何貴平 包祖曉 陳世勇 張 麗 陳寶君 虞安娜 李 燕

浙江省臺州醫(yī)院心理衛(wèi)生科 臨海 317000

氟西汀對陽虛模型大鼠生物表征及血清睪酮、甲狀腺激素的影響

何貴平 包祖曉 陳世勇 張 麗 陳寶君 虞安娜 李 燕

浙江省臺州醫(yī)院心理衛(wèi)生科 臨海 317000

目的觀察鹽酸氟西汀對陽虛模型大鼠生物表征及血清睪酮、甲狀腺激素的影響，探討抑郁癥的陽虛病機。方法40只雄性SD大鼠隨機分為模型組、氟西汀組、金匱腎氣丸組和空白對照組，每組10只。采用注射氫化可的松的方法建立大鼠陽虛模型，各組予相應藥物灌胃共21天。觀察大鼠生物表征。實驗第22天采血，測定血清睪酮（T）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）含量。結果模型組大鼠的生物表征類似中醫(yī)陽虛證表現(xiàn)，各治療組大鼠的生物表征較模型組均有不同程度的改善；與空白組比較，模型組大鼠T、T3含量顯著降低（P＜0.05，P＜0.01），T4、TSH含量無明顯差異（P＞0.05）；與模型組比較，各治療組T、T3含量明顯升高（P＜0.05）。結論鹽酸氟西汀與中醫(yī)"助陽藥"的作用類似，對陽虛模型大鼠生物表征及血清甲狀腺激素、睪酮具有一定的改善作用，陽虛是抑郁癥的重要病機。

大鼠；陽虛模型；氟西??；金匱腎氣丸；氫化可的松

病證結合是中醫(yī)臨床的重要診療模式，它要求在臨床診療中既重視對西醫(yī)疾病的診斷，又注重對中醫(yī)證機的認識。我們在對抑郁癥患者進行治療的過程中，發(fā)現(xiàn)抑郁癥與陽虛證關系密切[1]，治療抑郁癥的經(jīng)典藥物鹽酸氟西汀對抑郁癥患者性欲低下、腰酸背痛、足膝酸軟、畏寒肢冷、語聲低怯等“陽虛”癥狀具有較好療效，推測氟西汀與中醫(yī)“助陽藥”的作用類似。本文試圖從“藥證相應”的角度，觀察鹽酸氟西汀對陽虛模型大鼠生物表征及血清甲狀腺激素、睪酮的影響，進而探討抑郁癥的陽虛病機。

1 實驗材料

1.1動 物 健康雄性SD大鼠40只，體質量180～220g，由浙江省實驗動物中心提供，許可證號：SCXK（浙）2008-0033。自由進食、飲水，喂標準顆粒飼料，室溫22～24℃，相對濕度40%～60%，自然光照。

1.2藥物及試劑 鹽酸氟西汀膠囊（規(guī)格：20mg，禮來蘇州制藥有限公司，批號1037A）；注射用氫化可的松琥珀酸鈉（天津生物化學制藥有限公司，批號20111011）；金匱腎氣丸（河南宛西制藥有限公司，批號120902）。睪酮（T）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）酶聯(lián)免疫試劑盒（上?？迫A生物技術有限公司，批號201303）。

2 實驗方法

2.1分組與給藥 SD大鼠適應性飼養(yǎng)1周，然后按隨機數(shù)字表將大鼠分為模型組、氟西汀組、金匱腎氣丸組和空白對照組，每組10只。模型組及給藥組每天早上予氫化可的松20mg/kg股四頭肌肌注[4]（雙側交替，臨用前用生理鹽水配制），空白對照組予等量生理鹽水肌注。在此基礎上氟西汀組予鹽酸氟西汀3.33mg/（kg·d），金匱腎氣丸組予金匱腎氣丸1.25g/（kg·d），空白對照組和模型組予等體積蒸餾水，連續(xù)灌胃21天。

