陳旭燕 林荔華 杭州市中醫(yī)院 杭州 310007

苦碟子注射液輔治慢性阻塞性肺病急性期療效觀察

陳旭燕 林荔華 杭州市中醫(yī)院 杭州 310007

慢性阻塞性肺??；急性期；苦碟子注射液

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見的以氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。這種氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，常伴有氣體或有害微粒所引起的慢性炎癥反應(yīng)，致使患者長時(shí)間處于不同程度的缺氧和二氧化碳潴留狀態(tài)[1-2]?？嗟幼⑸湟菏且韵佘铡ⅫS酮類物質(zhì)為主要有效成分的中藥注射液，具有抗氧化、擴(kuò)張血管、改善心肌血氧供應(yīng)，增加纖維蛋白溶解酶活性，抑制血栓形成等藥理作用[3]。本研究觀察苦碟子注射液輔治COPD急性期療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 2010年1月—2013年4月本院收治慢性阻塞性肺病急性期患者94例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組47例，男31例，女16例，年齡43～75歲，平均（60.41±4.81）歲；病程11～27年，平均（17.89±3.18）年。對照組47例，男27例，女20例，年齡45～76歲，平均（63.25±4.27）歲；病程10～28年，平均（18.97±3.64）年。兩組性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合2007年中華醫(yī)學(xué)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《COPD診治指南》中慢性阻塞性肺病急性期診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，知情同意參加本組研究。排除冠心病、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、支氣管哮喘、肺結(jié)核、高血壓性心臟病、肺動(dòng)脈栓塞、風(fēng)濕性心臟病及伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、內(nèi)分泌疾病、自身免疫性疾病，或有出血傾向、凝血機(jī)制障礙或?qū)嗟幼⑸湟哼^敏者。

2 方法

2.1治療方法 對照組按常規(guī)方法治療：①結(jié)合痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇合適抗生素。②應(yīng)用短效β2受體激動(dòng)劑擴(kuò)張支氣管，根據(jù)治療情況加用茶堿類藥物或抗膽堿藥物。③給予控制性氧療。④應(yīng)用鹽酸氨溴索促進(jìn)痰液清除。⑤應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，強(qiáng)的松龍，1天30mg，口服，連續(xù)2周。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用苦碟子注射液20mL，加入250mL 5%葡萄糖注射液中稀釋后靜脈滴注，1天1次，2周為1個(gè)療程，共1個(gè)療程。兩組治療期間不得使用其他抗凝或血管活性藥物。

2.2觀察指標(biāo)及方法 詳細(xì)記錄治療期間患者喘息、咳嗽、體溫變化，采用血?dú)夥治鰷y定血氧飽和度、氧分壓，酶聯(lián)免疫法測定血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、VIIIR:Ag、D-二聚體，超聲心動(dòng)圖測定平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）。

2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床控制：咳嗽、咳痰、喘息等臨床主要癥狀基本消失，肺部濕啰音少許，血?dú)夥治龌菊?，胸片提示肺部感染基本吸收。顯效：臨床主要癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部濕羅音明顯減輕，血?dú)夥治雒黠@改善，胸片提示肺部感染大部分吸收。有效：臨床主要癥狀好轉(zhuǎn)，肺部濕羅音減輕，血?dú)夥治龊棉D(zhuǎn)，胸片有吸收。無效：臨床主要癥狀及濕啰音無改變，或減輕不明顯，以及癥狀加重，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭癥狀。

3.2臨床療效 治療組臨床總有效率89.36%，對照組為82.97%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.80，P=0.37），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

3.3兩組血漿ET-1、VIIIR：Ag、D-二聚體水平比較

兩組治療前血漿ET-1、VIIIR：Ag、D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后血漿ET-1、VIIIR：Ag、D-二聚體水平均明顯降低（P＜0.05），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血漿ET-1、VIIIR：Ag、D-二聚體水平比較（）

表2 兩組血漿ET-1、VIIIR：Ag、D-二聚體水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

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3.4兩組血?dú)夥治黾捌骄蝿?dòng)脈壓比較 兩組治療后PO2、SaO2明顯升高，mPAP明顯降低（P＜0.05），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血?dú)夥治黾捌骄蝿?dòng)脈壓比較（）

