姚彩霞

摘 要 目的：甘精胰島素全科門診治療2型糖尿病療效觀察。方法：將102例2型糖尿病患者隨機分成兩組，治療組用甘精胰島素皮下注射，對照組服用口服藥。結果：治療組總達標率80.4%，對照組總達標率58.8%。兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。結論：甘精胰島素全科門診治療2型糖尿病顯著降低空腹血糖及糖化血紅蛋白，低血糖發(fā)生率低，安全可行。

關鍵詞 甘精胰島素 2型糖尿病 門診

目前，中國糖尿病患者人數達9200萬，成為全球糖尿病第一大國。但糖尿病的控制現狀卻不容樂觀。UKPDS研究亦顯示，2型糖尿病患者經嚴格的血糖控制后，相關并發(fā)癥均有顯著降低，但能達到指南所推薦的控制目標的人群卻少之又少。目前長效胰島素中甘精胰島素作用能維持24小時，1天注射1次，吸收后無峰值，能模擬生理性基礎胰島素的分泌，血糖控制好，低血糖（特別是夜間低血糖）發(fā)生率低，個體內和個體間的差異小，藥效學與胰島素泵相似。在三級醫(yī)院已廣泛運用，社區(qū)醫(yī)院沒有住院部，要想在社區(qū)醫(yī)院也能用胰島素調節(jié)血糖，甘精胰島素無疑是最好的選擇，在此通過小樣本觀察其門診應用之療效。

資料與方法

病例選擇：糖尿病小屋管理患者102例，入選時空腹血糖>7mmol/L、糖化血紅蛋白HbA1c≥8.0%，隨機分為兩組。全部入選病例均在三甲醫(yī)院確診為2型糖尿病患者，經OGTT檢查胰島B細胞功能存在。

方法：①治療組：采用來得時0.2IU/kg的起始劑量，然后根據FPG值逐漸增加劑量，每周調整甘精胰島素（來得時?）的劑量。②對照組：采用口服降糖藥，可聯合用藥，單藥可達最大劑量，每周調整劑量。劑量調整范圍：①<60歲空腹血糖控制在4.4～6.0mmol/L；②≥60歲又合并有心血管疾病<7.0mmol/L。下列情況除外：①前一周內任何時間測得血糖<4.0mmol/L，則不再增加來得時?（或口服藥）的劑量；②前一周內發(fā)生過嚴重低血糖（有低血糖癥狀且需他人幫助）或測得血糖<3.1mmol/L（56mg/dl）[1]，應減少甘精胰島素（來得時?）日劑量2～4IU（或口服藥的劑量）。療程均3個月，3個月后比較兩組的空腹血糖及糖化血紅蛋白達標情況。

療效判斷標準：達標，<60歲患者空腹血糖控制在4.4～6.0mmol/L；≥60歲又合并有心血管疾病<7.0mmol/L。糖化血紅蛋白<7%。

結 果

經統(tǒng)計學處理，兩組達標率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），低血糖發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。甘精胰島素組達標率明顯優(yōu)于對照組，低血糖發(fā)生率明顯低于對照組，見表1。

不良反應：治療組未出現不良反應，無肝腎功能受損；對照組出現3人次低血糖，減藥后好轉，無肝腎功能受損。

討 論

對于2型糖尿病人減少糖尿病并發(fā)癥，A1C<7%至關重要，DCCT研究表明：糖尿病并發(fā)癥危險與A1C水平密切相關[2]；UKPDS研究表明：隨A1C升高，大/微血管并發(fā)癥風險升高[3]。

2010年版ADA糖尿病管理標準，成人糖尿病患者血糖控制目標：A1C<7%已經被證實可以減少1/2型糖尿病患者的微血管和神經病變。因此，為了預防微血管事件，非妊娠成人患者的A1C的控制目標應<7%。DCCT和UKPDS長期隨訪證實，A1C<7%與遠期大血管并發(fā)癥危險降低有關。在出現更多證據之前，為了預防大血管并發(fā)癥，成人患者A1C控制目標應<7%[4]。2010年版中國2型糖尿病防治指南指出：HbA1c水平的降低與糖尿病患者微血管并發(fā)癥及神經病變的減少密切相關，HbA1c是反映血糖控制水平主要指標之一。一般情況下，HbA1c的控制目標應<7%[5]。

有研究證實：空腹高血糖對總體高血糖的貢獻率達3/4以上[6]，空腹血糖每降低1mmol/L，總的卒中風險降低21%，缺血性心臟病風險降低23%，心血管死亡風險降低19%[7]；空腹血糖每增加1mmol/L，視網膜病變風險增加24.9%，腎病變風險增加13.5%[8]。FPG>5.6mmol/L時，胰島素分泌減少，β細胞功能下降[9]。

FPG>5.6mmol/L時，隨FPG水平升高，第一時相胰島素分泌逐漸減弱乃至消失[10]，使用甘精胰島素控制空腹血糖<5.6mmol，可改善2型糖尿病患者1相和2相胰島素分泌[11]，甘精胰島素控制FPG 4.4～6.1mmol可顯著改善β細胞功能[12]。

