時(shí)兆燕，王華明

聯(lián)合檢測(cè)血β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在早期糖尿病腎病中的診斷價(jià)值

時(shí)兆燕，王華明

目的 研究聯(lián)合檢測(cè)血清β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys C)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)在早期2型糖尿病腎病的診斷價(jià)值。方法 依據(jù)血清葡萄糖及尿蛋白水平將受試對(duì)象分為糖尿病早期腎病組、單純糖尿病組及健康對(duì)照組3組，分別測(cè)定各組受試對(duì)象β2-MG、Cys C、γ-GT、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)數(shù)值，并將結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果 糖尿病早期腎病組β2-MG、Cys C、γ-GT水平較單純糖尿病組及健康受試組為高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 β2-MG、Cys c、γ-GT在2型糖尿病腎病早期即可升高，聯(lián)合檢測(cè)有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

糖尿病腎病;β2微球蛋白;胱抑素C;谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是由糖尿病(diabetics mellitus，DM)引起的一種慢性并發(fā)癥，也是糖尿病全身性微血管病變的表現(xiàn)之一，臨床特征為蛋白尿、進(jìn)行性腎功能損害、高血壓、水腫，晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重的腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一，其危害性極大，后期治療費(fèi)用巨大，且起病隱匿，早期癥狀輕微，不易被臨床發(fā)現(xiàn)。為了能更早期的發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者并進(jìn)行干預(yù)治療，尋找更加靈敏有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，我們對(duì)受試對(duì)象的血清β2微球蛋白、胱抑素c、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶進(jìn)行了檢測(cè)分析，并與常規(guī)監(jiān)測(cè)腎功能的指標(biāo)血肌酐、尿素氮進(jìn)行研究探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有受試對(duì)象均為2013年2月－2013年9月來我院就醫(yī)的門診及住院患者，共計(jì)125例，其中男78例，女47例，年齡52～83歲，平均年齡69歲。其中糖尿病早期腎病組43例，糖尿病診斷符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，尿白蛋白排泄率(UAER30～300 mg/24 h)［2］，男31例，女12例，年齡57～79歲，平均年齡68歲;單純糖尿病組42例，診斷均符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，尿白蛋白排泄率(UAER＜30 mg/24 h)［2］，其間男25例，女17例，年齡53～83歲，平均年齡73歲;健康對(duì)照組40例，來自我院體檢中心健康體檢者，其中男22例，女18例，年齡52～73歲，平均年齡66歲。所有受試對(duì)象均已排除泌尿系統(tǒng)感染、原發(fā)性高血壓、甲狀腺疾病、風(fēng)濕系統(tǒng)疾病、慢性肝病、肝硬化、腎功能不全、嚴(yán)重心肺功能不全、惡性腫瘤等相關(guān)疾病，且在受試前2月內(nèi)停止服用影響腎功能藥物，均已簽署知情同意書。且各組受試對(duì)象間年齡、性別等一般因素?zé)o明顯差異，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有受試對(duì)象于清晨空腹采血，以日立7600全自動(dòng)生化分析儀用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys C)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其試劑盒由寧波美康生物科技股份有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，所有數(shù)據(jù)均先進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用秩和檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料結(jié)果用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組β2-MG、Cys C、Y-GT、Cr、BUN檢測(cè)結(jié)果 其中糖尿病早期腎病組β2-MG、Cys C、Y-GT含量均顯著高于單純糖尿病和健康受試組(P＜0.05)。而3組之間Cr、BUN，數(shù)值均無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 各組β2-MG、Cys C、γ-GT、Cr、BUN檢測(cè)結(jié)果(mg/L，±s)

表1 各組β2-MG、Cys C、γ-GT、Cr、BUN檢測(cè)結(jié)果(mg/L，±s)

注:與單純糖尿病和健康受試組比較，*P＜0.05。

BUN糖尿病早期腎病組 43 3.91±0.68*1.26±0.32*60.00±0.69*組別 例數(shù) 血β2MG 血Cys C 血γ-GT 血Cr 血350.15±9.78 11.20±0.21單純糖尿病組 42 2.00±0.45 0.77±0.12 34.00±0.78 197.34±2.36 6.90±0.25健康對(duì)照組 40 1.20±0.23 0.65±0.10 26.00±0.56 142.22±1.98 5.60±0.36

2.2 β2-MG、Cys C、γ-GT、Cr單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)情況 β2-MG、Cys C、γ-GT單項(xiàng)指標(biāo)診斷糖尿病早期腎病的靈敏度分別為:80.6%、82.5%和65.3%;而將這3項(xiàng)三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)靈敏度高達(dá)93.2%，明顯高于每一種單項(xiàng)檢測(cè)(P＜0.05)。見表2。

表2 β2-MG、Cys C、γ-GT檢測(cè)情況(%)

