林秀欣，余更生，呂華珠，鄧文靜，方麗蘭，周穎

（江門市中心醫(yī)院中山大學(xué)附屬江門醫(yī)院，廣東江門529000）

·論著·

培美曲塞二鈉和多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效比較

林秀欣，余更生，呂華珠，鄧文靜，方麗蘭，周穎

（江門市中心醫(yī)院中山大學(xué)附屬江門醫(yī)院，廣東江門529000）

目的 探討培美曲塞與多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床療效及不良反應(yīng)。方法選取2010年5月至2013年7月期間我院腫瘤科收治的晚期NSCLC患者86例。隨機(jī)分為兩組各43例，培美曲塞組患者給予培美曲塞二鈉500 mg/m2，靜脈滴注10 min；多西他賽組患者給予多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h，21 d為1個(gè)療程，兩組均治療兩個(gè)療程，評(píng)價(jià)兩組患者的近期療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組治療NSCLC晚期患者的控制率與有效率方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，同時(shí)在腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌的控制率與有效率方面比較，兩組的差異也均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組總的毒副反應(yīng)發(fā)生率比較雖然差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但在胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝毒性等不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度發(fā)生率方面比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論培美曲塞與多西他賽治療NSCLC晚期患者的近期療效無明顯區(qū)別，但從發(fā)生的不良反應(yīng)程度來看，培美曲塞比多西他賽的不良反應(yīng)程度較輕，建議臨床上推薦使用。

培美曲塞；多西他賽；非小細(xì)胞肺癌

肺癌的發(fā)病率與死亡率均占各種惡性腫瘤疾病的第一位，號(hào)稱危害人類健康的第一殺手[1]。有報(bào)道稱，每年全世界新診斷病例高達(dá)1 200 000例，占全球新診斷癌的12%，其中80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)[2]。目前，臨床上對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)的非小細(xì)胞肺癌主張手術(shù)切除治療，但由于大部分患者確診時(shí)已屬晚期，喪失了手術(shù)治療的最佳機(jī)會(huì)，需要進(jìn)行化療。隨著化療藥物的不斷發(fā)展，這一趨勢(shì)更加明顯。美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)推薦在相對(duì)較好的NSCLC晚期患者中應(yīng)用化療[3]。本文觀察臨床常用化療藥培美曲塞二鈉與多西他賽治療晚期NSCLC患者的近期療效及其毒副反應(yīng)的發(fā)生率，為臨床上的合理使用提供科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年5月至2013年7月期間我院腫瘤科收治的晚期NSCLC患者86例，其中男性62例，女性24例；年齡47～67歲，平均(59.3±8.6)歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷，其中腺癌33例，鱗癌28例，大細(xì)胞癌25例。已進(jìn)行一線EP或VP方案治療的患者37例，TP方案治療26例，NP方案治療23例，且CT或MRI下腫瘤可測(cè)直徑均大于1 cm以上者，所有患者一線治療均未使用過培美曲塞、多西他賽或其他靶向制劑，排除期望生存期小于3個(gè)月以上者。將以上患者隨機(jī)分為兩組，其中培美曲塞組43例，男性26例，女性17例；年齡46～67歲，平均(59.6±8.3)歲，腺癌17例，鱗癌14例，大細(xì)胞癌12例；多西他賽組43例，其中男性18例，女性25例；年齡47～68歲，平均(59.4±8.5)歲，腺癌16例，鱗癌14例，大細(xì)胞癌13例。兩組患者的性別、年齡、疾病構(gòu)成、一線治療方案等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法(1)培美曲塞組的處方主要組成：胃復(fù)安、地塞米松、昂丹司瓊、培美曲塞、葡萄糖注射液、維生素C。處方說明：在化療前常給予昂丹司瓊等預(yù)防和減輕化療相關(guān)的胃腸道反應(yīng)，保護(hù)胃黏膜，同時(shí)也可給予異甘草酸鎂等藥物減輕化療藥物對(duì)肝臟的損害，給予培美曲塞二鈉500 mg/m2，靜脈滴注10 min，接受培美曲塞治療同時(shí)應(yīng)接受葉酸和維生素B12的補(bǔ)充治療，并于給藥前12 h口服地塞米松3 d。(2)多西他賽組處方主要組成：胃復(fù)安、地塞米松、昂丹司瓊、多西紫杉醇、葡萄糖注射液、維生素C。處方說明：在化療前給予昂丹司瓊減輕胃腸道反應(yīng)，保護(hù)胃黏膜，給予多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h，接受多西他賽治療同時(shí)應(yīng)接受葉酸和維生素B12的補(bǔ)充治療，并于給藥前12 h口服地塞米松3 d。兩組均以21 d為一個(gè)療程，接受兩個(gè)療程化療后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)按WHO對(duì)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。完全緩解(CR)：病灶完全消失；部分緩解(PR)：病灶縮小≥50%，但未完全消失；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶縮小＞50%或增大≤25%；疾病進(jìn)展(PD)：病灶增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶。疾病的總有效率：CR+PR；疾病的總控制率：CR+PR+SD?；煹亩靖狈磻?yīng)分級(jí)采用世界衛(wèi)生組織評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用行列聯(lián)表的χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期治療效果比較86例患者近期療效顯示，培美曲塞組的總控制率為39.55%，總有效率為13.96%，多西他賽組的控制率為37.21%，總有效率為16.28%，兩組患者的總控制率和總有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。組內(nèi)分析發(fā)現(xiàn)，培美曲塞組與多西他賽組對(duì)各類型腫瘤的控制率與有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組臨床治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者的毒副作用比較兩組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝毒性嚴(yán)重程度的發(fā)病率相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的主要毒副作用比較[例（%）]

