陳德艷，陳捷

(1.上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海200438；2.臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江臺(tái)州318020)

·論著·

丁苯肽對(duì)腦梗死后恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的改善作用

陳德艷1，陳捷2

(1.上海市楊浦區(qū)市東醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海200438；2.臺(tái)州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江臺(tái)州318020)

目的 探討丁苯肽對(duì)腦梗死后恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的改善作用。方法選取腦梗死后恢復(fù)期伴認(rèn)知功能障礙患者78例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各39例。兩組患者均酌情予以降壓、降糖及調(diào)脂、抗血小板聚集和營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)治療。觀察組患者加用丁苯肽針100 ml/次，2次/d；對(duì)照組患者加用吡拉西坦針100 ml/次，2次/d，兩組療程均為兩周。觀察并比較兩組患者治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)的變化，并比較其臨床療效及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果治療兩周后，兩組患者M(jìn)MSE和HDS評(píng)分較前均有明顯上升(P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組上升幅度較對(duì)照組更明顯(P＜0.05)；觀察組患者的認(rèn)知功能總改善率明顯高于對(duì)照組(94.87%vs 79.49%)(χ2=4.13，P＜0.05)；對(duì)照組和觀察組治療中分別出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)2例和4例，癥狀較輕，兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.18，P＞0.05)。結(jié)論丁苯肽用于腦梗死后恢復(fù)期伴認(rèn)知功能障礙患者療效肯定，安全性較好，能明顯改善患者的認(rèn)知功能，延緩患者認(rèn)知功能下降。

腦梗死后恢復(fù)期；丁苯肽；認(rèn)知功能

認(rèn)知功能障礙是腦梗死后恢復(fù)期常見的并發(fā)癥，發(fā)病率40%～60%，部分患者可發(fā)展為血管性癡呆，影響患者生活質(zhì)量和預(yù)后，因此，對(duì)腦梗死后恢復(fù)期伴認(rèn)知功能障礙予以早期積極的藥物干預(yù)，對(duì)緩解或減輕患者認(rèn)知功能障礙具有重要的意義[1-2]。丁苯肽是一種較常用的治療腦梗死的藥物，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其治療血管性癡呆具有一定的療效[3-4]。本研究觀察了丁苯肽對(duì)腦梗死后恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的改善作用，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年8月到2013年7月在我院神經(jīng)內(nèi)科門診治療的腦梗死后恢復(fù)期伴認(rèn)知功能障礙患者78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)頭顱CT或磁共振等檢查確診；(2)急性發(fā)病后的3～5周；(3)簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)＜20分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有神經(jīng)和精神病史、認(rèn)知功能障礙、失語(yǔ)及文盲患者；(2)長(zhǎng)期大量飲酒、服用鎮(zhèn)靜劑、精神病藥或促智藥的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表將入組的患者分為觀察組和對(duì)照組各39例。兩組患者的性別構(gòu)成、年齡分布、病程及文化程度等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

1.2 治療方法兩組患者均酌情予以降壓、降糖及調(diào)脂和抗血小板聚集等常規(guī)治療。觀察組患者加用丁苯肽針(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 ml，其中含丁苯肽25 mg，氯化鈉0.9 g)100 ml/次，2次/d；對(duì)照組患者加用吡拉西坦針100 ml/次，2次/d，兩組療程均為兩周。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)的變化，并比較其臨床療效及藥物不良反應(yīng)。

1.4 評(píng)價(jià)方法

1.4.1 認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)采用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)和長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)評(píng)定患者認(rèn)知功能。

1.4.2 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]根據(jù)治療前后MMSE評(píng)分的上升率進(jìn)行療效評(píng)估。顯著改善：MMSE評(píng)分較治療前上升≥4分；改善：MMSE評(píng)分較治療上升1～3分；無(wú)效：MMSE評(píng)分較治療無(wú)明顯變化或減少。以改善和顯著改善合計(jì)總改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE和HDS評(píng)分的變化兩組患者治療前MMSE和HDS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療兩周后，兩組患者的MMSE和HDS評(píng)分較前均有明顯上升(P＜0.05或P＜0.01)，且觀察組上升幅度較對(duì)照組更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的MMSE和HDS評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的MMSE和HDS評(píng)分比較(±s，分)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

2.2 兩組患者治療后認(rèn)知功能改善效果比較治療兩周后，觀察組患者的認(rèn)知功能總改善率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.13，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后認(rèn)知功能改善效果比較[例(%)]

