管玉成　曹甦

【摘要】 目的：探討單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合胞二磷膽堿治療中、重度新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的臨床療效。方法：將本院兒科2010年1月-2013年1月住院的中、重度HIE患兒98例按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，均采用三維持、三對癥的綜合治療方案。對照組49例加用胞二磷膽堿（CDPC）治療，治療組49例在對照組的基礎(chǔ)上加用單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯（GM-1）進(jìn)行治療，觀察兩組患兒的癥狀體征，行腦CT判定和NBNA評分評估療效。結(jié)果：治療組臨床療效總有效率為93.88%，顯著高于對照組（P<0.05）；腦CT變化比較：治療組明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；NABA評分：治療組與對照組在生后2 d內(nèi)評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），生后7、14、28 d評分治療組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：GM-1與CDPC合用可發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞功能修復(fù)，逆轉(zhuǎn)腦缺氧缺血后神經(jīng)功能障礙，顯著提高腦機(jī)能，可明顯改善中重度HIE的臨床癥狀，適于臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯； 胞二磷膽堿； 新生兒； 缺氧缺血性腦病

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effieacy of the Monosialotetrahexosylganglioside（GM-1） combined with citicoline in the treatment of severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy（HIE）. Method： From January 2010 to January 2010 ，the data of 98 children with severe HIE were retrospectively analyzed in department of pediatric in our hospital. All the cases were treated by three in the support and the basis of the three symptomatic .The control group（n=49） was treated with citicoline（CDPC） together with conventional trerapy for HIE. The treatment group（n=49） was treated with GM-1 on the basis of the control group. The symptoms and signs of the two groups were observed.Brain CT and the neonatal behavioral neurological assessment（NBNA） scores of the two groups were evaluated.Result： The total effective rate in the observation group was 93.86%，significantly higher than that in the control group. Brain CT changes in treatment group was better than that in the control group.The NBNA scores（2 d） in the treatment group was no significant difference， the NBNA scores（7，14，28 d） were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：GM-1 combined with Citicoline could significantly promote the injury central nerous system functional recovery and improve brain dysfunction in treatment of maderate and severe neonatal HIE. Thus its worthy of clinical application.

【Key words】 Monosialotetrahexosylganglioside； Citicoline； Neonatal； Hypoxic-Ischemic Emcephalopathy

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxic ischemic encephalopathy，HIE）是臨床常見的新生兒危重癥之一，HIE主要是由于圍生期窒息引起的部分或完全缺氧、腦血流減少或暫停所引起，其治療主要遵循維持通氣、維持循環(huán)、維持血糖的“三維持”及控制驚厥、降低顱內(nèi)壓、消除腦干癥狀的“三對癥”的原則，目前尚無根本性的防治措施[1]。HIE的預(yù)后與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，中、重度HIE預(yù)后很差，因此，對于HIE的治療重點(diǎn)均放在中、重度HIE上[2]。

國內(nèi)近年來通常在對癥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用胞二磷膽堿（CDPC）、腦活素等腦細(xì)胞激活劑治療HIE，取得較好療效[3]。為進(jìn)一步提高其臨床療效，筆者在對癥治療的基礎(chǔ)上，采用促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能修復(fù)的藥物單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯（GM-1）聯(lián)合CDPC治療新生兒缺氧缺血性腦病，并與CDPC治療進(jìn)行對比，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組的HIE診斷依據(jù)和臨床分度標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除心臟疾病、電解質(zhì)紊亂及先天畸形引起的顱內(nèi)出血、感染及遺傳代謝性疾病，選擇本院兒科2010年1月-2013年1月住院中、重度HIE患兒98例。其中對照組男28例，女21例，胎齡36～43周，平均（38.5±2.4）周，患兒日齡30 min～72 h，腦CT分度顯示中度36例，重度13例；治療組男27，女22例，胎齡為36～43周，平均（38.3±2.4）周，腦CT分度顯示中度35例，重度14例。兩組在性別、胎齡、腦CT分度上比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。endprint

1.2 治療方法 兩組患兒均采取維持良好的通換氣功能，維持血壓、心率在正常范圍，維持血糖及電解質(zhì)平衡，控制驚厥，降低顱內(nèi)壓，消除腦干癥狀的三維持、三對癥的綜合治療方案。對照組在上述治療的基礎(chǔ)上，24 h后（腦水腫急性期過后）予以胞二磷膽堿0.125 g加入5%葡萄糖注射液 30 mL中靜滴，1次/d，10～14 d為一個(gè)療程；治療組在對照組的基礎(chǔ)上，24 h內(nèi)予單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯（黑龍江飛峽制藥工業(yè)有限公司生產(chǎn)）20 mg加入5%葡萄糖注射液30 mL中靜滴，1次/d，10～14 d為一個(gè)療程。

