鐘 薇
大量研究證實精神分裂癥發(fā)病與遺傳、環(huán)境兩種因素均有關(guān)。國外對胎次開展了深入研究,以預(yù)測個體的智力、人格及行為問題,認為不同胎次在疾病的嚴重度、前驅(qū)期功能惡化、起病年齡、藥物的療效、病程的影響這幾方面有差異[1-3]。在研究胎次與精神分裂癥的研究方面出現(xiàn)不同結(jié)論,Sundararaj等[4]、Zahiroddin等[5]及Similarly Gordazi等[6]均在研究提示,無論男女性別,同胞中首胎更容易患精神分裂癥。而Fiona Gaughran等[7]則認為,晚育的胎兒比其同胞具有更高風(fēng)險。國內(nèi)研究[8-9]則認為多胎次與精神分裂癥相關(guān)。故目前不同胎次與精神分裂癥的關(guān)系仍有爭議。另外國外內(nèi)在不同胎次的人口學(xué)資料比較方面有所不同[5,7],如發(fā)病年齡、父母生育年齡方面等。本文通過比較首胎次與多胎次的人口學(xué)資料的差異以及使用Haldane和Smith分析胎次效應(yīng)[10],以探討首胎次與多胎次的精神分裂癥患者在遺傳、環(huán)境因素差異以及胎次效應(yīng)與精神分裂癥的關(guān)系。
1.1 對象 為2010年1月1日-2012年12月31日在廣州市番禺區(qū)岐山醫(yī)院就診精神分裂癥患者,年齡18~40歲(即實施計劃生育政策之后出生),由兩名精神科副主任醫(yī)師應(yīng)用《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases,tenth edition,ICD-10)診斷標準進行再復(fù)核診斷。剔除不符合精神分裂癥診斷標準及資料記錄不全者后有效病例500例。其中男性248例、女性252例;年齡18~40歲,平均年齡(31.26±6.16)歲;病程1~27年,平均病程(8.99±6.01)年。家族史:有陽性家族史者90例(18.0%),其中明確為精神分裂癥家族史者85例(17.0%)。患病同胞51人,明確為精神分裂癥的45人,疑似7人。
1.2 研究方法
1.2.1 人口學(xué)指標 根據(jù)胎次是否等于1分為胎次=1組和胎次>1組,通過t檢驗和χ2檢驗將兩組的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,找出有統(tǒng)計學(xué)意義的人口學(xué)指標。
1.2.2 胎次效應(yīng)分析 根據(jù)人口學(xué)資料使用Haldane和Smith分析法[10]進行胎次效應(yīng)的估算以了解胎次與精神分裂癥(縮寫SP)的關(guān)系。
1.3 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS13.0進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。
2.1 兩組人口學(xué)指標比較 兩組性別分布、家族精神病史、同胞患病情況、患者發(fā)病年齡、患者出生時父母的生育年齡及母親流產(chǎn)、死胎情況比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表1 胎次(=1)組與胎次(>1)組的人口學(xué)資料對比
從上表看出,胎次>1組性別分布方面的患者以男性居多,而胎次=1組以女性居多(χ2=8.48,P=0.004)。發(fā)病年齡方面,胎次>1組的較胎次=1組大(t=-2.05,P=0.04)。出生時父、母親年齡比較,胎次>1組的較胎次=1組的年齡大(t=-8.22,P=0.00;t=-9.71,P=0.00)。在母親流產(chǎn)、死胎方面,胎次>1組較胎次=1組的比例較高(χ2=69.02,P=0.00)。胎次>1組較胎次=1組的同胞患病比例較高(χ2=4.67,P=0.03),胎次>1組較胎次=1組的家族精神病史陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.34,P=0.037)。兩組在年齡、獨生子女比例的的人數(shù)分布及病程方面均沒有統(tǒng)計學(xué)意義。胎次>1組的人數(shù)累計占比為63%,胎次=1累計占比為37%。
本文通過對比分析首胎次與多胎次的人口學(xué)資料差異,并運用Haldane和Smith分析法進行胎次效應(yīng)的估算以了解胎次與精神分裂癥的關(guān)系。結(jié)果提示兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義的是性別分布、家族精神病史、同胞患病情況、患者發(fā)病年齡、患者出生時父母的育齡及母親流產(chǎn)、死胎情況。Schmitt A等[11]在其綜述中指出,影響精神分裂癥終生患病率的環(huán)境因素包括母親流產(chǎn)史、出生的季節(jié)、出生胎次、物質(zhì)濫用、感染等有關(guān)因素。Hultman CM等[12]研究指出:母親在懷孕期間出血甚至流產(chǎn)的后代患有精神分裂癥風(fēng)險比OR為3.5。而本文結(jié)果提示多胎次的患者其母親流產(chǎn)、死胎情況較首胎次明顯,同胞患病高于首胎次,推測是否多胎次家庭受到更多的環(huán)境因素影響而出現(xiàn)更多同胞患病,有待證實。Haukka JK等[13]研究結(jié)果提示:母親生育時年齡越小,其后代患精神分裂癥風(fēng)險越高,而父親生育時年齡越小,后代患精神分裂癥風(fēng)險降低。另外首胎次為女性患者,其兄弟姐妹患病風(fēng)險越高,推測女性患者較男性攜帶更多可預(yù)測性精神分裂癥的基因。而本文提示多胎次較首胎次在父母育齡方面年齡偏大,首胎次的性別以女性為主,其同胞患病人數(shù)少于多胎次組,Haukka等[13]研究結(jié)論與本文結(jié)論有所不同。本研究提示發(fā)病年齡多胎大于首胎,與國內(nèi)的王剛平等[8]研究結(jié)果相符,但家族精神病史方面王剛平等[8]結(jié)果認為首胎高于多胎組,與本文結(jié)果不符,有待進一步證實。胎次效應(yīng)研究方面,徐喜云等[6]使用Haldane和Smith法分析,C=3.44>2,P<0.01,提示胎次高者發(fā)生精神分裂癥的風(fēng)險大,而本文C=3.23>2,查C值表,P<0.01。與徐喜云等[9]結(jié)果一致。
綜合本文及國內(nèi)外研究,提示多胎次與首胎次精神分裂癥患者之間可能存在不同程度的遺傳、環(huán)境因素,進而導(dǎo)致人口學(xué)資料方面的差異,在遺傳、環(huán)境因素影響方面多胎次患者較首胎次更加突出。胎次高與患精神分裂癥的風(fēng)險相關(guān)。
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