趙阿娜 沈娜 張玉

表阿霉素聯(lián)合奧沙利鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察

趙阿娜 沈娜 張玉

目的 觀察表阿霉素聯(lián)合奧沙利鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床療效觀察及不良反應(yīng),用于指導(dǎo)臨床用藥。方法 選擇胃癌晚期患者108例, 隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組各54例, 其中治療組用表阿霉素、奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯(lián)合治療, 與對(duì)照組用替吉奧膠囊治療進(jìn)行療效比較觀察。結(jié)果 治療組完全緩解35例, 總有效率92.59%；對(duì)照組完全緩解14例, 總有效率44.44%。治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 表阿霉素、奧沙利鉑及氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期胃癌臨床療效優(yōu)于替吉奧膠囊的治療,且能縮短療效, 降低復(fù)發(fā)率, 值得臨床推廣應(yīng)用。

表阿霉素； 奧沙利鉑 ；氟尿嘧啶 ；晚期胃癌； 臨床觀察

表阿霉素是一種抗癌藥物, 其屬于抗生素類抗腫瘤藥物,其作用機(jī)制為直接嵌入DNA核堿基對(duì)之間干擾其轉(zhuǎn)錄過程,阻止mRNA的形成, 抑制DNA和RNA的合成。氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合療法曾是治療晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案, 受多國的醫(yī)療管理部門接受認(rèn)同［1］。2013年1月～2014年1月本院使用表阿霉素( EADM)、奧沙利鉑(OXA)及氟尿嘧啶(5-FU)組成聯(lián)合治療方案(EOF)治療晚期胃癌, 取得了較好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2013年1月～2014年1月期間, 我院收治的晚期胃癌患者108例, 隨機(jī)分為兩組, 治療組54例, 男34例, 女20例；年齡40～72歲, 平均年齡56歲。對(duì)照組54例,男32例, 女22例；年齡42～75歲, 平均年齡58.5歲。兩組在年齡、性別、病程及病情輕重等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有良好的可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 患者均接受EOF方案的化學(xué)治療。表阿霉素(商品名艾達(dá)生, 浙江海正藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品,國藥準(zhǔn)字H1990280)50 mg/m2, 靜脈注射。第1天, 奧沙利鉑(商品名艾恒, 江蘇恒瑞制藥有限公司產(chǎn)品, 國藥準(zhǔn)字H20040817)100 mg/m2靜脈滴注2 h, 第1天；5-FU500 mg/ m2靜脈泵入持續(xù)輸注120 h, 每21 d為1個(gè)周期。每位患者至少接受3個(gè)周期的化療,3周期后進(jìn)行影像學(xué)復(fù)查3, 按照WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià), 獲CR、PR、SD者再用2個(gè)周期進(jìn)行化療, 患者共行平均3.7個(gè)周期化療。化療前所有患者同時(shí)靜脈應(yīng)用托烷司瓊5 mg進(jìn)行止嘔等常規(guī)處理。若因化療引起Ⅱ度以上ANC減少的患者應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持治療至正常值以上。

1.2.2 對(duì)照組 接受替吉奧膠囊治療的患者, 均予以口服替吉奧膠囊, 其中體表面積＜1.25 m2患者, 初始劑量40 mg/次,2次/d, 體表面積1.25～1.50 m2者, 劑量為50 mg/次,2次/d, 體表面積＞1.50 m2者, 初始劑量為60 mg/次,2次/d, 連續(xù)給藥4周,休息2周,6周為1個(gè)療程。與EOF治療一樣,化療前必要時(shí)給予格托烷司瓊止吐治療,化療期間根據(jù)血常規(guī)檢查,可用集落粒細(xì)胞刺激因子治療。如出現(xiàn)肝功能損害

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 ①治療組 完全緩解35例, 部分緩解15例,無效4例, 總有效率92.59%。②對(duì)照組 完全緩解14例, 部分緩解10例, 無效30例, 總有效率44.44%。

經(jīng)過兩組數(shù)據(jù)比較, 其完全緩解率、無效率、總有效率進(jìn)行卡方檢驗(yàn), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療組療效更明顯。

2.2 毒副反應(yīng) 患者出現(xiàn)的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)及末梢感覺異常等非血液系統(tǒng)毒性, 多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度。經(jīng)G-CSF治療后不影響下一周期化療。

3 討論

EADM是二第代蒽環(huán)類抗生素阿霉素的立體異構(gòu)體, 其抗瘤范圍與阿霉素相同, 兩者相比前者抗瘤活性更高, 而骨髓毒性與心臟毒性明顯降低, 單種藥治療胃癌有效率高于阿霉素。奧沙利鉑(OXA)是繼順鉑(DDP)和卡鉑(CBP)之后的第三代鉑類抗癌藥, 其結(jié)構(gòu)上有1,2-二氨環(huán)已烷(DACH)基團(tuán)取代DDP的氨基, 奧沙利鉑活化后的DACH環(huán)與鉑和腫瘤細(xì)胞DNA形成鉑-DNA復(fù)合體, 阻止了DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄, 最終導(dǎo)致細(xì)胞周期性、非特異性死亡。兩者相比, OXA與DNA的結(jié)合速率要快10倍以上, 而且結(jié)合更牢固, 因此,治療晚期胃癌活性高、療效好, 毒性反應(yīng)可以耐受。本組將EADM、OXA及5-Fu聯(lián)合應(yīng)用組成EOF方案治療晚期胃癌,治療組完全緩解35例, 其總有效率為92.59%, 其療效與ECF及PELF方案相比療效更顯著, 且依從性好, 毒副反應(yīng)較低。

［1］ 王南瑤.奧沙利鉑聯(lián)合表阿霉素、氟尿嘧啶治療晚期胃癌的臨床觀察, 臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(12):1123.

［2］ 周蕾.替吉奧膠囊治療老年晚期胃癌的療效觀察, 山東醫(yī)藥,2011,51(17):78.

130051 長春市中心醫(yī)院藥劑科(Ⅱ度以上)以及血肌酐1.2 mg/dl肌酐清除率＜30 ml/min, 需終止治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)［2］完全緩解(CR)：腫瘤完全消失并持續(xù)4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤縮小50%并持續(xù)4周以上；無效(NR)：腫瘤縮?。?5%或增大＜25%并持續(xù)4周以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 觀察兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)果比較, 進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn), 應(yīng)用SPSS11.0軟件完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理。P＜0.05, 說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。