劉 曉

氨磺必利作為新一代抗精神病藥，屬于甲酰胺類衍生物，對(duì)治療陰性癥狀具有肯定療效，而且該作用是獨(dú)立于陽(yáng)性癥狀的治療作用的，這可能就是因?yàn)榘被潜乩哂须p重DA拮抗的作用，高劑量選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)中部的突觸后DA受體，抑制多巴胺信號(hào)的傳導(dǎo)，控制陽(yáng)性癥狀；低劑量時(shí)優(yōu)先阻斷中腦-額葉通路突觸前DA受體，增加DA釋放，對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀、抑郁癥狀產(chǎn)生一定作用[1-2]。國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道氨磺必利對(duì)以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效較好，不良反應(yīng)輕[3-4]。但我國(guó)類似相關(guān)臨床對(duì)照研究報(bào)道仍較少，為進(jìn)一步了解氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀的療效和安全性，以阿立哌唑口崩片為對(duì)照進(jìn)行臨床研究。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為天水市第三人民醫(yī)院2013年9月-2014年3月的住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②初次發(fā)病未服用過(guò)其他抗精神病藥物，年齡20～60歲，病程≤5年。③陽(yáng)性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除腦器質(zhì)性疾病及服用酒精或藥物濫用者、既往有藥物過(guò)敏、嚴(yán)重軀體疾病、妊娠及哺乳期婦女者。將符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)的64例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各32例。研究組男性15例，女性17例；年齡20～60歲，平均年齡(35.12±9.92)歲；病程1～60月，平均病程(22.3±12.6)月。對(duì)照組男性14例，女性18例，年齡18～60歲，平均年齡(33. 23±10.28)歲；病程1～60月，平均病程(23.4±14.5)月。兩組性別、病程、年齡及治療前PANSS評(píng)分經(jīng)t或χ2檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。入組前患者進(jìn)行了血、尿常規(guī)，心電圖和腦電圖及肝腎功能、血糖的檢查，均正常，患者或家屬均簽署知情同意書，本研究獲得天水市倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.2 療效評(píng)定方法 所有量表由2名經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師(一致性檢驗(yàn)Kappa值為0.86)于治療前及治療后第1周、第2周、第4周、第6周及第8周末使用PANSS量表用評(píng)定療效，副反應(yīng)量表評(píng)定不良反應(yīng)。以PANSS減分率評(píng)定臨床療效，PANSS減分率≥75%為痊愈；PANSS減分率≥50%為顯著進(jìn)步；PANSS減分率≥30%為進(jìn)步；PANSS減分率<30%為無(wú)效。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P>0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 經(jīng)過(guò)8周治療后，研究組痊愈13例，顯著進(jìn)步10例，進(jìn)步6例，無(wú)效3例，對(duì)照組分別為12例，顯著進(jìn)步9例，進(jìn)步7例，無(wú)效4例；研究組顯效率為71.88%，總有效率90.63%，對(duì)照組顯效率為65.63%，總有效率87.5%。兩組療效比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

2.2 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療后第1、2、4、6、8周PANSS總分、陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分和精神病理分均下降，兩組PANSS評(píng)分經(jīng)t檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較分)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 經(jīng)過(guò)8周治療，兩組間均出現(xiàn)不良反應(yīng)，研究組的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在靜坐不能、體重增加和心電圖的異常，對(duì)照組的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在口干、激越、靜坐不能、震顫和失眠。研究組有12例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率為37.5%，對(duì)照組有11例，發(fā)生率為34.4%，兩組TESS評(píng)分分別為(3.98±1.03)分、(4.07±1.89)分，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療中副反應(yīng)比較(n)

3 討 論

精神分裂癥的病程多遷延，起病多以陰性癥狀為首發(fā)，很容易被患者家屬忽略，而精神分裂癥的陰性癥狀是目前導(dǎo)致患者社會(huì)功能缺失的主要因素，對(duì)患者的家庭及心身健康均帶來(lái)負(fù)面影響。目前臨床上使用的新型抗精神病藥對(duì)陰性癥狀均有一定的改善，但效果總是不夠滿意。大量研究資料表明，精神分裂癥陰性癥狀是與額前葉多巴胺活動(dòng)性下降及5-羥色胺機(jī)制有關(guān)[6]，作為新一代抗精神病藥物的氨磺必利，不僅能有效改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，還能改善其陰性癥狀，且以低劑量就能改善精神分裂癥陰性癥狀為主要特點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后對(duì)照組和研究組PANSS總分和各因子評(píng)分均較治療前呈下降趨勢(shì)，兩組間經(jīng)t檢驗(yàn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，表明氨磺必利與阿立哌唑口崩片在治療精神分裂癥陰性癥狀同樣有效，這與之前林涌超等[3]、鄺云航等[4]報(bào)道一致。本研究還證明兩組不良反應(yīng)均較輕，患者均能耐受，部分患者未經(jīng)處理可自行緩解。其發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀療效與阿立哌唑口崩片相當(dāng)，且療效肯定，更以使用低劑量為主要特點(diǎn)，不良反應(yīng)輕，不僅有效改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，還能提高患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)患者社會(huì)功能的恢復(fù)，在我國(guó)雖然上市比較晚，但在臨床上值得推廣使用。

[1] 江開達(dá).精神藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:348-350.

[2] 沈一峰,李華芳,顧牛范.新型抗精神病藥氨磺必利[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2000,9(2):123.

[3] 林涌超,歐文前,李凌恩,等.氨磺必利與氯氮平對(duì)陰性癥狀為主的精神分裂癥患者臨床療效及生活質(zhì)量的對(duì)照研究[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2012,21(8):705-708.

[4] 鄺云航,李曉芳,鐘瀟琦,等.氨磺必利治療精神分裂癥40例臨床療效初探[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2009,22(3):180-181.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:75-78.

[6] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:394-398.