3 討論

化療是非小細(xì)胞肺癌治療的重要手段，通過化療可以有效的延長(zhǎng)患者生存期，提高生活質(zhì)量[4]。目前，臨床上治療非小細(xì)胞肺癌主要應(yīng)用以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案作為一線治療，但仍有部分患者一線化療失敗，而二線治療方案是目前研究的熱點(diǎn)。培美曲塞二鈉和多西他賽均為非小細(xì)胞肺癌二線治療的常用藥物，2008年非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南明確指出，以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案治療失敗后應(yīng)用培美曲塞二鈉和多西他賽進(jìn)行二線治療[5]。但目前關(guān)于兩種藥物的臨床比較研究仍較少[6-7]。

培美曲塞通過葉酸載體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)過同時(shí)高效的抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，直接抑制嘧啶和嘌呤的合成，進(jìn)而抑制DNA和RNA合成，達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的效果[8]。有研究表明：培美曲塞對(duì)NSCLC有效率為26.3%，疾病控制率為78.9%，臨床受益反應(yīng)率為71.1%[9]。經(jīng)對(duì)癥處理后均能耐受骨髓抑制、胃腸道等不良反，培美曲塞一線治療晚期NSCLC療效較好，不良反應(yīng)輕微，易于耐受[10]。而多西他賽為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，可特異性的作用于M期細(xì)胞，其可促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，顯著減少小管數(shù)量，通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)抑制細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)到抗腫瘤的目的[11]，不良反應(yīng)主要有貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少等等[12]。

本文對(duì)我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行了對(duì)照研究。對(duì)比分析培美曲塞與多西他賽治療晚期NSCLC的近期療效，有效率、疾病控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩種抗腫瘤藥物對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌療效相當(dāng)。兩組患者毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制、惡心/嘔吐、乏力及脫發(fā)，但培美曲塞胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝毒性等不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度發(fā)生率較多西他賽低，證實(shí)前者毒副作用較后者輕，提高了化療耐受性，適合臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用[9]。

綜上所述，培美曲塞與多西他賽在NSCLC晚期患者的近期療效無明顯區(qū)別，但從發(fā)生的不良反應(yīng)程度來看，培美曲塞比多西他賽的不良反應(yīng)程度較輕，治療非小細(xì)胞肺癌安全有效。

[1]林冬梅.國際多學(xué)科肺癌組織病理新分類解讀[J].中國肺癌雜志, 2013,16(6):277-281.

