劉燦霞，周雅燕，鮑燕敏，張紹芬

（深圳市兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東深圳518026）

·臨床經(jīng)驗·

間歇使用孟魯斯特鈉預(yù)防嬰幼兒喘息反復(fù)發(fā)作療效觀察

劉燦霞，周雅燕，鮑燕敏，張紹芬

（深圳市兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東深圳518026）

目的 觀察間歇性使用白三稀受體拮抗劑孟魯斯特鈉預(yù)防哮喘預(yù)測指數(shù)陰性的嬰幼兒喘息性疾病反復(fù)發(fā)作的療效。方法將53例哮喘預(yù)測指數(shù)陰性的嬰幼兒喘息患兒隨機分為觀察組26例，對照組27例。觀察組在患兒出現(xiàn)呼吸道癥狀(有咳嗽、流涕、噴嚏、鼻塞之一)時立即加用孟魯斯特鈉，對照組有喘息發(fā)作時才加用孟魯斯特鈉，其他對癥、抗感染等綜合治療兩組相同，隨訪一年，比較兩組患兒急性喘息發(fā)作次數(shù)、無喘息發(fā)作人數(shù)百分比、無呼吸道癥狀的天數(shù)、患兒患呼吸道疾病次數(shù)。結(jié)果觀察組急性喘息發(fā)作次數(shù)為(2.2±2.9)次，明顯低于對照組的(4.9±2.6)次，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；無喘息發(fā)作人數(shù)百分比率觀察組為53.8% (14/26)，對照組為7.4%(2/27)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；無呼吸道癥狀天數(shù)觀察組為(309.7±26.1)d，對照組為(310.6±31.3)d，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；患兒患呼吸道疾病發(fā)作次數(shù)觀察組為(5.6±2.9)次，對照組為(5.5±3.1)次，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論對于哮喘預(yù)測指數(shù)陰性的嬰幼兒喘息患兒，一旦出現(xiàn)呼吸道癥狀立即給予孟魯斯特鈉治療，能有效地預(yù)防和減少喘息發(fā)作，但不能減少呼吸道疾病發(fā)作的頻率。

孟魯斯特鈉；嬰幼兒喘息；預(yù)防發(fā)作

嬰幼兒喘息性疾病目前存在上升的趨勢，這一類疾病經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，困擾家長和患兒，有必要探索有效的方法治療和預(yù)防嬰幼兒喘息。嬰幼兒喘息性疾病有類似的癥狀和體征，但有不同的病因，在治療和預(yù)防發(fā)作上也有不同。《兒童支氣管哮喘和防治指南》制定了哮喘預(yù)測指數(shù)[1]，它能有效的預(yù)測3歲以下喘息兒童發(fā)展成哮喘的危險性，在預(yù)測指數(shù)陰性的喘息患兒中，至6～13歲時哮喘發(fā)生率僅為5%。在預(yù)測指數(shù)陽性的患兒，可以按哮喘規(guī)范治療，有效的預(yù)防喘息的反復(fù)發(fā)作；但是對于預(yù)測指數(shù)陰性的患兒，由于病因的多樣性，而沒有規(guī)范統(tǒng)一的治療方案來預(yù)防其反復(fù)發(fā)作。在預(yù)測指數(shù)陰性的喘息患兒中，大多數(shù)與病毒感染有關(guān)[2]，白三烯在毛細支氣管炎和其他病毒感染中增高，是重要的炎性介質(zhì)[3-4]，白三烯拮抗劑對喘息患兒的治療是有效的[5]。但目前有效的防止喘息發(fā)作的方法很少，本研究旨在探索白三烯受體拮抗劑孟魯斯特鈉對哮喘預(yù)測指數(shù)陰性的喘息患兒，預(yù)防其喘息反復(fù)發(fā)作的有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取深圳市兒童醫(yī)院內(nèi)科和呼吸科門診2011年6月至2012年10月就診的53例嬰幼兒喘息性疾病患兒，年齡8～22個月，男性32例，女性21例。入選標準：既往喘息3次以上，年齡6～24個月，診斷符合《兒童支氣管哮喘和防治指南》制定的哮喘預(yù)測指數(shù)[1]陰性，胸片結(jié)果排除肺實質(zhì)性疾病，無結(jié)核、先天性疾病及心、肺、肝、腎等慢性疾病。有以下任何一項不入組：家族中有過敏性疾病者；既往有過敏性鼻炎、濕疹；過敏原測試有陽性結(jié)果；嗜酸性粒細胞計數(shù)2次或以上≥4%。將53例患兒隨機分為觀察組26例，男性15例，女性11例；入組時月齡(12.8±4.6)個月，第一次發(fā)作喘息月齡(6.3±2.1)個月；對照組27例，男性17例，女性10例；入組時月齡(12.5±4.4)個月，第一次發(fā)作喘息月齡(6.6±2.4)個月，兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.5)，具有可比性。

1.2 方法兩組患兒入組前均做血常規(guī)(包括嗜酸性粒細胞計數(shù))、胸片、體外過敏原檢測。培訓兩組患兒家長記錄日記卡，發(fā)病時每天記錄呼吸道癥狀，包括咳嗽、流涕、打噴嚏、喘息、呼吸困難、活動后氣急以及用藥種類?；純捍l(fā)作后或有明顯的呼吸道癥狀要及時就診，并與管理醫(yī)生聯(lián)系。觀察組：每次患兒一旦出現(xiàn)咳嗽、流涕、噴嚏、鼻塞癥狀之一，立即開始服用孟魯斯特鈉，每天4 mg，直到呼吸道癥狀完全消失；對照組出現(xiàn)喘息以后才加用孟魯斯特鈉。兩組患者在呼吸道疾病期間均給予常規(guī)綜合治療，包括抗感染、止咳化痰藥等，有喘息的霧化吸入布地奈德和沙丁胺醇，使用支氣管擴張劑。無呼吸道疾病癥狀期間不予藥物治療。

