梁彩霞，吳雪松，岳 磊

（安徽省宿州市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 宿州 234000）

血清C反應蛋白、血漿纖維蛋白原、頸動脈粥樣硬化與進展性腦梗死的臨床研究

梁彩霞，吳雪松，岳 磊

（安徽省宿州市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 宿州 234000）

目的 探討血清C反應蛋白（CRP）、血漿纖維蛋白原（Fib）濃度、頸動脈粥樣硬化與進展性腦梗死的相關(guān)性。方法 用免疫比濁法和凝固法對85例進展性腦梗死患者，87例非進展性腦梗死患者及86例健康體檢者進行血清 C反應蛋白、血漿纖維蛋白原水平測定、并予頸動脈彩色超聲檢查，三組間作比較。結(jié)果 進展性腦梗死組血清 C反應蛋白、血漿纖維蛋白原水平明顯增高，頸動脈粥樣硬化程度最高，進展性腦梗死組三個指標與非進展性腦梗死組及正常對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；非進展性腦梗死組與正常對照組比較，C反應蛋白及頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）指標差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而 Fib比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。進展性腦梗死組患者血清 C反應蛋白與頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）水平進行直線相關(guān)分析結(jié)果呈顯著正相關(guān)（r＝0.618 3，P＜0.01），而血漿纖維蛋白原與頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）水平進行直線相關(guān)分析呈正相關(guān)（r＝0.459 2，P＜0.05）。結(jié)論 血清 C反應蛋白、血漿纖維蛋白原水平越高，頸動脈粥樣硬化程度越高，腦梗死病情進展越重。

血清 C反應蛋白；血漿纖維蛋白原；頸動脈粥樣硬化；進展性腦梗死

進展性腦梗死（progressive ischemic stroke，PIS）是指發(fā)病后患者神經(jīng)功能缺失癥狀在6 h～1周內(nèi)逐漸進展或呈階梯式加重，是急性腦梗死中最為常見而嚴重的臨床亞型，約占全部腦梗死的 26%～43%［1］，其病死率及致殘率非常高。本研究的目的在于探討血清 C反應蛋白（CRP）、血漿纖維蛋白原（Fib）水平和頸動脈粥樣硬化的程度與PIS發(fā)生的關(guān)系。為臨床診治 PIS提供重要的相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選的病例為我院2011年12月—2013年8月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院患者均為首次發(fā)病時間≤24 h的急性腦梗死患者，均經(jīng)頭顱 CT或 MRI檢查證實，并符合中華神經(jīng)科學會 2010年制定的急性腦梗死的診斷標準［2］，并且排除合并周圍血管閉塞性疾病、急性冠脈事件、急慢性炎癥、風濕、腫瘤、近期有手術(shù)或外傷以及嚴重心、肺、肝、腎功能不全的患者。

分為三組：PIS組：患者于發(fā)病后6 h～1周內(nèi)神經(jīng)功能缺失癥狀逐漸加重，NIHSS評分較前增加3分以上，共入選172例，其中PIS組 85例，男44例，女 41例，年齡 40～77歲，平均（56.5±7.3）歲。非 PIS組：隨機選取同期住院的非PIS組患者 87例，男 44例，女 43例，年齡 42～78歲，平均（56.4±7.8）歲。正常對照組：同時選取本院體檢中心健康體檢者86例為正常對照組，男46例，女 40例，年齡41～77歲，平均年齡（56.2±7.8）歲。三組年齡、性別等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢查方法

1.2.1 CRP及 Fib檢測 PIS組和非 PIS組于住院次日清晨、正常對照組于當日清晨均禁食10 h抽取空腹肘靜脈血，采用免疫比濁法檢測 CRP，正常參考值 0～5.0 mg·L-1；采用凝固法檢測血漿Fib濃度，正常參考值2～4 g·L-1。