1.3 觀察方法 兩組均每天仔細(xì)檢查患兒的主要癥狀體征，治療前后行三大常規(guī)、生化肝腎功能及血清酶學(xué)等檢查，治療前及治療結(jié)束后行頭顱CT檢查各1次，治療前后2、7、14、28 d進(jìn)行新生兒神經(jīng)行為評分測定。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效判定：治愈：7 d內(nèi)主要癥狀體征消失，輔助檢查恢復(fù)正常；顯效：7～14 d主要癥狀體征消失，輔助檢查恢復(fù)正常；有效：7～14 d主要癥狀體征及輔助檢查有所好轉(zhuǎn)；無效：14 d主要癥狀體征和輔助檢查無改善或加重。（2）腦CT判定：正常：腦實(shí)質(zhì)和腦溝回及腦室系統(tǒng)正常；異常：腦實(shí)質(zhì)呈彌漫性低密度影伴腦室變窄，或基底核和丘腦損傷時(shí)雙側(cè)對稱性高密度影，或腔隙性腦梗死等。（3）新生兒神經(jīng)行為評分（NBNA）：≥35分為正常，<35分為異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以 （x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療后對照組總有效率為73.50%，治療組總有效率為93.88%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 腦CT變化比較 治療后，治療組腦CT正常40例，異常9例，對照組正常29例，異常20例，兩組腦CT變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.987，P<0.05）。

2.3 新生兒神經(jīng)行為評分（NBNA）比較 治療組與對照組在生后2 d內(nèi)評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），生后7、14、28 d評分治療組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

新生兒HIE的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前多數(shù)認(rèn)為是缺氧缺血所致的能量代謝障礙、腦血流改變、興奮性氨基酸的毒性反應(yīng)、鈣離子內(nèi)流、炎癥損傷、氧化應(yīng)激與自由基損傷、神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡等多種機(jī)制綜合作用的結(jié)果，其機(jī)制尚未完全闡明[5]。去除病因，保證腦的灌注和營養(yǎng)，積極干預(yù)腦損傷進(jìn)程，促進(jìn)腦損傷的康復(fù)是新生兒HIE的主要治療目標(biāo)[6]。

胞二磷膽堿（CDPC）是卵磷脂生物合成所必需的輔酶。其藥理作用主要表現(xiàn)在：（1）促進(jìn)卵磷脂的合成，改善腦脂質(zhì)、腦蛋白及糖代謝，增加線粒體呼吸功能；（2）降低腦血管阻力，增加腦血流量，減輕腦水腫和腦血管麻痹；（3）促進(jìn)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的修復(fù)功能。CDPC治療HIE的效果已得到臨床肯定[7]。但CDPC在清除氧自由基、減少鈣內(nèi)流以及促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)等方面無明顯效果，其作用機(jī)制相對單一，且胞二磷膽堿在有活動(dòng)性顱內(nèi)出血、癲癇、肝腎功能異常時(shí)不能使用。

單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯（GM-1）是一種廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜中的糖鞘脂，在神經(jīng)發(fā)生、生長和分化中起著至關(guān)重要的作用[8]。新生兒HIE由于血腦屏障發(fā)育不完善，加上缺氧缺血后完整性的破壞，GM-1 易于通過血腦屏障，聚集到受損部位嵌入細(xì)胞膜，對于維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡，防止細(xì)胞內(nèi)鈣積聚，增強(qiáng)抗氧化的能力，消除自由基對細(xì)胞膜的損害，減少興奮性氨基酸的釋放，減輕腦水腫，促進(jìn)軸突生長，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率起著極為重要的作用[9-10]。

本文在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用GM-1聯(lián)合CDPC治療中、重度HIE，并與單獨(dú)應(yīng)用CDPC治療相對照，以臨床總有效率、腦CT變化、NABA評分作為客觀指標(biāo)，結(jié)果顯示，治療組臨床療效總有效率93.88%；腦CT結(jié)果治療組明顯優(yōu)于對照組；NABA評分，治療組與對照組在生后2 d內(nèi)評分無明顯差異，生后7、14、28 d評分治療組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，兩藥合用療效優(yōu)于單用胞二磷膽堿，且療效確切，未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，GM-1與CDPC合用可發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞功能修復(fù)，逆轉(zhuǎn)腦缺氧缺血后神經(jīng)功能障礙，顯著提高腦機(jī)能，可明顯改善中重度HIE的臨床癥狀，適于臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 李炳照.實(shí)用臨床兒科學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2009：969.

