許經(jīng)綸 解 凡 蔣亦秀 呂香花 蘭燕琴 沈衛(wèi)路 王 坤

浙江省金華市第五醫(yī)院皮膚科 金華 321000

參黃水劑治療尋常型銀屑病臨床療效及其對(duì)血清IFN-γ、TNF-α水平的影響

許經(jīng)綸 解 凡 蔣亦秀 呂香花 蘭燕琴 沈衛(wèi)路 王 坤

浙江省金華市第五醫(yī)院皮膚科 金華 321000

尋常型；銀屑??；IFN-γ；TNF-α；參黃水劑

銀屑病是一種反復(fù)發(fā)作的、以表皮增殖和炎癥為特征，無傳染性的紅斑鱗屑性皮膚病，其病因與遺傳、感染、變態(tài)反應(yīng)、代謝障礙及自身免疫等有關(guān)。目前銀屑病的治療多采用口服維甲酸類藥物、甲氨喋呤及外用糖皮質(zhì)激素軟膏，可改善其臨床癥狀，但這些藥物長(zhǎng)期應(yīng)用均有不同程度的毒副作用。中醫(yī)藥治療銀屑病歷史悠久，我院應(yīng)用參黃水劑治療尋常型銀屑病臨床療效肯定，現(xiàn)對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討。

1 臨床資料

1.1臨床資料 2010年12月—2013年5月本院皮膚科門診收治血熱型尋常型銀屑病患者90例，采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)平行分為阿維A聯(lián)合參黃水劑組（聯(lián)合組）30例，男14例，女16例，年齡14～65歲，平均（34.33±10.81）歲；病程2個(gè)月～26年，平均7.5年；銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分（24.45±9.77）分；阿維A組30例，男16例，女14例，年齡16～60歲，平均（35.73±10.99）歲；病程3個(gè)月～28年，平均7.8年；PASI評(píng)分（24.49±7.96）分；參黃水劑組30例，男17例，女13例，年齡13～62歲，平均（34.2±11.69）歲；病程2個(gè)月～25年，平均7.4年；PASI評(píng)分（26.81±10.02）分。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[1]診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證依據(jù)參照2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[2]辨證為血熱型。排除心、肝、腎及腦部器質(zhì)性疾病者，排除妊娠、哺乳期婦女、12歲以下兒童、近3個(gè)月內(nèi)曾全身應(yīng)用維A酸類藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者。

2 方 法

2.1治療方法 阿維A組予阿維A膠囊1次2粒，1天1次，口服。參黃水劑組予參黃水劑（方劑組成：生地15g，元參、知母各9g，生石膏、白茅根各30g，荊芥、防風(fēng)、牛蒡子各9g，金銀花15g，甘草6g，白芍12g），每天1劑，水煎約400mL，分2次服用。聯(lián)合組予阿維A膠囊和參黃水劑（劑量、用法同上）。三組患者均同時(shí)外搽維生素E乳膏（我院院內(nèi)制劑），共觀察6周。

2.2臨床療效評(píng)定方法 觀察指標(biāo)：采用PASI評(píng)分，由皮損面積評(píng)分和皮損嚴(yán)重程度評(píng)分組成。全身分為頭部、上肢、軀干和下肢4個(gè)部位，分別占體表面積的10%、20%、30%和40%，4個(gè)部位分別進(jìn)行皮損面積評(píng)分（0分：無皮疹；1分：1%～9%；2分：10%～29%；3分：30%～49%；4分：50%～69%；5分：70%～89%；6分：90%～100%）。臨床嚴(yán)重程度評(píng)分由紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑三個(gè)特征分相加組成，每個(gè)特征用0～4分評(píng)價(jià)：0分：無；1分：輕度；2分：中度；3分：重度；4分：極重度。PASI評(píng)分=頭部 [面積分×嚴(yán)重程度分× 0.1]+上肢[面積分×嚴(yán)重程度分×0.2]+軀干[面積分×嚴(yán)重程度分×0.3]+下肢[面積分×嚴(yán)重程度分×0.4]

