錢禹林，陸培榮，姚品芳，顧 菁，丁瑞接

（蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院心內(nèi)科,江蘇蘇州 215221）

心力衰竭作為大多數(shù)心血管疾病發(fā)展的終末階段，其5年存活率與惡性腫瘤相仿。腫瘤標(biāo)志物CA125于1981年發(fā)現(xiàn)后作為卵巢癌的血清標(biāo)記物在臨床上應(yīng)用已久［1］。近年來，國內(nèi)外有心力衰竭患者存在CA125水平升高的報道［2～3］。本研究通過回顧性分析女性心力衰竭患者CA125與心功能分級、住院期間及出院30 d內(nèi)隨訪出現(xiàn)惡性心血管事件（難治性心力衰竭、惡性心律失常、心源性休克及心臟性猝死）及出院30 d內(nèi)再住院率的關(guān)系，探討CA125在心力衰竭的危險分層及預(yù)后判斷中的價值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月至2012年6月在蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的女性心力衰竭患者60例，所有病例均符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)（Framingham標(biāo)準(zhǔn)），患者同時存在二項主要標(biāo)準(zhǔn)或一項主要標(biāo)準(zhǔn)并二項次要標(biāo)準(zhǔn)；年齡43～87歲，平均（74.7±7.9）歲；其中缺血性心臟病 13例，高血壓心臟病32例，心肌病3例，風(fēng)濕性心臟病4例，肺源性心臟病8例；對入選病例按紐約心臟病學(xué)會（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)進行心功能分級，其中Ⅰ—Ⅱ級32例，Ⅲ—Ⅳ級28例。所有病例均排除惡性腫瘤、肝腎功能不全、子宮內(nèi)膜異位癥、結(jié)核病、盆腔感染、近6個月有腹部手術(shù)史。

1.2 方法

CA125的測定：于入院次日清晨采受檢者空腹靜脈血2～4 mL，置于拱東分離膠/促凝劑的真空管，羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)cobase 601檢驗，采用電化學(xué)發(fā)光法，所用試劑為德國羅氏診斷有限公司糖類抗原125定量測定試劑。正常參考值CA125＜35 U·mL－1。

1.3 觀察指標(biāo)

分析CA125與心功能分級、住院期間及出院30 d內(nèi)隨訪出現(xiàn)惡性心血管事件（難治性心力衰竭、惡性心律失常、心源性休克及心臟性猝死）及出院30 d內(nèi)再住院率的關(guān)系，同時繪制預(yù)測惡性心血管事件中腫瘤標(biāo)志物CA125的受試者工作特征曲線（ROC 曲線）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間計量比較采用t檢驗；組間出院30 d內(nèi)再次住院率及惡性心血管事件發(fā)生率比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物CA125與心功能分級的關(guān)系

心功能Ⅲ—Ⅳ級患者較心功能Ⅰ—Ⅱ級患者CA125 水平明顯升高（P＜0.01）,見表 1。

表1 腫瘤標(biāo)志物CA125與心功能分級的關(guān)系

表1 腫瘤標(biāo)志物CA125與心功能分級的關(guān)系

*P＜0.01與心功能Ⅰ—Ⅱ級比較。

心功能分級 n CA125Ⅰ—Ⅱ級 32 16.8±9.0Ⅲ—Ⅳ級 28 169.9±148.9*

2.2 預(yù)測惡性心血管事件中腫瘤標(biāo)志物CA125的ROC曲線

CA125在ROC曲線下的面積為0.974（0.974～1.000），得到臨床診斷的臨界點：43.9 U·mL－1，靈敏度為1.000，特異性為0.854。見圖1。

圖1 預(yù)測惡性心血管事件中腫瘤標(biāo)志物CA125的ROC曲線

2.3 CA125與發(fā)生惡性心血管事件的關(guān)系

CA125 大于 43.9 U·mL－1患者較 CA125≤43.9 U·mL－1患者，惡性心血管事件發(fā)生率明顯增加（P＜0.05），其中以難治性心力衰竭發(fā)生率增加明顯（P＜0.01）。 見表 2。