[2] 邵肖梅.新生兒缺氧缺血性腦病的診治進(jìn)展及相關(guān)問題[J].臨床兒科雜志，2007，25（3）：179-182.

[3]韓玉昆，許植之，虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：57-65，194-198.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華兒科雜志，2005，7（2）：97-98.

[5]崔嚴(yán)存，劉翠青.新生兒缺氧缺血性腦病研究新進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2012，34（8）：1237-1239.

[6] 母得志，李熙鴻. 新生兒缺氧缺血性腦病的病理及診斷治療[J].臨床兒科雜志，2009，27（4）：398-400.

[7]韓玉昆.孟淑珍.胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].臨床兒科雜志，1991，9（2）：67-68.

[8] Zhao Y，F(xiàn)an X Yang Y， et al.Gangliosides modulare the activity of the plasma membrane Ca2+-ATPase from poreine brain synatosomes [J].Arch Biochem Biophys， 2004，427（2）：204-212.

[9] Celitk C， Aeunas B， Oner N， et al. Neuron speeific enolase as a marker of the severtity and outcome of hypoxie ischemiee neephalophathy[J].Brain Der ，2004，26（6）：398-402.

[10]陸亞東，李勇. 單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯治療新生兒缺氧缺血性腦病44例臨床觀察[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)報(bào)，2007，27（4）：296-298.

（收稿日期：2014-01-06） （本文編輯：陳丹云）endprint

1.2 治療方法 兩組患兒均采取維持良好的通換氣功能，維持血壓、心率在正常范圍，維持血糖及電解質(zhì)平衡，控制驚厥，降低顱內(nèi)壓，消除腦干癥狀的三維持、三對癥的綜合治療方案。對照組在上述治療的基礎(chǔ)上，24 h后（腦水腫急性期過后）予以胞二磷膽堿0.125 g加入5%葡萄糖注射液 30 mL中靜滴，1次/d，10～14 d為一個(gè)療程；治療組在對照組的基礎(chǔ)上，24 h內(nèi)予單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯（黑龍江飛峽制藥工業(yè)有限公司生產(chǎn)）20 mg加入5%葡萄糖注射液30 mL中靜滴，1次/d，10～14 d為一個(gè)療程。

1.3 觀察方法 兩組均每天仔細(xì)檢查患兒的主要癥狀體征，治療前后行三大常規(guī)、生化肝腎功能及血清酶學(xué)等檢查，治療前及治療結(jié)束后行頭顱CT檢查各1次，治療前后2、7、14、28 d進(jìn)行新生兒神經(jīng)行為評分測定。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效判定：治愈：7 d內(nèi)主要癥狀體征消失，輔助檢查恢復(fù)正常；顯效：7～14 d主要癥狀體征消失，輔助檢查恢復(fù)正常；有效：7～14 d主要癥狀體征及輔助檢查有所好轉(zhuǎn)；無效：14 d主要癥狀體征和輔助檢查無改善或加重。（2）腦CT判定：正常：腦實(shí)質(zhì)和腦溝回及腦室系統(tǒng)正常；異常：腦實(shí)質(zhì)呈彌漫性低密度影伴腦室變窄，或基底核和丘腦損傷時(shí)雙側(cè)對稱性高密度影，或腔隙性腦梗死等。（3）新生兒神經(jīng)行為評分（NBNA）：≥35分為正常，<35分為異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以 （x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療后對照組總有效率為73.50%，治療組總有效率為93.88%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 腦CT變化比較 治療后，治療組腦CT正常40例，異常9例，對照組正常29例，異常20例，兩組腦CT變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.987，P<0.05）。

2.3 新生兒神經(jīng)行為評分（NBNA）比較 治療組與對照組在生后2 d內(nèi)評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），生后7、14、28 d評分治療組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

新生兒HIE的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前多數(shù)認(rèn)為是缺氧缺血所致的能量代謝障礙、腦血流改變、興奮性氨基酸的毒性反應(yīng)、鈣離子內(nèi)流、炎癥損傷、氧化應(yīng)激與自由基損傷、神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡等多種機(jī)制綜合作用的結(jié)果，其機(jī)制尚未完全闡明[5]。去除病因，保證腦的灌注和營養(yǎng)，積極干預(yù)腦損傷進(jìn)程，促進(jìn)腦損傷的康復(fù)是新生兒HIE的主要治療目標(biāo)[6]。

