobesilate calcium.They were all treated for 8 weeks， and urinary β2-MG were measured before and after treatment. Results After treatment， 24 h urinary protein excretion in children with varying degrees were reduced （P<0.01）， and compared with the control group after treatment， the observation group significantly decreased （P<0.05）， and compared with the control group after treatment， the observation group significantly decreased （P<0.05）. After treatment， urinary β2-MG were significantly lower， and compared with the control group after treatment， the observation group significantly decreased （P<0.05）. Conclusion Dobesilate calcium can decrease urinary β2-MG in children with purpura nephritis.

【Key words】 Purpura nephritis； Dobesilate calcium； 24 h urine protein； β2 microglobulin過(guò)敏性紫癜是一種毛細(xì)血管和細(xì)小血管的一種血管炎性疾病， 可累及腎臟引起紫癜性腎炎，是兒童慢性腎病的最主要的因素之一， 因此， 對(duì)于紫癜腎炎的治療一直是臨床研究的重點(diǎn)， 尤其是延緩腎功能損傷是臨床研究的熱點(diǎn)。羥苯環(huán)酸鈣是一種血管保護(hù)劑， 現(xiàn)已多用于糖尿病腎病的治療中， 在紫癜腎炎中的應(yīng)用卻鮮有報(bào)道， 本研究采用羥苯環(huán)酸鈣治療紫癜腎炎患兒， 觀察其臨床療效。24 h尿蛋白定量和尿β2-微球蛋白（β2-MG）是腎功能的敏感性指標(biāo)， 與紫癜腎炎的預(yù)后有密切的關(guān)系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2010年10月～2013年10月住院治療的紫癜腎炎患兒86例作為研究對(duì)象， 參照2005年歐洲風(fēng)濕病防治委員會(huì)和歐洲兒童腎臟病防治委員會(huì)及美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)共同制定的過(guò)敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。按Padilla E等[2]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行腎功能評(píng)分， 將患兒隨機(jī)分為兩組， 觀察組43例， 其中男25例， 女18例， 年齡8～16歲， 平均年齡（10.2±2.1）歲， 腎功能評(píng)分（1.7±0.3）分。對(duì)照組43例， 其中男22例， 女21例， 年齡8～16歲， 平均年齡（10.7±2.3）歲， 評(píng)分（1.6±0.3）分。兩組患兒性別、年齡、病情等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有治療均征得患兒家長(zhǎng)同意， 簽署知情同意書(shū)， 并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)治療， 觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上， 加服羥苯磺酸鈣膠囊（8～10歲0.25 g/d， 分2次服；11～14歲， 0.5 g/d， 分2次服；15歲及以上1 g/d， 分2次服）， 共治療8周。endprint

1. 3 觀察指標(biāo)

1. 3. 1 治療前后測(cè)定24 h尿蛋白定量采用日立7170S全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢驗(yàn)。

1. 3. 2 尿β2-MG的測(cè)定 所有患兒均于治療前后清晨留取中段新鮮尿10 ml， 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)數(shù)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較， P<0.05表示兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組24 h尿蛋白定量的比較 經(jīng)比較， 兩組治療后患兒的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患兒尿β2-MG經(jīng)比較， 治療后兩組患兒的尿β2-MG均有明顯降低， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）， 見(jiàn)表2。

3 討論

過(guò)敏性紫癜是一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病， 在臨床上較為常見(jiàn)， 可以由各種因素引起， 發(fā)生自身免疫反應(yīng)， 從而產(chǎn)生免疫復(fù)合物， 沉積于小血管， 發(fā)生毛細(xì)血管炎， 造成血管壁脆性和通透性增高， 產(chǎn)生一些臨床癥狀。國(guó)內(nèi)資料報(bào)道[3]， 約25%～60%的過(guò)敏性紫癜患兒有尿檢異常， 因此， 紫癜腎炎是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。過(guò)敏性紫癜性腎炎可引起持續(xù)性腎損害， 部分患兒甚至發(fā)展到終末期腎病。因此， 對(duì)于紫癜腎炎的治療一直是臨床研究的熱點(diǎn)。目前， 紫癜腎炎的治療方法較多， 但是其主要的治療藥物仍是糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。然而， 長(zhǎng)期使用此類(lèi)藥物后可以出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)， 因此對(duì)兒童用藥存在有限性。并且有研究顯示[4]， 早期糖皮質(zhì)激素治療并不能降低腎臟受累的風(fēng)險(xiǎn)。因此， 尋求一種安全性更高、療效確切的藥物成為必然。羥苯磺酸鈣為一種微循環(huán)的改善藥物， 可以對(duì)微血管壁的生理功能進(jìn)行調(diào)節(jié)， 從而避免血栓的形成， 同時(shí)抑制血管活性物質(zhì)（組胺、5-羥色胺等）引起的通透性增高作用， 從而使基底膜膠原的生物合成得到改善。本研究顯示， 兩組治療后患兒的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）。β2-微球蛋白是一種小分子蛋白質(zhì)， 經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后， 99%以上在近端小管重吸收并分解， 故腎小管功能可以通過(guò)β2-微球蛋白的測(cè)定而敏感的評(píng)價(jià)[5]。

