丁媛，劉建勇，向芳，普雄明

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚性病科，新疆烏魯木齊830001)

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

干擾素α-1b聯(lián)合胸腺五肽治療慢性泛發(fā)性濕疹療效觀察

丁媛，劉建勇，向芳，普雄明

(新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚性病科，新疆烏魯木齊830001)

目的 觀察干擾素α-1b聯(lián)合胸腺五肽治療慢性泛發(fā)性濕疹的療效。方法將64例患者隨機(jī)分為兩組，治療組采用重組人干擾素α-1b針和胸腺五肽針交替隔日肌注治療；對照組采用胸腺五肽針隔日肌注治療，療程均為20 d，觀察兩組患者的治療效果。結(jié)果治療組和對照組的總有效率分別為96.88%和85.71%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論干擾素α-1b聯(lián)合胸腺五肽治療慢性泛發(fā)性濕疹療效較好，值得在皮膚科臨床推廣應(yīng)用。

慢性濕疹；干擾素；胸腺五肽

慢性濕疹是一種由復(fù)雜的內(nèi)外激發(fā)因子引起的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病，瘙癢劇烈，易復(fù)發(fā)。臨床表現(xiàn)為患處皮膚增厚、表面粗糙及不同程度的苔蘚樣變，尤其是泛發(fā)性的慢性濕疹，嚴(yán)重影響患者身心健康，且常規(guī)抗過敏治療無效，有時(shí)需要聯(lián)合雷公藤多甙或甲氨蝶呤等免疫抑制劑治療，但上述藥物又因?yàn)槠涓弊饔枚y以讓患者接受，患者依從性差。筆者于2012年9月至2013年11月采用干擾素聯(lián)合胸腺五肽針治療慢性濕疹，取得滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料64例均為在本院就診的住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷符合慢性濕疹，且皮損泛發(fā)全身，年齡18～60歲，血常規(guī)、肝腎功正常。簽署知情同意書并自愿接受觀察者。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前兩周內(nèi)曾系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與抗組胺藥、免疫抑制劑、各種免疫調(diào)節(jié)劑，合并高血壓、糖尿病史等嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者，妊娠期、哺乳期婦女。將64例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各32例，對照組有4例患者未完成治療出院退出治療，最終完成治療觀察60例。治療組32例，其中男性18例，女性14例，年齡20～53歲，病程3個(gè)月至8年；對照組28例，其中男性16例，女性12例，年齡19～60歲，病程6個(gè)月至5年。兩組患者在性別、年齡構(gòu)成比、病程、病情嚴(yán)重程度等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法治療組采用重組人干擾素α-1b針：20μg(商品名：賽若金，深圳科興生物工程)和胸腺五肽針10 mg(商品名：歐寧，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司)交替隔日肌注治療。對照組采用胸腺五肽針10 mg隔日肌注治療。兩者其他輔助治療均相同，均口服西替利嗪片+氯雷他汀片及外用倍他米松霜。分別于治療20 d觀察皮損變化及不良反應(yīng)，并進(jìn)行療效評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)觀察指標(biāo)包括自覺癥狀(瘙癢程度)和皮損情況(紅斑、脫屑、角化、浸潤/肥厚等，皸裂不計(jì)入本文觀察指標(biāo))、自覺癥狀瘙癢程度采用視覺模擬尺度(VAS)評(píng)分法，由患者對瘙癢程度和影響睡眠程度進(jìn)行評(píng)價(jià)瘙癢程度。標(biāo)尺中瘙癢程度：0為無瘙癢；10為劇烈瘙癢，無法入睡。皮損情況按無、輕、中、重分別記0、l、2、3分，各項(xiàng)指標(biāo)的分值相加為疾病積分。以積分值減少的百分比作為療效指數(shù)，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)，治療前積分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥95%；顯效為療效指數(shù)60%～94%；好轉(zhuǎn)為療效指數(shù)20%～59%；無效為療效指數(shù)＜20%。有效率以痊愈率加顯效率計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0軟件完成有關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較經(jīng)20 d治療后，治療組總有效率為96.88%，對照組為85.71%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.102，P＜0.05)，見表l。

表1 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療后的臨床體征積分比較治療20 d后，大多數(shù)患者皮損表現(xiàn)為瘙癢減輕，紅斑、脫屑、角化、浸潤/肥厚等癥狀均有不同程度的改善，尤其在浸潤/肥厚的改善上，治療組明顯優(yōu)于對照組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者治療后的臨床體征積分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療后的臨床體征積分比較(±s，分)