1.3 觀測指標隨訪一年，比較兩組患兒急性喘息發(fā)作次數(shù)、無喘息發(fā)作人數(shù)百分比、無呼吸道癥狀的天數(shù)、患者患呼吸道疾病次數(shù)。無呼吸道癥狀是指一天中無咳嗽、無流涕、噴嚏、鼻塞、喘息、呼吸困難，無就診記錄。急性喘息發(fā)作指家長發(fā)現(xiàn)患兒有喘息，并且醫(yī)生聽診有喘鳴音。

1.4 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，率的比較χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患兒入組后隨訪一年，觀察組喘息發(fā)作次數(shù)明顯減少，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；入組后不再發(fā)生喘息的人數(shù)觀察組為14例(53.8%)，對照組為2例(7.4%)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組和對照組無呼吸道癥狀天數(shù)以及患呼吸道疾病次數(shù)相當，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患兒喘息發(fā)作次數(shù)、無呼吸道癥狀天數(shù)、患呼吸道疾病次數(shù)(±s)

表1 兩組患兒喘息發(fā)作次數(shù)、無呼吸道癥狀天數(shù)、患呼吸道疾病次數(shù)(±s)

3 討論

哮喘預(yù)測指數(shù)陰性的嬰幼兒喘息患兒，也就是無過敏背景的嬰幼兒，其喘息發(fā)作多因病毒感染誘發(fā)，白三烯在毛細支氣管炎和其他病毒感染中增高，是重要的炎性介質(zhì)。白三烯受體拮抗劑孟魯斯特鈉具有高選擇性，能競爭性拮抗半胱氨酰白三稀(CysLTs)與靶細胞膜上白三稀受體(LTRs)的結(jié)合，抑制炎性遞質(zhì)和細胞因子的釋放，減低呼出氣一氧化氮含量，抑制氣道變態(tài)反應(yīng)炎癥，從而減輕黏膜水腫，減少氣道分泌物，緩解平滑肌痙攣，減少炎性細胞在氣道的浸潤，改善氣道高反應(yīng)性，對支氣管起擴張和保護作用，白三烯拮抗劑對喘息患兒急性發(fā)作的治療是有效的[5]。

Spoljaric等研究[6]對238例12～59個月反復(fù)喘息的兒童和家長進行一年的調(diào)查證實：咳嗽是預(yù)示喘息將要發(fā)作的可靠癥狀，其他呼吸道癥狀最常見的是鼻部癥狀也常常可以識別將要發(fā)生的喘息，因此，可以根據(jù)先于喘息發(fā)作的呼吸道癥狀，提前給予藥物治療，從而預(yù)防喘息的發(fā)生。

本研究觀察組在常規(guī)的治療方案上，在無喘息發(fā)作之前每次有家長能識別的呼吸道癥狀(咳嗽、流涕、噴嚏、鼻塞)時立即使用孟魯斯特鈉，直到呼吸道癥狀完全消失，也就是間歇性使用孟魯斯特鈉；而對照組的治療是出現(xiàn)喘息后才加用孟魯斯特鈉。在12個月的隨訪中，觀察組患者喘息急性發(fā)作的次數(shù)明顯比對照組減少，其可能的機理是一旦出現(xiàn)呼吸道癥狀，預(yù)示喘息患兒白三稀可能增加，此時及時使用孟魯斯特鈉阻斷了CysLTs與LTRs的結(jié)合，從而阻止了后續(xù)的炎癥反應(yīng)，從而避免了喘息的發(fā)作。但是，觀察組和對照組無呼吸道癥狀天數(shù)以及患呼吸道疾病次數(shù)相當，說明觀察組不能減少患呼吸道感染等疾病的發(fā)病率，也不能減少患呼吸道疾病的天數(shù)。其原因是，孟魯斯特鈉只是白三烯受體拮抗劑，不能預(yù)防呼吸道感染或其他因素導致的呼吸道疾病的發(fā)生。

綜上所述，在喘息發(fā)作之前，一旦患者出現(xiàn)呼吸道癥狀時及時使用孟魯斯特鈉能有效防止哮喘預(yù)測指數(shù)陰性的嬰幼兒喘息反復(fù)發(fā)作，為臨床提供了一種有用的預(yù)防嬰幼兒喘息反復(fù)發(fā)作的方法，但是此方法不能有效預(yù)防呼吸道疾病發(fā)作的頻率。

[1]中華醫(yī)學會兒科分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘和防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10): 745-746.

[2]Brand PLP,Baraldi E,Bisgaard H,et al.Definition,assesment and treament of wheezing disorders in preschool children:an evidence-based approach[J].Eur respir J,2008,32(4):1096-1110.

[3]Fullmer JJ,Khan AM,Elidemir O,et al.Role of cysteinyl leukotrienes in airway inflammation and responsivenes following RSV infection in BALB/c mice[J].Pediatr Allergy Immunol,2005,16(7): 593-601.

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[5]Bisgaad H.A randomized trial of montelukast in respiratory syncytial virus postbronchiolitis[J].Am J Respir Crit Care Med,2003, 167(3):379-383.

[6]Spoljaric KR,Chinchilli VM,Camera LJ,et al.Signs and symptoms that precede wheezing in children with a pattern of moderate-to-severe intermittent wheezing[J].J Pediatr,2009,154(6): 877-811.

R722.19

B

1003—6350（2014）21—3238—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1270

2014-02-23)

劉燦霞。E-mail:szjblcw@126.com