參考文獻(xiàn)

[1] Ozen S， Rupeno N， Dillon MJ， et al. EULAR/PreS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculiiti.Ann Rheum Dis， 2006， 65（7）：936-941.

[2] Padilla E， Ganado P， Sam M， et al. Calcium dobesilate attenudtes vascular injury and the progression of diabetic refinopathy in streptozotocin induced diabetic rats.Diabetes Metab Res Rev， 2005， 21（1）： 132-142.

[3] 湯淑斌，邱燕玲，劉敏寧，等.低分子肝素鈣防治小兒過(guò)敏性紫癜腎臟損害180例療效觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)， 2013， 5（3）： 246-248.

[4] 王兆康.糖皮質(zhì)激素防止過(guò)敏性紫癜腎臟受累的療效觀察.兒科藥學(xué)雜志， 2010，16（3）：24-26.

[5] 黎昌強(qiáng)，杜宇，廖勇梅，等. B超和β2微球蛋白在尿隱血和蛋白陽(yáng)性的過(guò)敏性紫癜中的應(yīng)用價(jià)值.重慶醫(yī)學(xué)， 2010， 39（23）： 3210- 3211.

[收稿日期：2014-03-24]endprint

1. 3 觀察指標(biāo)

1. 3. 1 治療前后測(cè)定24 h尿蛋白定量采用日立7170S全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢驗(yàn)。

1. 3. 2 尿β2-MG的測(cè)定 所有患兒均于治療前后清晨留取中段新鮮尿10 ml， 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)數(shù)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較， P<0.05表示兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組24 h尿蛋白定量的比較 經(jīng)比較， 兩組治療后患兒的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患兒尿β2-MG經(jīng)比較， 治療后兩組患兒的尿β2-MG均有明顯降低， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）， 見(jiàn)表2。

3 討論

過(guò)敏性紫癜是一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病， 在臨床上較為常見(jiàn)， 可以由各種因素引起， 發(fā)生自身免疫反應(yīng)， 從而產(chǎn)生免疫復(fù)合物， 沉積于小血管， 發(fā)生毛細(xì)血管炎， 造成血管壁脆性和通透性增高， 產(chǎn)生一些臨床癥狀。國(guó)內(nèi)資料報(bào)道[3]， 約25%～60%的過(guò)敏性紫癜患兒有尿檢異常， 因此， 紫癜腎炎是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。過(guò)敏性紫癜性腎炎可引起持續(xù)性腎損害， 部分患兒甚至發(fā)展到終末期腎病。因此， 對(duì)于紫癜腎炎的治療一直是臨床研究的熱點(diǎn)。目前， 紫癜腎炎的治療方法較多， 但是其主要的治療藥物仍是糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。然而， 長(zhǎng)期使用此類(lèi)藥物后可以出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)， 因此對(duì)兒童用藥存在有限性。并且有研究顯示[4]， 早期糖皮質(zhì)激素治療并不能降低腎臟受累的風(fēng)險(xiǎn)。因此， 尋求一種安全性更高、療效確切的藥物成為必然。羥苯磺酸鈣為一種微循環(huán)的改善藥物， 可以對(duì)微血管壁的生理功能進(jìn)行調(diào)節(jié)， 從而避免血栓的形成， 同時(shí)抑制血管活性物質(zhì)（組胺、5-羥色胺等）引起的通透性增高作用， 從而使基底膜膠原的生物合成得到改善。本研究顯示， 兩組治療后患兒的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）。β2-微球蛋白是一種小分子蛋白質(zhì)， 經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后， 99%以上在近端小管重吸收并分解， 故腎小管功能可以通過(guò)β2-微球蛋白的測(cè)定而敏感的評(píng)價(jià)[5]。

參考文獻(xiàn)

[1] Ozen S， Rupeno N， Dillon MJ， et al. EULAR/PreS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculiiti.Ann Rheum Dis， 2006， 65（7）：936-941.

[2] Padilla E， Ganado P， Sam M， et al. Calcium dobesilate attenudtes vascular injury and the progression of diabetic refinopathy in streptozotocin induced diabetic rats.Diabetes Metab Res Rev， 2005， 21（1）： 132-142.