2.3 不良反應(yīng)治療組中有1例患者在治療一周時(shí)復(fù)查血常規(guī)白細(xì)胞低于正常值，停止治療，視為無效。有2例患者在接受第一次干擾素治療后出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、乏力、肌痛、關(guān)節(jié)痛等流感樣癥狀，口服吲哚美辛片后癥狀緩解，后再次接受此治療在未出現(xiàn)上述反應(yīng)。對照組未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

慢性濕疹發(fā)病以IV型遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)為主，是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，病因復(fù)雜，目前多認(rèn)為T淋巴細(xì)胞的異?；罨谄浒l(fā)生中具有重要作用，且有更進(jìn)一步研究表明T輔助細(xì)胞(Th1/Th2)的分化失衡在濕疹的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[1-2]。

許多研究已經(jīng)證實(shí)，Th1/Th2分化失衡引起細(xì)胞因子分泌異常在許多免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子，其中IFN-γ可促進(jìn)Thl細(xì)胞的成熟，抑制Th2細(xì)胞的各細(xì)胞因子的增殖，抑制IL-4誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE；而IL-4具有抑制Thl細(xì)胞功能的作用，同時(shí)具有誘導(dǎo)產(chǎn)生IgE的能力。細(xì)胞因子間相互拮抗，形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，從而維持Th1、Th2功能平衡[3]。但關(guān)于起重要作用而亞群功能失衡引起細(xì)胞因子分泌紊亂在濕疹的炎癥發(fā)生發(fā)展中的作用研究觀點(diǎn)并不一致。許雯等[4]研究表明濕疹患兒免疫亞群的變化不僅包括Th2細(xì)胞亞群數(shù)目增多，還包括IL-17細(xì)胞的數(shù)目增多或功能增強(qiáng)。從而證實(shí)了濕疹患兒可能存在Thl/Th2的功能失衡，誘發(fā)免疫功能異常導(dǎo)致疾病的發(fā)生；而莊殿英等[5]研究證明皮炎濕疹組患者IL-10在濕疹發(fā)病中起抑制作用，而IL-18、IL-12p40水平高于對照組，證明Thl細(xì)胞的分泌在濕疹的發(fā)生中起了重要的作用。雖然觀點(diǎn)不一致，但以上研究均證明了在濕疹的發(fā)生機(jī)制中，由Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子調(diào)控著濕疹的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間，干預(yù)和調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的不平衡，可能會(huì)為慢性濕疹提供一種可行的治療手段。

重組人干擾素α-1b注射液具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細(xì)胞增殖以及提高免疫功能等作用。干擾素α-1b增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)的活性及免疫調(diào)節(jié)作用，通過影響多種免疫細(xì)胞的活性來調(diào)節(jié)宿主的免疫機(jī)能，表現(xiàn)為促進(jìn)MΦ(巨噬細(xì)胞)吞噬免疫復(fù)合物和增強(qiáng)其呈遞抗原的能力；增強(qiáng)NK細(xì)胞的溶解細(xì)胞能力，且作用比較迅速，可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞表面MHC-Ⅱ類抗原及FcR(Fc受體)的表達(dá)，并通過MΦ產(chǎn)生IL-1或其他細(xì)胞因子，直接促進(jìn)T、B細(xì)胞的分化，從而增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)。胸腺五肽為免疫調(diào)節(jié)藥物，不僅可以誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，成熟并活化T淋巴細(xì)胞亞群的功能，而且調(diào)節(jié)各淋巴細(xì)胞亞群的比例，使其趨于正常。

重組干擾素α-1b主要不良反應(yīng)為流感樣癥狀反應(yīng)，但通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)用藥前即口服吲哚美辛片可以消除不良反應(yīng)，亦可能出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)，一般反應(yīng)輕微，如白細(xì)胞減少，少見血小板減少，停藥可恢復(fù)正常。

臨床上許多研究者也在探索慢性濕疹的免疫治療，如使用環(huán)孢素[6]、甲氨蝶呤等免疫抑制劑治療，但由于其患者依從性低而不能廣泛應(yīng)用于臨床，只作為一些嚴(yán)重病例的個(gè)案治療。本組患者采用干擾素α-1b聯(lián)合胸腺五肽治療慢性濕疹總有效率為96.88%，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。具有療效好、簡單易行等優(yōu)點(diǎn)，為泛發(fā)、常規(guī)治療無效的慢性濕疹提供了一種有效的方法。但由于目前研究的病例數(shù)相對減少，隨訪時(shí)間短，因此需要大樣本的研究觀察其療效和安全性，其治療機(jī)制也有待進(jìn)一步深入研究，且干擾素α-1b聯(lián)合胸腺五肽治療前后細(xì)胞因子的變化也有待于進(jìn)一步研究。

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R758.23

B

1003—6350（2014）21—3208—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1257

2014-02-26)

丁媛。E-mail：dydyuan@126.com