張蓮娥 孫英春 李玉紅 李淑貞 馬媛媛

阿爾茨海默病與海馬關(guān)系研究

張蓮娥 孫英春 李玉紅 李淑貞 馬媛媛

阿爾茨海默病(AD)是腦部進(jìn)行性變性疾病, 隨著我國老齡化的發(fā)展, AD的發(fā)病率呈現(xiàn)每年遞增的趨勢(shì)。主要臨床癥狀表現(xiàn)為記憶力減退以及認(rèn)知障礙。在腦部結(jié)構(gòu)中, 海馬是神經(jīng)系統(tǒng)參與學(xué)習(xí)以及記憶的重要存儲(chǔ)器, 所以在AD臨床病理研究中, 海馬是研究的焦點(diǎn)。

LTP(海馬突觸傳遞長時(shí)程增強(qiáng))研究表明, 海馬齒狀回的突觸功效與條件反射相對(duì)應(yīng), 其功效隨行為訓(xùn)練呈現(xiàn)LTP增加樣改變, 表明海馬結(jié)構(gòu)在記憶的保存以及記憶的再現(xiàn)起到重要作用, 是學(xué)習(xí)以及記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)。

1 AD時(shí)海馬病理變化

①海馬的MRI變化 在影像學(xué)診斷AD時(shí), CT的臨床診斷錯(cuò)誤率較高, 不能多平面觀察, 并且有一定的輻射；MRI對(duì)海馬進(jìn)行掃描, 能夠測量雙側(cè)海馬的NAA(N-乙酰天門冬氨酸)以及MI(肌醇)的面積。研究發(fā)現(xiàn)［1］AD患者的海馬體積明顯叫正常人的縮小, 同時(shí)得出結(jié)論, 海馬體積是記憶學(xué)習(xí)以及語言表達(dá)預(yù)測的最好變量；②海馬的病理學(xué)改變：AD的最后臨床診斷也是最為標(biāo)準(zhǔn)的臨床診斷主要是神經(jīng)病理學(xué)檢查, 主要包括兩個(gè)特征性改變, 老年斑(SP)以及神經(jīng)纖維元纏結(jié)(NFP)［2］。臨床上通過白鼠模型發(fā)現(xiàn)海馬區(qū)域的神經(jīng)元出現(xiàn)退行性變, 部分出現(xiàn)凋亡, 最為嚴(yán)重的可見海馬區(qū)域神經(jīng)元缺失達(dá)到70%, 正常的是隨著年齡的增長而減少。

2 AD中海馬的各種酶及其激素改變

①海馬萎縮與APoEε4基因的關(guān)系：研究發(fā)現(xiàn), 老年患者大腦萎縮的發(fā)生與APoEε4基因存在部位選擇性, 并且隨著該基因的負(fù)荷量增加, 患者腦萎縮的程度就越嚴(yán)重；李進(jìn)等一批學(xué)者研究發(fā)現(xiàn), 含APoEε4基因的AD患者海馬體積明顯低于不含該基因的AD患者, 這就說明, APoEε4基因的數(shù)目與AD海馬體積呈現(xiàn)負(fù)相關(guān), 并且與海馬體積的萎縮相關(guān)；②海馬鈣調(diào)素依賴蛋白激酶：是一種多功能的蛋白激酶, 能夠傳遞鈣離子信號(hào), 能夠合成、釋放以及可塑神經(jīng)遞質(zhì)。部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)［3］, AD患者海馬區(qū)域的CaMKII-α明顯減少, 并且殘存的神經(jīng)元免疫性反應(yīng)明顯增強(qiáng), 這就說明, AD患者海馬區(qū)域CaMKII-α表達(dá)受損, 可能導(dǎo)致患者

學(xué)習(xí)以及記憶力的喪失；③海馬與活化激酶的變化 臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用小白鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn), AD小白鼠的PKA表達(dá)明顯降低, 隨著年齡的增長, 出現(xiàn)進(jìn)一步的降落。PKA活性下降可能是導(dǎo)致海馬神經(jīng)元發(fā)育, 導(dǎo)致其功能紊亂的主要原因,從而導(dǎo)致AD患者的突觸障礙；④Humanin因子(HN)的改變 近年來醫(yī)學(xué)研究不斷發(fā)展, 在臨床研究中發(fā)現(xiàn)了一種新的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)因子, 該因子由24個(gè)氨基酸組成, 不但能夠明顯抑制多種FAD基因造成的細(xì)胞毒性, 而且能夠抑制Aβ神經(jīng)毒性的神經(jīng)保護(hù)因子。尹蓉等［4］學(xué)者研究得出結(jié)論,在AD小白鼠體內(nèi), HN以及HNG可以減少因Aβ25～35毒性引起的HFAP表達(dá), 這種改變能夠?qū)ι窠?jīng)具有保護(hù)作用。

3 小結(jié)

目前, 對(duì)阿爾茨海默病與海馬的研究已經(jīng)取得了長足的進(jìn)步, 研究成果日新月異。隨著科技的進(jìn)步和科研工作者的不斷努力, 對(duì)于AD中海馬的病理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)以及生物化學(xué)的病變的認(rèn)識(shí)會(huì)更加深刻與全面；AD的早期診斷會(huì)更加準(zhǔn)確；眾多的生化因子之間的相互作用也會(huì)更加明晰。今后在對(duì)病因有了深刻了解的基礎(chǔ)上, AD的預(yù)防與治療也會(huì)有更好的療效。

［1］ SU Bing-yin, CAI Wen-qin, XIONG Ying, et al. Relationships between learning and memory and expression ofnov gene of rats. Acta physiological Sinica,2000,52(4):290-294.

［2］ Mendez MF, Mastri AR, Zander BA, et al. A cknigopatholoicalof CT scans in Alzheimer'sdisease. J Am Geriatr Soc,1992,40(5):476 -478.

［3］ 謝欣,曹云鵬,史巍,等.阿爾茨海默病海馬和齒狀回體積的MRI分析.中外醫(yī)療,2009,27(9):126-130.

［4］ 尹榕,苗建亭,李柱一,等. Humanin及衍生物對(duì)阿爾茨海默病小鼠海馬膠質(zhì)纖維酸性蛋白表達(dá)的影響.中華老年心腦血管病雜志,2009,11(6):76-79.

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