綜上所述，醫(yī)生要想在門診應用胰島素，使糖尿病人更多的獲益，選擇符合生理性胰島素釋放模式的基礎胰島素是兼顧療效與安全性的關鍵環(huán)節(jié)，甘精胰島素達標率高，低血糖風險小，是糖尿病胰島素治療的理想選擇，此小樣本研究進一步證實：社區(qū)全科門診可以應用甘精胰島素積極調整劑量，安全可行，可以兼顧療效與安全。

參考文獻

1 Riddle M，Rosenstock J，Gerich J，et al.Diabetes Care.2003，26：3080-3086.

2 Skyler JS.Endocrinol Metab Clin North Am.1996，25：243-254.

3 Stratton IM，Adler AI，Neil HA，et al.Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes （UKPDS 35）：prospective observational study.BMJ，2000，321：405-412.

4 American Diabetes Asscociation.Diabetes Care，2010，33（SUPPL 1）：11-61.

5 2010年版中國2型糖尿病防治指南.

6 Riddle MC，et al.Diabetes Care published online October 25，2011.

7 Lawes CM，Parag V，Bennett DA，et al.Blood glucose and risk of cardiovascular disease in the Asia Pacific region.Diabetes Care.2004；27：2836-2842.

8 Nazimek-Siewniak B，Moczulski D，Grzeszczak W.Risk of macrovascular and microvascular complications in Type 2 diabetes：results of longitudinal study design.J Diabetes Complications.2002，18：271-276.

9 Pang Can，Bao YQ，Wang C，et al.Relationship between the level of fasting plasma glucose and beta cell functions in Chinese with or without diabetes.Chin Med J，2008，121：2119-2123.

10 John D，Robertson RP，Lerner RL，et al.Relationships between fasting plasma glucose levels and insulin secretion during intravenous glucose tolerance tests.J Clin Endocrinol Metab 1976，42：222-229.

11 Pennartz C，Schenker N，Menge BA，et al.Chronic reduction of fasting glycemia with insulin glargine improves first- and second-phase insulin secretion in patients with type 2 diabetes.Diabetes Care，2011，34：2048-2053.

12 Zeng LY，et al.Diabetes Technol &Ther DOI：10.1089/dia.2011，1：23.

5 2010年版中國2型糖尿病防治指南.

6 Riddle MC，et al.Diabetes Care published online October 25，2011.

7 Lawes CM，Parag V，Bennett DA，et al.Blood glucose and risk of cardiovascular disease in the Asia Pacific region.Diabetes Care.2004；27：2836-2842.

8 Nazimek-Siewniak B，Moczulski D，Grzeszczak W.Risk of macrovascular and microvascular complications in Type 2 diabetes：results of longitudinal study design.J Diabetes Complications.2002，18：271-276.

9 Pang Can，Bao YQ，Wang C，et al.Relationship between the level of fasting plasma glucose and beta cell functions in Chinese with or without diabetes.Chin Med J，2008，121：2119-2123.

10 John D，Robertson RP，Lerner RL，et al.Relationships between fasting plasma glucose levels and insulin secretion during intravenous glucose tolerance tests.J Clin Endocrinol Metab 1976，42：222-229.

11 Pennartz C，Schenker N，Menge BA，et al.Chronic reduction of fasting glycemia with insulin glargine improves first- and second-phase insulin secretion in patients with type 2 diabetes.Diabetes Care，2011，34：2048-2053.

12 Zeng LY，et al.Diabetes Technol &Ther DOI：10.1089/dia.2011，1：23.

5 2010年版中國2型糖尿病防治指南.

6 Riddle MC，et al.Diabetes Care published online October 25，2011.

7 Lawes CM，Parag V，Bennett DA，et al.Blood glucose and risk of cardiovascular disease in the Asia Pacific region.Diabetes Care.2004；27：2836-2842.

8 Nazimek-Siewniak B，Moczulski D，Grzeszczak W.Risk of macrovascular and microvascular complications in Type 2 diabetes：results of longitudinal study design.J Diabetes Complications.2002，18：271-276.

9 Pang Can，Bao YQ，Wang C，et al.Relationship between the level of fasting plasma glucose and beta cell functions in Chinese with or without diabetes.Chin Med J，2008，121：2119-2123.

10 John D，Robertson RP，Lerner RL，et al.Relationships between fasting plasma glucose levels and insulin secretion during intravenous glucose tolerance tests.J Clin Endocrinol Metab 1976，42：222-229.

11 Pennartz C，Schenker N，Menge BA，et al.Chronic reduction of fasting glycemia with insulin glargine improves first- and second-phase insulin secretion in patients with type 2 diabetes.Diabetes Care，2011，34：2048-2053.

12 Zeng LY，et al.Diabetes Technol &Ther DOI：10.1089/dia.2011，1：23.