穆 慧 韓翠萍

目前，精神分裂癥的陰性癥狀是治療的一大難點(diǎn)，也是影響患者預(yù)后的不利因素。文獻(xiàn)報(bào)道，第二代抗精神藥物單用或聯(lián)用其他藥物、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)、認(rèn)知行為治療(CBT)治療精神分裂癥的陰性癥狀雖然有一定療效，但并不顯著[1-2]。為探討治療精神分裂癥陰性癥狀更好的方法，本研究應(yīng)用利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，觀察其療效和安全性。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 為淄博市第五人民醫(yī)院2012年6月-2013年6月的女性住院患者，符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～45歲，陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)總評(píng)分>70分；陰性癥狀評(píng)分>30分。排除嚴(yán)重軀體疾病和藥物依賴、妊娠或哺乳期，月經(jīng)規(guī)律及乳腺正常者。兩組患者治療前1周均未用其它抗精神病藥物治療過(guò)。入組患者均取得患者及家屬的知情同意，并簽訂知情同意書(shū)。共入組60例，按“不平衡指數(shù)最小分配原則”分為利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮組(研究組)、單用利培酮組(對(duì)照組)各30例。研究組年齡18～45歲,平均年齡(32.2±10.6)歲；病程3～16年，平均病程(11.3±5.6)年。對(duì)照組年齡19～45歲，平均年齡(32.4±10.1)歲；病程3～15年，平均病程(11.5±5.7)年。兩組以上各變量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t年齡=0.0748，P>0.05；t病程=0.1317，P>0.05)。

1.2 方法

1.2.2 療效評(píng)定 采用PANSS和副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評(píng)定療效及不良反應(yīng)，同時(shí)詢問(wèn)月經(jīng)及乳房情況。在治療前及治療后4、8、12周末各評(píng)定1次。療效評(píng)價(jià)：PANSS減分率≥50%為顯著進(jìn)步，≥30%為有效，<30%為無(wú)效。同時(shí)檢測(cè)血壓、血生化、血常規(guī)、心電圖等。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，PANSS評(píng)分兩組間比較采用雙側(cè)成組t檢驗(yàn)；有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 研究組顯著進(jìn)步18例、有效10例、無(wú)效2例，顯效率60%，有效率93.30%。對(duì)照組分別為9例、13例、8例，30%和73.3%。兩組有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.991，P<0.05)。

2.2 兩組PANSS評(píng)分比較 治療第4、8、12周末，兩組PANSS總評(píng)分及各因子分與同組治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。治療前兩組PANSS總評(píng)分及各因子分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療第4、8、12周末，研究組PANSS總評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分及一般精神病理癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組(P均<0.01)，陽(yáng)性癥狀評(píng)分兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組PANSS評(píng)分比較分)

注：與治療前比較：aP<0.05,bP<0.01 同期兩組間比較：cP<0.01。

2.3 不良反應(yīng) 研究組口干2例，便秘2例，食欲不振1例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例。對(duì)照組口干2例，便秘2例，心電圖異常1例，頭痛1例。以上不良反應(yīng)兩組均輕微，不影響治療。但對(duì)照組出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)4例，其中月經(jīng)延遲3例，閉經(jīng)1例，均發(fā)生在研究即將結(jié)束時(shí)。

3 討 論

本研究結(jié)果表明，研究組和對(duì)照組有效率分別為93.30%和73.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮可以提高治療精神分裂癥的療效。從4周起，研究組PANSS總評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分及一般精神病理癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組(P均<0.01)，提示研究組患者的陰性癥狀和一般精神病理癥狀改善較好，一般用藥4周后便可起效。文獻(xiàn)報(bào)道，精神分裂癥陰性癥狀的產(chǎn)生與額葉皮質(zhì)多巴胺功能減退有關(guān)[1]。而丁螺環(huán)酮是5-HT1A受體激勵(lì)劑，突觸前膜D2受體拮抗劑，能促進(jìn)前額葉DA釋放增加，從而改善了精神分裂癥的陰性癥狀[2-3]。結(jié)果還表明，單用利培酮能改善精神分裂癥的陰性癥狀，聯(lián)合丁螺環(huán)酮療效會(huì)更好，說(shuō)明丁螺環(huán)酮對(duì)精神分裂癥陰性癥狀具有協(xié)同治療作用。

兩組一般不良反應(yīng)均輕微，不影響治療。但對(duì)照組出現(xiàn)4例月經(jīng)失調(diào)患者，研究組卻無(wú)1例發(fā)生，說(shuō)明丁螺環(huán)酮有改善性功能障礙的作用。機(jī)制可能為，利培酮阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路上的D2受體，引起高催乳素血癥而致性功能障礙[4],丁螺環(huán)酮激動(dòng)5-HT1A受體，增加了突觸后多巴胺的功能，抵消了利培酮對(duì)多巴胺的阻斷作用所致[4]。

[1] 王中剛.精神分裂癥陰性癥狀治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2011，38(1):48-51.

[2] 施萬(wàn)平，李生蘋(píng)，劉素梅，等.拉莫三嗪對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的輔助治療作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2010,20(2):117.

[3] 張婧，侯鋼.丁螺環(huán)酮在精神科應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013,23(6):419.

[4] 喻東山.精神科合理用藥手冊(cè)[M].2版.江蘇科技出版社，2011：50-359.