2.3IFN-γ和TNF-α測(cè)定 人IFN-γ、人TNF-α ELISA試劑盒購(gòu)自上海西唐科技有限公司。抽取銀屑病患者空腹靜脈血5mL，1500r/min離心5min，吸取血清后置-40℃冰箱內(nèi)保存，3周內(nèi)集中檢測(cè)，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫技術(shù)（ELISA）方法，具體操作嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行。

2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：PASI評(píng)分減少＞90%；顯效：PASI評(píng)分減少60%～89%；有效：PASI評(píng)分減少25%～59%；無效：PASI評(píng)分減少＜25%。

3.2臨床療效 治療6周，各組均無痊愈病例。聯(lián)合組、阿維A組、參黃水劑組總有效率分別為86.7%、66.7%、50%。聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于阿維A組、參黃水劑組（P均＜0.05），阿維A組與參黃水劑組療效接近（P＞0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較 例（%）

3.3三組治療前后血清IFN-γ、TNF-α水平比較

三組治療后IFN-γ、TNF-α水平均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；聯(lián)合組、阿維A組治療后IFN-γ水平顯著低于參黃水劑組（P均＜0.05），聯(lián)合組與阿維A組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合組治療后TNF-α水平顯著低于阿維A組和參黃水劑組（P均＜0.05），參黃水劑組與阿維A組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 三組治療前后血清IFN-γ、TNF-α比較（） pg/mL

表2 三組治療前后血清IFN-γ、TNF-α比較（） pg/mL

注：與治療前比較，*P＜0.05；與參黃水劑組比較，△P＜0.05；與聯(lián)合組比較，▲P＜0.05

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4 討論

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，參黃水劑可有效改善銀屑病皮損癥狀，阿維A聯(lián)合參黃水劑治療療效更明顯（P＜0.05），研究結(jié)果與張紅[3]、馬麗俐[4]等研究結(jié)果相當(dāng)。治療6周后，阿維A聯(lián)合參黃水劑、阿維A、參黃水劑皆能有效下調(diào)IFN-γ（P＜0.05），阿維A聯(lián)合參黃水劑與阿維A作用相當(dāng)，且優(yōu)于單純參黃水劑（P＜0.05）。阿維A聯(lián)合參黃水劑、阿維A、參黃水劑皆能有效下調(diào)TNF-α（P＜0.05），參黃水劑與阿維A療效相當(dāng)，阿維A聯(lián)合參黃水劑優(yōu)于阿維A、參黃水劑（P＜0.05）。認(rèn)為參黃水劑治療銀屑病有效，同時(shí)，阿維A與參黃水劑聯(lián)合治療效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。推測(cè)參黃水劑治療銀屑病的機(jī)制可能是通過抑制銀屑病某些細(xì)胞因子TNF-α、IFN-γ等來抑制T細(xì)胞活化，降低活化T細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子來抑制表皮增殖。

TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，抗感染等，并參與某些自身免疫病的病理?yè)p傷。TNF-α通過促使炎癥細(xì)胞因子的合成和釋放，促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集與黏附、微血管擴(kuò)張與通透性增強(qiáng)等，可能與銀屑病的炎癥發(fā)生相關(guān)[5]。近年研究表明，TNF-α在尋常型銀屑病皮損中表達(dá)升高，其表達(dá)水平與銀屑病PASI評(píng)分呈正相關(guān)[6]。臨床研究證明，應(yīng)用抗TNF-α單克隆抗體可有效改善銀屑病皮損癥狀及減輕關(guān)節(jié)疼痛[7]。

銀屑病的發(fā)病與Th1型細(xì)胞因子IFN-γ關(guān)系密切，IFN-γ可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥細(xì)胞趨化因子，參與T細(xì)胞的活化、遷移以及在銀屑病皮損局部的浸潤(rùn)，引起免疫紊亂，角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖，IFN-γ是銀屑病發(fā)病的重要啟動(dòng)因子。曹偉等[8]研究證實(shí)尋常型銀屑病患者血清中IFN-γ濃度較健康對(duì)照組顯著增高。

本組研究顯示，參黃水劑可下調(diào)TNF-α、IFN-γ等來抑制T細(xì)胞活化，從而抑制表皮增殖而緩解銀屑病皮損癥狀。

［1］趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)［M］.第4版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1008-1025.

［2］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：299.

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2013-09-11

蔣亦秀，E-mail：jiangyixiu@163.com