2.2大鼠生物表征觀察 觀察各組動物實驗過程中精神狀態(tài)、生長發(fā)育情況、活動度、對外來刺激反應、大小便、毛發(fā)等情況。

2.3大鼠血清T、T3、T4、TSH含量測定 實驗第22天，進行眶動靜脈采血，4℃，3000r/min離心10min，取上清備用，T、T3、T4、TSH含量測定嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2.4統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)分析均采用SAS8.2軟件包完成。血清T、T3、T4、TSH含量比較，采用單因素方差分析及t檢驗。采用雙側檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

3 實驗結果

3.1各組大鼠生物表征 實驗前各組大鼠發(fā)育正常，行為活躍，對外來刺激反應靈敏，毛發(fā)光澤整齊，大小便正常。實驗結束時各組無死亡大鼠?？瞻讓φ战M大鼠與實驗前比較一般狀況相似，無明顯差異；而模型組大鼠少動，精神不振，喜歡扎堆，對外來刺激反應差，反抗力減弱，體質量增長緩慢，毛發(fā)枯槁，大便溏?。桓髦委熃M體質量增長、精神狀態(tài)等一般情況較模型組均有不同程度改善，與空白對照組大鼠相近。

3.2各組大鼠血清T、T3、T4、TSH含量 與空白對照組比較，模型組T、T3含量明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01）；與模型組比較，氟西汀組和金匱腎氣丸組T、T3含量明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。各組T4、TSH含量無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 各組大鼠血T、T3、T4、TSH含量比較（）

表1 各組大鼠血T、T3、T4、TSH含量比較（）

注：與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與模型組比較，△P＜0.05

組別空白對照組模型組氟西汀組金匱腎氣丸組n/只10 10 10 10 T3/（pmol/L）152.59±15.76 135.74±13.26* 150.57±13.61△148.16±9.33△T4/（nmol/L）11.92±1.18 12.45±1.67 11.83±1.48 11.58±1.73 TSH/（mIU/L）27.90±1.84 29.54±2.50 28.47±2.48 28.83±2.60 T/（nmol/L）224.94±15.19 193.85±21.88** 219.41±24.02△218.15±23.21△

4 討論

中醫(yī)研究中，糖皮質激素模型是制作陽虛證尤其是腎陽虛的經(jīng)典動物模型，此模型由鄺安堃教授建立，在給大鼠注射糖皮質激素后，動物會出現(xiàn)一系列的“耗竭”現(xiàn)象，即反應遲鈍、自發(fā)活動時間降低（精神不振），毛發(fā)疏松，失去光澤（脫毛），蜷曲、拱背、喜擠臥在一起、肢尾冷、肛溫降低、耐寒時間縮短（畏寒肢冷）、游泳存活時間縮短（腰膝酸軟）、雄性動物陰莖勃起潛伏時間延長（性功能減退）、呼吸深遲（氣短而喘）、尿液白濁等病理狀態(tài)[2-3]。這些病態(tài)的外觀表現(xiàn)與中醫(yī)陽虛證患者的臨床表現(xiàn)類似，故此模型被廣泛應用于陽虛證的動物實驗研究。

本研究根據(jù)“藥證相應”原理，以經(jīng)典的助陽中藥金匱腎氣丸為對照，觀察經(jīng)典的抗抑郁西藥鹽酸氟西汀對氫化可的松誘導的經(jīng)典中醫(yī)陽虛動物模型的干預作用，借此探討抑郁癥與中醫(yī)陽虛證的關系。結果表明，氟西汀組和金匱腎氣丸組大鼠的體質量增長、精神狀況等生物表征較模型組均有不同程度的改善，提示氟西汀具有類似金匱腎氣丸的“助陽”作用，陽虛是抑郁癥的重要病機。

在微觀辨證指標方面，相關研究表明陽虛證存在性腺功能和甲狀腺功能低下[4]，本研究結果顯示，模型組T、T3含量較空白對照組明顯降低，與文獻報道一致；而氟西汀組和金匱腎氣丸組T、T3含量較模型組明顯升高。提示氟西汀可有效改善中醫(yī)陽虛證的微觀辨證指標，進一步佐證了其“助陽”功效。