表3 兩組血?dú)夥治黾捌骄蝿?dòng)脈壓比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

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4 討 論

苦碟子注射液是由菊科植物抱莖苦荬菜Ixeris Sonchifolia（Bge.）Hance當(dāng)年生干燥全草提取精制而成的中藥注射液。研究證實(shí)，苦碟子注射液具有以下藥理作用[6-7]：①擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腦血管，降低血管阻力，增加心臟、腦血流量。②清除自由基，降低氧代謝，提高機(jī)體抗缺氧能力。③通過激活纖溶酶原激活物，可顯著降低全血凝塊重量，延長凝血時(shí)間，縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間和延長血漿復(fù)鈣凝血時(shí)間，具有較強(qiáng)的抗凝血作用和纖溶活性。④降低紅細(xì)胞聚集性，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，降低血液黏滯性，加快微循環(huán)血液的流速。⑤能明顯降低實(shí)驗(yàn)性血脂異常Wister大鼠甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血栓素A2及脂質(zhì)過氧化物含量，明顯提高高密度脂蛋白膽固醇、前列環(huán)素含量及超氧化物歧化酶活性,亦能使總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值明顯降低，前列環(huán)素/血栓素A2比值明顯升高。在臨床上苦碟子注射液主要用于缺血性心腦血管疾病的治療[8]，也有用于肺心病改善心衰、吸衰，提高臨床療效的相關(guān)報(bào)道[9]。

COPD患者慢性炎癥導(dǎo)致氣道壁結(jié)構(gòu)重構(gòu)、膠原含量增加，病毒、細(xì)菌感染常引起COPD急性加重，可出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)，血液呈血栓前狀態(tài)，不僅可加速COPD病情進(jìn)展，還可形成肺動(dòng)脈高壓和肺栓塞，嚴(yán)重時(shí)危及生命[10-11]。因此，對于COPD的治療，不僅是改善肺通氣，糾正缺氧狀態(tài)，更應(yīng)及時(shí)干預(yù)血栓前狀態(tài)，預(yù)防血栓形成。后者是阻止疾病發(fā)展，改善預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[10]。

肺通氣功能障礙，長時(shí)間缺氧是導(dǎo)致COPD急性發(fā)作期患者誘發(fā)血栓前狀態(tài)的主要原因：①COPD患者長期缺氧導(dǎo)致紅細(xì)胞代償性增高，從而增加了血液黏稠度。②長期慢性缺氧、高碳酸血癥能促使COPD患者體內(nèi)凝血因子生成，并活化，而且還降低了肝腎對血漿凝血因子的清除能力，使凝血因子異常增高；而抗凝因子水平卻降低或結(jié)構(gòu)異常。③缺氧、高碳酸血癥及感染，直接或間接經(jīng)多種炎癥介質(zhì)的作用導(dǎo)致血管內(nèi)皮、肺泡上皮受損，凝血途徑被激活[12]。

VIIIR:Ag是反映機(jī)體體內(nèi)凝血/纖溶系統(tǒng)功能的理想指標(biāo)，其增高表明體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，易形成血栓。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物，也是反映機(jī)體纖溶功能亢進(jìn)及血液呈高凝狀態(tài)的特異性和敏感性指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，COPD急性期患者血漿VIIIR:Ag、D-二聚體水平均顯著異常升高，表明患者體內(nèi)存在明顯的血栓形成傾向，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。應(yīng)用苦碟子注射液治療后患者血漿VIIIR:Ag、D-二聚體水平顯著降低（P＜0.05），表明苦碟子注射液能有效改善COPD患者血液高凝狀態(tài)，抗血栓形成。

VIIIR:Ag主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌釋放。當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷時(shí)，血VIIIR:Ag會(huì)明顯升高，因而它也是衡量血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo)。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)還會(huì)大量分泌ET。ET是迄今為止所知的最強(qiáng)的氣管和支氣管平滑肌收縮物質(zhì)，也一種強(qiáng)大的有絲分裂原[13]。因此，COPD患者血漿ET-1水平升高，同時(shí)mPAP增高。治療組患者血漿ET-1水平顯著下降，mPAP也明顯降低?？嗟幼⑸湟鹤饔脵C(jī)制：清除自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受自由基損傷；擴(kuò)張肺部血管，改善肺部循環(huán)，糾正缺氧狀態(tài)；或具有拮抗內(nèi)皮素效應(yīng)的作用[9]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組治療后PaO2、SaO2均較治療前明顯改善（P＜0.05），治療組上述指標(biāo)較對照組改善更顯著（P＜0.05）。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用苦碟子注射液治療COPD急性期，能有效降低患者血漿VIIIR: Ag、D-二聚體水平，改善血液血栓前狀態(tài)，預(yù)防血栓形成；能降低血漿ET水平，降低肺動(dòng)脈高壓，改善肺通氣，糾正缺氧狀態(tài)。

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