3 討論

糖尿病腎病目前已成為終末期腎病的第二位病因，依據(jù)糖尿病腎病病理生理演變和病程，Mogensen將糖尿病腎病分為以下五期:(1)腎小球高濾過和腎臟肥大期。(2)正常白蛋白尿期。(3)早期糖尿病腎病期，即所謂“持續(xù)微量白蛋白尿期”。(4)臨床糖尿病腎病期。(5)終末期腎衰竭期。其中發(fā)現(xiàn)早期糖尿病腎病期并進(jìn)行干預(yù)對(duì)患者的預(yù)后至關(guān)重要。糖尿病腎病在早期缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，常規(guī)的血尿素氮、肌酐等腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)也難以有效發(fā)現(xiàn)糖尿病早期腎病患者。如何聯(lián)合應(yīng)用一些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作為早期篩查糖尿病腎病的手段，對(duì)我們的臨床工作提出了新的挑戰(zhàn)。在糖尿病腎病的早期我們就可以觀察到腎臟的血流動(dòng)力學(xué)存在異常，主要表現(xiàn)有腎血流量和腎小球?yàn)V過率(GFR)升高，同時(shí)有腎小球的高灌注和高濾過，類似情況在糖尿病患者增加攝入蛋白質(zhì)后升高的更加顯著。而血糖的升高主要通過以下幾方面對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)及代謝產(chǎn)生影響，導(dǎo)致腎功能損害:(1)由于腎臟組織的局部糖代謝功能出現(xiàn)紊亂，由非酶糖基化而形成糖基化終末代謝產(chǎn)物(AGES)。(2)造成已糖胺通路代謝的異常。(3)激活二酰基甘油－蛋白激酶c途徑。(4)同時(shí)激活多元醇通路。由于這些代謝異常最終促使腎小球基底膜(GBM)增厚和細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，增加腎小球毛細(xì)血管通透性，出現(xiàn)微量蛋白尿。目前臨床上主要將檢測(cè)微量白蛋白尿作為診斷早期糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，而我們通過聯(lián)合檢測(cè)血β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶這幾項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，在糖尿病早期腎病的診斷上也取得了較為滿意的效果。

糖尿病在并發(fā)腎功能損害時(shí)，由于腎小球基底膜增厚，同時(shí)糖原反應(yīng)(PAS)陽性物質(zhì)沉著，從而導(dǎo)致糖尿病患者腎小球?yàn)V過功能下降、腎小管重吸收功能受損，而B2微球蛋白作為一種相對(duì)分子質(zhì)量約11 800的低子蛋白質(zhì)，是人類細(xì)胞膜上組織相容性抗原(HLA)的輕鏈部分，主要由淋巴細(xì)胞合成，以恒定速度分泌，必須由腎臟排泄分解，在腎小球基底膜可自由通過，其中99.9%的重吸收和降解是在腎小管完成的，在血液中含量極少［3］。因而B2微球蛋白在血液中的濃度可直接反映腎小管的功能，成為糖尿病早期腎病的診斷指標(biāo)。

胱抑素C的相對(duì)分子質(zhì)量為13.36×103，由120個(gè)氨基酸組成［4］，所有人體有核細(xì)胞均可生成，無明顯特異性，是一種非糖基化的堿性蛋白質(zhì)。其生成速率恒定，不受性別、年齡、腫瘤、炎癥、內(nèi)分泌和免疫性疾病等因素的影響［5］。由于它等電點(diǎn)高，同時(shí)相對(duì)分子質(zhì)量低，因而能被腎小球完全濾過，在近曲小管被重吸收和完全降解，幾乎不被腎小管重吸收和分泌，不會(huì)再回到血流中，故與腎小球?yàn)V過率有很好的相關(guān)性［6］，也是反映腎小球?yàn)V過功能的一個(gè)特異性較強(qiáng)的敏感指標(biāo)［7］。在腎功能輕度減退時(shí)即有較高的陽性檢出率，同時(shí)其濃度的改變與腎小球?yàn)V過率存在線性關(guān)系。

血清谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶由肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞合成，廣泛分布于腎臟、大腦、前列腺以及肝臟組織中，在腎臟中含量豐富，主要是谷胱甘肽在細(xì)胞外分解代謝的活性酶。有研究認(rèn)為，其升高與2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)［8］。同時(shí)它也是生物氧化應(yīng)激指標(biāo)［9］，可以促進(jìn)金屬蛋白酶活化、LDL氧化、脂肪細(xì)胞分泌炎癥因子、細(xì)胞的增殖和凋亡，作為炎癥因子其升高與C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)，可產(chǎn)生氧自由基，使腎臟內(nèi)血管收縮，鈉水潴留，導(dǎo)致腎功能損害。雖然它在腎臟疾病發(fā)生時(shí)升高輕微，遠(yuǎn)不及肝膽系統(tǒng)疾患時(shí)明顯，但因其是氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，可作為糖尿病腎病早期的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

盡管血清β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶這三項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在糖尿病早期腎病發(fā)生時(shí)即有升高，但其中單獨(dú)任一項(xiàng)在臨床診斷DN時(shí)仍難以取得滿意效果。而我們將這三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，極大地提高了其診斷價(jià)值。由本次研究可以看出，作為反映腎功能較特異性的指標(biāo)，血清肌酐、尿素氮在糖尿病腎病早期未能出現(xiàn)變化，只有當(dāng)腎小球?yàn)V過率嚴(yán)重降低時(shí)才明顯升高，其靈敏度遠(yuǎn)遜于血清β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而將這三者聯(lián)合檢測(cè)，其對(duì)糖尿病早期腎病的檢測(cè)靈敏性和特異性均有大幅度提高。由此可見，將血β2微球蛋白、胱抑素C、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶這3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有利于早期診斷糖尿病腎病，值得臨床推廣。

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R587.24

A

1008-7044(2014)06-0562-02

2014-06-10)

安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院干部?jī)?nèi)科，233000

時(shí)兆燕(1982－)，女，安徽壽縣人，醫(yī)師，大學(xué)。