[2]Dickgreber NJ,Sorensen JB,PazAres I,et a1.Pemetrexedsafety and pharmacokinetics in patient S with thirds pace fluid clin[J]. Cancer Res,2010,16(10):2872-2880.

[3]Greenlee RT,Murray T,Bolden S,et al.Cancer statistics,2000[J]. CA:a cancer journal for clinicians,2000,50(1):7-33.

[4]Ho C,Davies AM,Sangha RS,Phase I/II trial of pemetrexed plus nab-paclitaxel in advanced solid tumor patients with emphasis on non-small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2013,82(2):362-364.

[5]Rittmeyer A,Gorbunova V,Vikstr?m A,et al.Health-Related Quality of Life in Patients with Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer Receiving Bevacizumab or Bevacizumab-Plus-Pemetrexed Maintenance Therapy in AVAPERL(MO22089)[J].J Thorac Oncol,2013,8(11):1409-1416.

[6]王曉光,王倩,張舒娜.多西他賽聯(lián)合小劑量鉑類與單藥化療治療老年晚期NSCLC療效比較[J].中國臨床研究,2012,25(6): F0002-F0002.

[7]Dickgreber NJ,Sorensen JB,PazAres I,et a1.Pemetrexedsafety and pharmacokinetics in patient S with thirds pace fluid clin[J]. Cancer Res,2010,16(10):2872-2880.

[8]朱蔚友,李薇,郭人花,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑/卡鉑一線治療晚期非鱗狀NSCLC近期療效分析[J].江蘇醫(yī)藥,2011,37(23):2831-2832.

[9]岳順,張大紅,秦曉冰,等.培美曲塞或多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC臨床對(duì)照研究[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19 (24):1889-1891.

[10]劉鵬輝,廖國清,王紅梅,等.培美曲塞或多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效[J].武警醫(yī)學(xué),2011,22(6):495-497.

[11]周恒根,倪敬中,劉蘭芳,等.培美曲塞或多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,27(19):2892-2893.

[12]戴宏宇,夏春偉,陳文萍,等.培美曲塞或多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2013,18(4):696-697.

Clinical effect of pemetrexed and docetaxel in the treatment of non-small cell lung cancer.

LIN Xiu-xin,YU Geng-sheng,LV Hua-zhu,DENG Wen-jing,FANG Li-lan,ZHOU Ying.Jiangmen Hospital Affiliated to Sun yat-sen University,Jiangmen 529000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy and adverse reaction of pemetrexed and docetaxel in the treatment of non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsEighty-six patients of advanced non-small cell lung cancer Department of Oncology in our hospital from May 2010 to July 2013 were selected,which were randomly divided into two groups,each of 43 cases.The pemetrexed group was treated with pemetrexed disodium 500 mg/m2,IV drip 10 min;the docetaxel group was treated with docetaxel 75 mg/m2,IV drip 1 h,21 d for one course of treatment,for 2 courses.The short-term effect and the incidence of adverse reactions were evaluated.ResultsThe two groups showed no significant differences in the control rate and effective rate of NSCLC(P＞0.05),and also in that of adenocarcinoma, squamous cell carcinoma,large cell carcinoma(P＞0.05).The two groups showed no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions(P＞0.05),but showed statistically significant in the severity of adverse gastrointestinal reactions,bone marrow suppression,hepatic toxicity(P＜0.05).ConclusionThere is no significant difference in the efficacy of pemetrexed and docetaxel for the treatment of advacced NSCLC patients.However,pemetrexedResultsin lighter adverse reactions than docetaxel,which is worth to be recommended for clinical use.

Pemetrexed;Docetaxel;Non-small cell lung cancer(NSCLC)

R734.2

A

1003—6350（2014）21—3151—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1237

2014-04-08)

林秀欣。E-mail：1580286268@qq.com