胞二磷膽堿（CDPC）是卵磷脂生物合成所必需的輔酶。其藥理作用主要表現(xiàn)在：（1）促進(jìn)卵磷脂的合成，改善腦脂質(zhì)、腦蛋白及糖代謝，增加線粒體呼吸功能；（2）降低腦血管阻力，增加腦血流量，減輕腦水腫和腦血管麻痹；（3）促進(jìn)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的修復(fù)功能。CDPC治療HIE的效果已得到臨床肯定[7]。但CDPC在清除氧自由基、減少鈣內(nèi)流以及促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)等方面無明顯效果，其作用機(jī)制相對單一，且胞二磷膽堿在有活動(dòng)性顱內(nèi)出血、癲癇、肝腎功能異常時(shí)不能使用。

單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯（GM-1）是一種廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜中的糖鞘脂，在神經(jīng)發(fā)生、生長和分化中起著至關(guān)重要的作用[8]。新生兒HIE由于血腦屏障發(fā)育不完善，加上缺氧缺血后完整性的破壞，GM-1 易于通過血腦屏障，聚集到受損部位嵌入細(xì)胞膜，對于維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡，防止細(xì)胞內(nèi)鈣積聚，增強(qiáng)抗氧化的能力，消除自由基對細(xì)胞膜的損害，減少興奮性氨基酸的釋放，減輕腦水腫，促進(jìn)軸突生長，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率起著極為重要的作用[9-10]。

本文在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用GM-1聯(lián)合CDPC治療中、重度HIE，并與單獨(dú)應(yīng)用CDPC治療相對照，以臨床總有效率、腦CT變化、NABA評分作為客觀指標(biāo)，結(jié)果顯示，治療組臨床療效總有效率93.88%；腦CT結(jié)果治療組明顯優(yōu)于對照組；NABA評分，治療組與對照組在生后2 d內(nèi)評分無明顯差異，生后7、14、28 d評分治療組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，兩藥合用療效優(yōu)于單用胞二磷膽堿，且療效確切，未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，GM-1與CDPC合用可發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞功能修復(fù)，逆轉(zhuǎn)腦缺氧缺血后神經(jīng)功能障礙，顯著提高腦機(jī)能，可明顯改善中重度HIE的臨床癥狀，適于臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 李炳照.實(shí)用臨床兒科學(xué)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2009：969.

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[3]韓玉昆，許植之，虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：57-65，194-198.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華兒科雜志，2005，7（2）：97-98.

[5]崔嚴(yán)存，劉翠青.新生兒缺氧缺血性腦病研究新進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2012，34（8）：1237-1239.

[6] 母得志，李熙鴻. 新生兒缺氧缺血性腦病的病理及診斷治療[J].臨床兒科雜志，2009，27（4）：398-400.

[7]韓玉昆.孟淑珍.胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察[J].臨床兒科雜志，1991，9（2）：67-68.

[8] Zhao Y，F(xiàn)an X Yang Y， et al.Gangliosides modulare the activity of the plasma membrane Ca2+-ATPase from poreine brain synatosomes [J].Arch Biochem Biophys， 2004，427（2）：204-212.

[9] Celitk C， Aeunas B， Oner N， et al. Neuron speeific enolase as a marker of the severtity and outcome of hypoxie ischemiee neephalophathy[J].Brain Der ，2004，26（6）：398-402.

[10]陸亞東，李勇. 單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯治療新生兒缺氧缺血性腦病44例臨床觀察[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)報(bào)，2007，27（4）：296-298.

（收稿日期：2014-01-06） （本文編輯：陳丹云）endprint

1.2 治療方法 兩組患兒均采取維持良好的通換氣功能，維持血壓、心率在正常范圍，維持血糖及電解質(zhì)平衡，控制驚厥，降低顱內(nèi)壓，消除腦干癥狀的三維持、三對癥的綜合治療方案。對照組在上述治療的基礎(chǔ)上，24 h后（腦水腫急性期過后）予以胞二磷膽堿0.125 g加入5%葡萄糖注射液 30 mL中靜滴，1次/d，10～14 d為一個(gè)療程；治療組在對照組的基礎(chǔ)上，24 h內(nèi)予單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯（黑龍江飛峽制藥工業(yè)有限公司生產(chǎn)）20 mg加入5%葡萄糖注射液30 mL中靜滴，1次/d，10～14 d為一個(gè)療程。