1.2.2 頸部動脈彩色超聲檢查 所選患者于入院 3 d內(nèi)，健康體檢者于當天體檢時均采用東芝日本，TOSHIBA APLIO頻率：7.5MHz彩色多普勒超聲血管影像儀檢查頸部動脈，被檢查者取平臥位，頭部稍后仰，偏向檢查對側(cè) 45°，充分暴露頸部動脈，分別取縱切面，橫切面，由近及遠依次掃查左右頸總動脈、分叉處、頸動脈及椎動脈，分別檢測頸動脈血管內(nèi)徑（D），頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（IMT），觀察有無頸動脈粥樣硬化斑塊，以1.0 mm≤IMT＜1.2 mm為動脈壁增厚，IMT≥1.2 mm并有局限性隆起者為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)使用 SPSS18.0統(tǒng)計軟件包處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較為單因素方差分析。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

PIS組、非PIS組、正常對照組CRP、Fib、IMT三個指標均存在不同程度的差異。PIS組三個指標與非PIS組及正常對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；非 PIS組與正常對照組比較，CRP及IMT指標差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）；而 Fib比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。PIS組患者血清CRP與 IMT水平進行直線相關(guān)分析結(jié)果呈顯著正相關(guān)（r＝0.618 3，P＜0.01），而血漿Fib與IMT水平進行直線相關(guān)分析呈正相關(guān)（r＝0.459 2，P＜0.05）。見表1。

表1 3組各項指標比較

3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指因腦部血液循環(huán)障礙，缺血缺氧所致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化，根據(jù)起病形式和病程將腦梗死分為：完全型，指起病6 h內(nèi)病情達高峰；進展型，病情逐漸發(fā)展可持續(xù) 6 h至數(shù)天。動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死是腦梗死中最常見的類型。

本研究對入選病例進行了嚴格的限制，盡量避免其他可能使血清 CRP濃度增高的多種因素的影響。血清 CRP是一種 r球蛋白，人體內(nèi) CRP水平受多種因素的影響，是炎癥反應的時相蛋白，正常情況以微量形式存在，在急性炎癥時血清 CRP濃度迅速升高。腦梗死急性期 CRP水平升高，可引起血管壁和內(nèi)皮細胞炎性反應增加細胞黏附分子表達，導致病灶周圍慢性血管痙攣，從而使斑塊不穩(wěn)定，加重動脈粥樣硬化，因此與腦梗死的進展嚴重程度相關(guān)［3］。PIS多在動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生，大部分的臨床研究表明動脈粥樣硬化性血栓除了是脂質(zhì)堆積的過程外，也是一個慢性炎癥的過程。CRP能夠直接參與炎癥性反應全過程，與動脈粥樣硬化、急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展和預后均有密切關(guān)系［4］。本研究結(jié)果表明 PIS組CRP水平明顯高于非 PIS組及正常對照組，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01），說明CRP水平與腦梗死的進展嚴重程度密切相關(guān)，這和以上的研究是相符的。有研究表明 C反應蛋白-757T／C基因多態(tài)性與頸動脈粥樣硬化發(fā)病有關(guān)，同時還發(fā)現(xiàn)C反應蛋白-757C等位基因是頸動脈粥樣硬化發(fā)病的獨立危險因素［5］。有研究表明 CRP異常組的患者頸動脈斑塊發(fā)生率較高，另有文獻報道 CRP水平與易損斑塊之間存在著某種關(guān)系［6］。本研究通過直線相關(guān)分析結(jié)果顯示 CRP水平越高頸動脈粥樣硬化程度越高，這與上述研究結(jié)果相同。同時CRP與凝血纖溶系統(tǒng)也有密切的關(guān)系，CRP可使主動脈的內(nèi)皮細胞產(chǎn)生較高水平的纖溶酶原抑制劑（PAI），引起動脈內(nèi)皮的損傷，最終導致血栓形成。有研究表明hs-CRP＞3 mg·L-1時腦梗死患者90 d時神經(jīng)功能恢復較差，可能是神經(jīng)功能恢復不良的獨立危險因素，國內(nèi)報道認為CRP升高不僅能反映體內(nèi)炎癥反應程度，也能反映腦卒中的嚴重程度，而且CRP水平還能判斷腦梗死的病情及預后［7］。

