趙 勇 時寶林 吳春麗 張曉霞 張言鎮(zhèn)

趙 勇 時寶林△吳春麗 張曉霞 張言鎮(zhèn)

目的 探討持續(xù)正壓通氣（CPAP）對癲合并睡眠呼吸暫停綜合征（OSA）患者癲發(fā)作頻率的影響。方法42例癲合并OSA患者根據(jù)是否能夠耐受呼吸機分為持續(xù)正壓通氣（CPAP）組20例和藥物組22例，CPAP組給予CPAP加抗癲藥物治療，藥物組給予抗癲藥物治療，比較2組治療前與治療4周和24周時的癲發(fā)作頻率和呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）。結(jié)果2組治療前癲發(fā)作頻率和AHI差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），CPAP組在治療后4周和24周較治療前發(fā)作頻率明顯減少（P＜0.01），而藥物組在治療后4周和24周較治療前發(fā)作頻率無明顯減少（P＞0.05），治療后4周和24周時，CPAP組的癲發(fā)作頻率明顯低于藥物組（P＜0.01），治療24周后，CPAP組的AHI明顯下降（P＜0.01），而藥物組AHI無變化（P＞0.05）。結(jié)論CPAP治療癲合并OSA患者，短期和長期均能明顯減少癲發(fā)作。

睡眠呼吸暫停，阻塞性；癲；連續(xù)氣道正壓通氣；藥物療法

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSA)可導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)的破壞和睡眠剝奪，成人癲中有15.2％可合并OSA[1]，剝奪睡眠可明顯加重癲的發(fā)作，睡眠不足是癲的重要誘發(fā)因素[2]。有研究認為，控制OSA，增加供氧可有效控制癲合并OSA患者的發(fā)作[3]，但國內(nèi)相關(guān)研究少見，本研究擬通過持續(xù)正壓通氣(CPAP)添加治療，改善癲合并OSA患者睡眠結(jié)構(gòu)，減少癲發(fā)作。

1 資料與方法

1.2 分組 根據(jù)2011年4月中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)》標準[4]，由呼吸內(nèi)科、耳鼻喉科主治醫(yī)師以上的2人共同分析結(jié)果，根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI，次/h)和夜間血氧飽和度SpO2將受檢者分為正常、輕、中、重度4組。輕度：AHI 5～15，夜間最低SaO20.85～0.90；中度：AHI＞15～30，夜間最低SaO20.80～＜0.85；重度：AHI＞30，夜間最低SaO2＜0.8。癲合并OSA患者共42例（5.7％）入組，均為中、重度OSA。42例均未進行正規(guī)藥物治療，其中男32例，女10例，年齡23～75歲，平均（51.83±13.17）歲；發(fā)病年齡23～65歲，平均（46.18±12.49）歲；病程0～12年，平均（5.07±3.49）年；均無熱驚厥史，其中2例為同胞姐弟，余無癲家族史；發(fā)作頻率為1次/月～12次/月；發(fā)作類型均為全身強直-陣攣性發(fā)作，其中30例為夜間發(fā)作，12例為白天夜間均有發(fā)作。42例患者均行頭顱CT或MRI檢查，均未見明顯致灶，所有患者均行動態(tài)腦電圖（AEEG）檢查：所有患者均提示有背景慢活動，25例有癲樣放電。根據(jù)患者是否能耐受呼吸機分為2組：CPAP組20例，給予CPAP加抗癲藥物治療；藥物組22例，給予抗癲藥物治療，2組年齡、性別、AHI、ESS評分、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腦電圖是否放電，是否睡眠發(fā)作，癲發(fā)作頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性，見表1。

Tab.1 Comparison of clinical feature between two groups表1 2組患者臨床資料比較

1.3 治療過程 應(yīng)用美國邦德(Rem Brandt)公司19導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)（Monet 19導(dǎo)）對2組患者進行睡眠監(jiān)測，監(jiān)測夜間睡眠9 h以上，患者不能服安眠藥、飲酒、喝茶，同時記錄血壓、腦電圖、心電圖、胸腹式呼吸頻率、眼動、腿動、口鼻氣流、血氧飽和度、鼾聲記錄及體位等變化，記錄結(jié)果經(jīng)電腦自動分析后，再經(jīng)人工校正。治療：詢問患者入組前8周癲的發(fā)作頻率作為基線，做好癲發(fā)作頻率記錄，所有患者均給予基礎(chǔ)治療，包括減肥、側(cè)臥位睡眠、戒煙酒、勿服鎮(zhèn)靜安眠藥物、保持鼻腔通暢等。CPAP組在專業(yè)呼吸機中心醫(yī)生的指導(dǎo)下進行，應(yīng)用飛利浦偉康持續(xù)正壓呼吸機，將呼吸機調(diào)定到適當(dāng)?shù)膲毫Γ越鉀Q他們的呼吸暫停和低通氣，患者均整夜戴呼吸機睡眠。藥物組僅給予抗癲藥物治療，每周對患者進行電話隨訪或門診隨訪，詢問患者是否遵醫(yī)囑進行藥物治療或呼吸機治療的依從性和不良反應(yīng)，共觀察24周。考察2組治療后4周、24周癲發(fā)作頻率、PSG、AHI及血藥濃度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析。對正態(tài)分布的計量資料采用±s表示，2組間計量資料比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用例（％）表示，組間比較用χ2。等級資料、非正態(tài)分布計量資料用Wilcoxon符號秩和檢驗及Mann-Whitney U檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

Tab.2 Comparison the seizure frequency of two groups before and after therapy表2 2組治療前后癲 發(fā)作頻率的比較[次/月，M（P25,P75）]