表2 CA125與發(fā)生惡性心血管事件的關(guān)系 例

2.4 CA125與出院30 d再住院的關(guān)系

CA125＞43.9 U·mL－1與 CA125≤43.9 U·mL－1患者出院30 d內(nèi)再住院分別為5例和0例，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（20%比 0%，P＜0.05）。

3 討論

近年來，心血管病發(fā)病率逐年增長,逐漸成為常見病。而心力衰竭作為各種心血管病發(fā)展的嚴(yán)重階段，已成為心血管病致死、致殘的重要原因之一。故對于心力衰竭高危人群的識別及預(yù)后判斷對臨床醫(yī)師來說顯得尤為重要。

CA125是一種人類卵巢上皮癌相關(guān)抗原，屬于高分子糖蛋白，其基因被確定為黏蛋白基因（MUC16）［4］，定位于19號染色體［5］。目前臨床常用于卵巢癌的診斷，預(yù)后評估和術(shù)后復(fù)發(fā)早期監(jiān)測。但近來發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤（肺癌、胃癌、淋巴癌、乳腺癌等）及非腫瘤（心力衰竭、慢性肝病、結(jié)核等）情況下會出現(xiàn)CA125水平的異常［6］。

本研究根據(jù)患者心功能分級進行分組，發(fā)現(xiàn)心功能Ⅲ—Ⅳ級患者CA125水平明顯高于心功能Ⅰ—Ⅱ級患者（P＜0.01），說明心力衰竭患者CA125水平與心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)。Varol等［7］研究也有類似發(fā)現(xiàn)。而心力衰竭時CA125水平升高的機制目前暫無定論。有研究［8］發(fā)現(xiàn)心力衰竭下漿膜刺激導(dǎo)致CA125水平的高表達，也有學(xué)者［9］認(rèn)為心力衰竭過程中細胞因子激活與CA125升高密切相關(guān)，Yilmaz等［10］指出雖然CA125病理生理機制目前不明但仍可作為心衰診斷及預(yù)后的標(biāo)志物之一。

本研究以預(yù)測惡性心血管事件敏感度為縱坐標(biāo)，以1-預(yù)測惡性心血管事件特異性為橫坐標(biāo)做出預(yù)測惡性心血管事件中腫瘤標(biāo)志物CA125的ROC曲線，得到ROC曲線下面積為0.974，說明對預(yù)測惡性心血管事件的準(zhǔn)確性高。得到CA125預(yù)測的臨界點為 43.9 U·mL－1，靈敏度為 1.000，特異性為 0.854。本研究還發(fā)現(xiàn) CA125＞43.9 U·mL－1較 CA125≤43.9 U·mL－1心力衰竭女性患者：惡性心血管事件發(fā)生率明顯增加（P＜0.01），其中以難治性心力衰竭發(fā)生率增加明顯（P＜0.01）；出院后30 d內(nèi)再住院率也明顯增加（P＜0.05）。說明CA125水平能作為判斷女性心力衰竭患者危險程度及預(yù)測近期預(yù)后一個重要指標(biāo)。 本研究中 CA125＞43.9 U·mL－1與CA125≤43.9 U·mL－1的女性心力衰竭患者在惡性心律失常、心源性休克、心臟性猝死的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），考慮可能與樣本量偏少有關(guān)。

綜上所述，本研究提示女性心力衰竭患者CA125水平可作為反映心衰程度、預(yù)測危險程度及預(yù)后的一個指標(biāo)，但需要指出的是，CA125在多種良惡性疾病患者體內(nèi)可有不同程度的升高，故應(yīng)考慮與卵巢癌等其他疾病重疊而導(dǎo)致CA125高水平的可能。

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