Fib是肝臟合成的一種血漿糖蛋白，在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體，繼發(fā)交聯(lián)為纖維蛋白。Fib通過各種途徑參與動脈粥樣硬化的形成及發(fā)展，F(xiàn)ib是凝血酶的基物，并在凝血級聯(lián)反應中起主要作用，它是介導血小板聚集的基礎(chǔ)物質(zhì)，它可損傷血管內(nèi)皮細胞功能，并促進血管平滑肌細胞增殖和遷移，F(xiàn)ib水平越高，動脈粥樣硬化斑塊帽越薄，斑塊也越容易破裂，從而導致栓塞。Fib是反映血漿高凝狀態(tài)的敏感指標，與動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，F(xiàn)ib是常見的炎性反應標志物，高濃度的 Fib可導致凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)間平衡失衡，使血液黏滯度增加［8］。血漿高 Fib水平不僅參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，同時Fib對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有細胞毒性，可促進神經(jīng)元凋亡和變性，有臨床研究表明 Fib濃度在動脈粥樣硬化性腦梗死中濃度最高［9］。并且有研究發(fā)現(xiàn)血漿 Fib水平升高與 PIS的病情進展密切相關(guān)［10］。本研究結(jié)果顯示 PIS組 Fib與非 PIS組及正常對照組比較血漿 Fib濃度明顯升高，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而非PIS組與正常對照組比較 Fib水平無明顯升高，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib亦是頸動脈粥樣硬化性狹窄形成的危險因素。多處斑塊者體內(nèi)Fib的含量明顯高于僅單處存在斑塊者或無斑塊者［11］。本研究通過直線相關(guān)分析結(jié)果顯示 Fib水平與頸動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)。另有研究提示高 Fib缺血性卒中復發(fā)風險顯著高于正常組［12］。Fib與缺血性腦卒中后患者功能預后有密切關(guān)系，F(xiàn)ib濃度越高其功能恢復越差，因此降纖治療是預防治療急性缺血性卒中的重要方法之一［13］。降纖治療可在一定程度上預防頸動脈粥樣硬化狹窄的發(fā)生，從而預防缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展。

頸動脈粥樣硬化是腦梗死的重要危險因素。以前的研究認為缺血性腦血管病的形成原因在顱內(nèi)，近年來國內(nèi)外的許多研究認為缺血性腦血管病的常見原因不在顱內(nèi)而在顱外段頸動脈，而且頸動脈粥樣硬化斑塊形成與年齡關(guān)系密切，隨著年齡的增加，斑塊的發(fā)生率明顯增加［14］。頸動脈IMT、不穩(wěn)定斑塊數(shù)量和管腔狹窄程度與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。有研究表明缺血性腦卒中組頸動脈管腔狹窄率明顯高于對照組［15］。本研究結(jié)果提示PIS組 IMT指標與非 PIS組及正常對照組比較以及非 PIS組與正常對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明頸動脈粥樣硬化程度越高，腦梗死病情進展越重，這和以往的研究是相符合的。嚴重的頸動脈粥樣硬化更易出現(xiàn)頸動脈狹窄，頸動脈狹窄使腦循環(huán)血流下降，導致血流動力學障礙從而增加腦梗死的發(fā)生率，而且使腦梗死進一步加重，使病情逐漸進展。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，患者血清 CRP水平、血漿Fib濃度及頸動脈粥樣硬化程度與急性腦梗死的發(fā)生、進展密切相關(guān)，對 CRP水平、血漿 Fib濃度及頸動脈粥樣硬化程度的測定和評價對指導臨床用藥、預后評估均有重要的參考價值。

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2014-03-06）