2.2 2組治療前后AHI和發(fā)作頻率比較 見表3。CPAP組治療后AHI較治療前降低（P＜0.01），而藥物組治療前后AHI無變化（P＞0.05）。CPAP組治療后發(fā)作頻率較治療前減少（P＜0.01），而藥物組治療前后無明顯變化（P＞0.05）。

Tab.3 Comparison AHI and seizure frequency of two groups before and after therapy表3 2組治療前后AHI和癲 發(fā)作頻率的比較

3 討論

本研究結(jié)果顯示，CPAP組治療后AHI較治療前降低，而藥物組治療前后AHI無變化，表明CPAP能有效地降低AHI，改善OSA。癲的發(fā)生和惡化與AHI升高有關(guān)，OSA可升高AHI，可能是癲發(fā)生和加重的促進因素[12]。OSA相關(guān)的缺氧可直接導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性過高，神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)破壞，在易感個體中可導(dǎo)致癲的發(fā)生[6]。性發(fā)作本身就會導(dǎo)致缺氧，且抗癲藥可降低喚醒的閾值和上呼吸道肌張力，而這些都可加重OSA[12]。尤其是在那些原發(fā)性癲的患者，一些癲類型，如原發(fā)性全面性癲對睡眠剝奪比較敏感，所以治療睡眠疾病能有效改善癲發(fā)作[3]。

[1]Li P,Ghadersohi S,Jafari B,et al.Characteristics of refractory vs. medically controlled epilepsy patients with obstructive sleep apnea and their response to CPAP treatment[J].Seizure,2012,21(9):717-721.

[2]Badawy RA,Curatolo JM,Newton M,et al.Sleep deprivation increases cortical excitability in epilepsy:syndrome-specific effects [J].Neurology,2006,67(6):1018-1022.

[3]Malow BA,Foldvary-Schaefer N,Vaughn BV,et al.Treating obstructive sleep apnea in adults with epilepsy:a randomized pilot trial[J].Neurology,2008,71(8):572-577.

[4]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（1）：9-12.

[5]Hollinger P,Khatami R,Gugger M,et al.Epilepsy and obstructive sleep apnea[J].Eur Neurol,2006,5(2):74-79.

[6]Chihorek AM,Abou-Khalil B,Malow BA.Obstructive sleep apnea is associated with seizure occurrence in older adults with epilepsy [J].Neurology,2007,69(19):1823-1827.

[7]Phillips MC,Costello CA,White EJ,et al.Routine polysomnography in an epilepsy monitoring unit[J].Epilepsy Res,2013,105(3): 401-404.

[8]Van Golde EG,Gutter T,De Weerd AW.Sleep disturbances in people with epilepsy;prevalence,impact and treatment[J].Sleep Med Rev,2011,15(6):357-368.

[9]Hitomi T,Oga T,Tsuboi T,et al.Transient increase in epileptiform discharges after the introduction of nasal continuous positive airway pressure in a patient with obstructive sleep apnea and epilepsy[J]. Intern Med,2012,51(17):2453-2456.

[10]Oliveira AJ,Zamagni M,Dolso P,et al.Respiratory disorders during sleep in patients with epilepsy:effect of ventilatory therapy on EEG interictal epileptiform discharges[J].Clin Neurophysiol,2000, 111(Suppl 2):S141-145.

[11]Vendrame M,Auerbach S,Loddenkemper T,et al.Effect of continuous positive airway pressure treatment on seizure control in patients with obstructive sleep apnea and epilepsy[J].Epilepsia,2011,52(11): e168-171.

[12]Derry CP,Duncan S.Sleep and epilepsy[J].Epilepsy Behav,2013,26 (3):394-404.

（2013-12-10收稿 2014-05-29修回）

（本文編輯 陸榮展）

Continuous Positive Airway Pressure Treatment for Epilepsy Complicated with Obstructive Sleep Apnea Syndrome

ZHAO Yong,SHI Baolin△,WU Chunli,ZHANG Xiaoxia，ZHANG Yanzhen Neurology Department,Weifang People’s Hospital,Weifang 261041，China
△

E-mail：shibaolin1975@sina.com

ObjectiveTo investigate the effect of continuous positive airway pressure(CPAP)on seizure frequency in epilepsy patients complicated with obstructive sleep apnea(OSA).MethodsSubjects were divided into CPAP group(20 subjects)and medication group(22 subjects)according to whether they can tolerate CPAP.CPAP group were treated with CPAP combined with antiepileptic drugs.Medication group were treated with antiepileptic drugs alone.Seizure frequency and apnea-hypopnea index(AHI)were compared between groups before and after 4 weeks and 24 weeks of treatment.ResultsBaseline seizure frequency and apnea-hypopnea index(AHI)were compared between groups（P＞0.05）.A significant reduction of seizure frequency was observed in CPAP group after 4 weeks and 24 weeks of treatment compared to that before treatment(P＜0.01).In medication group,no significant difference in seizure frequency was noted betweem 4 weeks and 24 weeks after treatment compared to that before treatment（P＞0.05）.A significant reduction of AHI was observed in the CPAP group after 24 weeks of treatment compared to that before treatment(P＜0.01),but no change of AHI by treatment was observed in medication group(P＞0.05).ConclusionTreatment of OSA in patients complicated with epilepsy may improve seizure control in short and long term,but longer observation time and more samples are needed for further research.

obstructive sleep apnea;epilepsy;continuous positive airway pressure;drug therapy

R742.1

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.12.023

濰坊市科學(xué)技術(shù)發(fā)展計劃項目（201104086）

山東濰坊，濰坊市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（郵編261041）△

E-mail:shibaolin1975@sina.com