1.3 觀察方法 兩組均每天仔細(xì)檢查患兒的主要癥狀體征，治療前后行三大常規(guī)、生化肝腎功能及血清酶學(xué)等檢查，治療前及治療結(jié)束后行頭顱CT檢查各1次，治療前后2、7、14、28 d進(jìn)行新生兒神經(jīng)行為評分測定。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效判定：治愈：7 d內(nèi)主要癥狀體征消失，輔助檢查恢復(fù)正常；顯效：7～14 d主要癥狀體征消失，輔助檢查恢復(fù)正常；有效：7～14 d主要癥狀體征及輔助檢查有所好轉(zhuǎn)；無效：14 d主要癥狀體征和輔助檢查無改善或加重。（2）腦CT判定：正常：腦實(shí)質(zhì)和腦溝回及腦室系統(tǒng)正常；異常：腦實(shí)質(zhì)呈彌漫性低密度影伴腦室變窄，或基底核和丘腦損傷時(shí)雙側(cè)對稱性高密度影，或腔隙性腦梗死等。（3）新生兒神經(jīng)行為評分（NBNA）：≥35分為正常，<35分為異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以 （x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療后對照組總有效率為73.50%，治療組總有效率為93.88%，兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 腦CT變化比較 治療后，治療組腦CT正常40例，異常9例，對照組正常29例，異常20例，兩組腦CT變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=3.987，P<0.05）。

2.3 新生兒神經(jīng)行為評分（NBNA）比較 治療組與對照組在生后2 d內(nèi)評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），生后7、14、28 d評分治療組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

新生兒HIE的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前多數(shù)認(rèn)為是缺氧缺血所致的能量代謝障礙、腦血流改變、興奮性氨基酸的毒性反應(yīng)、鈣離子內(nèi)流、炎癥損傷、氧化應(yīng)激與自由基損傷、神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡等多種機(jī)制綜合作用的結(jié)果，其機(jī)制尚未完全闡明[5]。去除病因，保證腦的灌注和營養(yǎng)，積極干預(yù)腦損傷進(jìn)程，促進(jìn)腦損傷的康復(fù)是新生兒HIE的主要治療目標(biāo)[6]。

胞二磷膽堿（CDPC）是卵磷脂生物合成所必需的輔酶。其藥理作用主要表現(xiàn)在：（1）促進(jìn)卵磷脂的合成，改善腦脂質(zhì)、腦蛋白及糖代謝，增加線粒體呼吸功能；（2）降低腦血管阻力，增加腦血流量，減輕腦水腫和腦血管麻痹；（3）促進(jìn)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的修復(fù)功能。CDPC治療HIE的效果已得到臨床肯定[7]。但CDPC在清除氧自由基、減少鈣內(nèi)流以及促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)等方面無明顯效果，其作用機(jī)制相對單一，且胞二磷膽堿在有活動(dòng)性顱內(nèi)出血、癲癇、肝腎功能異常時(shí)不能使用。

單唾液酸四已糖神經(jīng)節(jié)苷酯（GM-1）是一種廣泛存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜中的糖鞘脂，在神經(jīng)發(fā)生、生長和分化中起著至關(guān)重要的作用[8]。新生兒HIE由于血腦屏障發(fā)育不完善，加上缺氧缺血后完整性的破壞，GM-1 易于通過血腦屏障，聚集到受損部位嵌入細(xì)胞膜，對于維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡，防止細(xì)胞內(nèi)鈣積聚，增強(qiáng)抗氧化的能力，消除自由基對細(xì)胞膜的損害，減少興奮性氨基酸的釋放，減輕腦水腫，促進(jìn)軸突生長，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率起著極為重要的作用[9-10]。

本文在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用GM-1聯(lián)合CDPC治療中、重度HIE，并與單獨(dú)應(yīng)用CDPC治療相對照，以臨床總有效率、腦CT變化、NABA評分作為客觀指標(biāo)，結(jié)果顯示，治療組臨床療效總有效率93.88%；腦CT結(jié)果治療組明顯優(yōu)于對照組；NABA評分，治療組與對照組在生后2 d內(nèi)評分無明顯差異，生后7、14、28 d評分治療組明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，兩藥合用療效優(yōu)于單用胞二磷膽堿，且療效確切，未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，GM-1與CDPC合用可發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞功能修復(fù)，逆轉(zhuǎn)腦缺氧缺血后神經(jīng)功能障礙，顯著提高腦機(jī)能，可明顯改善中重度HIE的臨床癥狀，適于臨床推廣。

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（收稿日期：2014-01-06） （本文編輯：陳丹云）endprint