值得注意的是，甲狀腺激素水平的動態(tài)下降與抑郁狀態(tài)發(fā)生有關[5]，給血雄激素水平低下的抑郁癥者補充睪酮對抑郁癥有一定的治療效果[6]，而糖皮質激素模型是一種新型有效的抑郁癥動物模型[7]。提示抑郁癥與中醫(yī)陽虛病機之間存在一定的聯(lián)系。

因此，本研究不僅從“藥證相應”角度論證了抑郁癥與中醫(yī)陽虛病機之間的關系，而且說明氟西汀與中醫(yī)“助陽藥”的作用類似。

［1］包祖曉，趙國平.精神疾病診治心悟［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2013：96-97.

［2］董瑞婕，吳愛勤.注射糖皮質激素和慢性束縛應激抑郁樣大鼠模型的比較及其機制探討［J］.上海精神醫(yī)學，2009，21（2）：71-73.

［3］鄺安堃，吳裕，丁霆，等.某些助陽藥對于大劑量皮質素所致耗竭現(xiàn)象的影響［J］.中華內(nèi)科雜志，1963，2：113.

［4］劉欣，張冰，崔一然，等.基于垂體-靶腺軸相關指標動態(tài)觀察氫考誘導大鼠陽虛狀態(tài)［J］.上海中醫(yī)藥大學學報，2011，25（1）：53-55.

［5］Brownlie BE，Rae AM，Walshe JW，et al.Psychoses associated with thyrotoxicosis-'thyrotoxic psychosis.'A report of 18 cases，with statistical analysis of incidence［J］.European Journal of Endocrinology，2000，142（5）：438-444.

［6］Schutter DJLG，Peper JS，Koppeschaar HPF，et al.Administration of testosterone increases functional connectivity in a cortico-cortical depression circuit［J］.The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences，2005，17（3）：372-377.

［7］Gregus A，Wintink AJ，Davis AC，et al.Effect of repeated corticosterone injections and restraint stress on anxiety and depression-like behavior in male rats［J］.Behavioural brain research，2005，156（1）：105-114.

修回日期：2014-05-20

Effect of Fluoxetine Hydrochloride Capsules on Symptoms and Serum testosterone and Thyroid Hormones in Rat Models with Yan Deficiency

HE Guiping,BAO Zuxiao,CHEN Shiyong,ZHANG Li,CHEN Baojun,YU An'na, LI Yan. Department of Mental Health,Taizhou Hospital of Zhejiang Province,Linhai(317000),China

ObjectiveTo investigate the effect of fluoxetine hydrochloride capsules（FHC）on symptoms and serum testosterone and thyroid hormones in model rats with Yan deficiency,in an attempt to explore the mechanism of depression with Chinese differentiation syndrome theory.MethodsForty male SD rats were randomly divided in to model group,FHC group,Jinkuishenqiwan group,and blank control group,10 rats in each group.The rat model of Yan deficiency was made by injection of hydrocortisone.The drug group was given the corresponding drugs for 21d,respectively.At the end of the study,the biological characteristics were observed.Blood was drawn on D22 to detect the serum levels of testosterone（T）,triiodothyronine（T3）,tetraiodothyronine（T4）,and thyroid stimulating hormone（TSH）.ResultsRats in model group had symptoms of Yan deficiency.The symptoms of Yan deficiency were improved in FHC group and Jinkuishenqiwan group.Compared with blank control group,the serum levels of T and T3 was decreased in model groups（P＜0.05,P＜0.01）,while the levels of T4 and TSH was not different（P＞0.05）.Compared with model group,the levels of T and T3 were increased in two drug groups（P＜0.05）.ConclusionFHC has similar effect as Chinese medicine of"increasing Yan".It can improve the symptoms of Yan deficiency and increase the levels of T and T3.Yan deficiency may play important role in development of depression.

rats；Yan deficiency model；fluoxetine hydrochloride capsules；Jinkuishenqiwan；hydrocortisone

2014-04-08