[3] 湯淑斌，邱燕玲，劉敏寧，等.低分子肝素鈣防治小兒過(guò)敏性紫癜腎臟損害180例療效觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)， 2013， 5（3）： 246-248.

[4] 王兆康.糖皮質(zhì)激素防止過(guò)敏性紫癜腎臟受累的療效觀察.兒科藥學(xué)雜志， 2010，16（3）：24-26.

[5] 黎昌強(qiáng)，杜宇，廖勇梅，等. B超和β2微球蛋白在尿隱血和蛋白陽(yáng)性的過(guò)敏性紫癜中的應(yīng)用價(jià)值.重慶醫(yī)學(xué)， 2010， 39（23）： 3210- 3211.

[收稿日期：2014-03-24]endprint

1. 3 觀察指標(biāo)

1. 3. 1 治療前后測(cè)定24 h尿蛋白定量采用日立7170S全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢驗(yàn)。

1. 3. 2 尿β2-MG的測(cè)定 所有患兒均于治療前后清晨留取中段新鮮尿10 ml， 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)數(shù)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較， P<0.05表示兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組24 h尿蛋白定量的比較 經(jīng)比較， 兩組治療后患兒的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患兒尿β2-MG經(jīng)比較， 治療后兩組患兒的尿β2-MG均有明顯降低， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）， 見(jiàn)表2。

3 討論

過(guò)敏性紫癜是一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病， 在臨床上較為常見(jiàn)， 可以由各種因素引起， 發(fā)生自身免疫反應(yīng)， 從而產(chǎn)生免疫復(fù)合物， 沉積于小血管， 發(fā)生毛細(xì)血管炎， 造成血管壁脆性和通透性增高， 產(chǎn)生一些臨床癥狀。國(guó)內(nèi)資料報(bào)道[3]， 約25%～60%的過(guò)敏性紫癜患兒有尿檢異常， 因此， 紫癜腎炎是臨床關(guān)注的重點(diǎn)。過(guò)敏性紫癜性腎炎可引起持續(xù)性腎損害， 部分患兒甚至發(fā)展到終末期腎病。因此， 對(duì)于紫癜腎炎的治療一直是臨床研究的熱點(diǎn)。目前， 紫癜腎炎的治療方法較多， 但是其主要的治療藥物仍是糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。然而， 長(zhǎng)期使用此類(lèi)藥物后可以出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)， 因此對(duì)兒童用藥存在有限性。并且有研究顯示[4]， 早期糖皮質(zhì)激素治療并不能降低腎臟受累的風(fēng)險(xiǎn)。因此， 尋求一種安全性更高、療效確切的藥物成為必然。羥苯磺酸鈣為一種微循環(huán)的改善藥物， 可以對(duì)微血管壁的生理功能進(jìn)行調(diào)節(jié)， 從而避免血栓的形成， 同時(shí)抑制血管活性物質(zhì)（組胺、5-羥色胺等）引起的通透性增高作用， 從而使基底膜膠原的生物合成得到改善。本研究顯示， 兩組治療后患兒的24 h尿蛋白定量均有不同程度的降低（P<0.01）， 并且與對(duì)照組治療后比較， 觀察組降低更明顯（P<0.05）。β2-微球蛋白是一種小分子蛋白質(zhì)， 經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后， 99%以上在近端小管重吸收并分解， 故腎小管功能可以通過(guò)β2-微球蛋白的測(cè)定而敏感的評(píng)價(jià)[5]。

參考文獻(xiàn)

[1] Ozen S， Rupeno N， Dillon MJ， et al. EULAR/PreS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculiiti.Ann Rheum Dis， 2006， 65（7）：936-941.

[2] Padilla E， Ganado P， Sam M， et al. Calcium dobesilate attenudtes vascular injury and the progression of diabetic refinopathy in streptozotocin induced diabetic rats.Diabetes Metab Res Rev， 2005， 21（1）： 132-142.

[3] 湯淑斌，邱燕玲，劉敏寧，等.低分子肝素鈣防治小兒過(guò)敏性紫癜腎臟損害180例療效觀察.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)， 2013， 5（3）： 246-248.

[4] 王兆康.糖皮質(zhì)激素防止過(guò)敏性紫癜腎臟受累的療效觀察.兒科藥學(xué)雜志， 2010，16（3）：24-26.

[5] 黎昌強(qiáng)，杜宇，廖勇梅，等. B超和β2微球蛋白在尿隱血和蛋白陽(yáng)性的過(guò)敏性紫癜中的應(yīng)用價(jià)值.重慶醫(yī)學(xué)， 2010， 39（23）： 3210- 3211.

[收稿日期：2014-03-24]endprint