2.3 藥物不良反應(yīng)比較對(duì)照組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)2例，其中轉(zhuǎn)氨酶輕度升高1例，惡心1例；觀察組治療中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)4例，其中惡心2例、腹部不適和皮疹各1例，癥狀較輕，未予處理后患者癥狀逐漸自行緩解，無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)發(fā)生。兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.18，P＞0.05)。

3 討論

腦梗死后恢復(fù)期常伴不同程度的各種后遺癥，其中認(rèn)知功能障礙較常見。近年來(lái)隨著人口的老齡化，腦梗死的發(fā)病率逐年上升，腦梗死后認(rèn)知功能障礙也呈明顯上升趨勢(shì)，這不僅給患者及家庭帶來(lái)的巨大的痛苦，而且也為社會(huì)和國(guó)家巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[7]。腦梗死后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜，迄今國(guó)內(nèi)外尚未完全闡明[8]。近年來(lái)認(rèn)為腦梗死患者缺血及缺氧區(qū)腦細(xì)胞變性壞死或凋亡，特別是與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的海馬區(qū)的結(jié)構(gòu)及功能受損，膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)釋放乙酰膽堿能力下降，加上腦細(xì)胞釋放大量谷氨酸，興奮性和抑制性氨基酸比例失調(diào)，造成患者認(rèn)知功能衰退，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[9-10]。

目前用于治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙的藥物較多，如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、膽堿酯酶抑制劑、鈣離子阻滯劑、腦細(xì)胞代謝營(yíng)養(yǎng)劑、麥角生物堿制劑等，但其療效往往均不理想[11]。丁苯肽是一種新型的多作用靶點(diǎn)的抗腦缺血缺氧藥物，能抑制患者體內(nèi)谷氨酸的大量釋放，糾正致興奮性和抑制性氨基酸比例失調(diào)，能抑制體內(nèi)Ca2+超載，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度；抑制脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，減少氧自由基的產(chǎn)生提高機(jī)體的抗氧化能力；干擾體內(nèi)正?；ㄉ南┧岬拇x途徑，降低花生四烯酸含量；增加腦血流量和腦能量代謝，防止缺氧低灌注性損傷，改善腦缺血區(qū)記憶障礙，從而改善患者的認(rèn)知功能障礙，提高其認(rèn)知能力[12-13]。朱海生等[14]研究發(fā)現(xiàn)丁苯肽能改善血管源性認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知功能，保護(hù)損傷的腦細(xì)胞，提高其腦血流量，減少血管性癡呆的發(fā)生。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療兩周后，觀察組患者M(jìn)MSE和HDS評(píng)分上升幅度較對(duì)照組更明顯，且觀察組患者的認(rèn)知功能總改善率明顯高于對(duì)照組，對(duì)照組和觀察組治療中分別出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)2例和4例，癥狀較輕，無(wú)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)發(fā)生?？梢姸”诫挠糜谀X梗死后恢復(fù)期伴認(rèn)知功能障礙患者療效肯定，安全性較好，能明顯改善患者的認(rèn)知功能，延緩患者認(rèn)知功能的下降。

總之，丁苯肽用于腦梗死后恢復(fù)期伴認(rèn)知功能障礙患者療效肯定，安全性較好，能明顯改善患者的認(rèn)知功能，延緩患者認(rèn)知功能下降，具有臨床推廣價(jià)值。

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Improvement effect of Butylphthalide on cognitive function of patients during recovery period after cerebral infarction.

CHEN De-yan1,CHEN Jie2.1.Department of Internal Neurology,Shanghai Yangpu District East Hospital, Shanghai 200438,CHINA;2.Department of Internal Neurology,the First People's Hospital of Taizhou,Taizhou 318020, Zhejiang,CHINA

ObjectiveTo discuss the improvement effect of Butylphthalide on cognitive function of patients during recovery period after cerebral infarction.MethodsSeventy-eight patients with postoperative cognitive dysfunction(POCD)during recovery period after cerebral infarction were selected,and divided into observation group and control group at random,with 39 cases in each group.The patients in two groups were all given routine medical treatment such as anti-hypertension,antidiabetic,lipid regulating,anti-platelet aggregation,brain cells nutrition.The patients in observation group were additionally given Butylphthalide needle 100 ml per time,two times a day,while the patients in control group were additionally given piracetam 100 ml per time,two times a day for 2 weeks.The changes of cognitive function index of patients in two groups before and after medial treatment were observed andcompared,and the clinical curative effect and drug adverse reaction(DAR)were compared as well.ResultsAfter 2 weeks'medical treatment,MMSE and HDS scores of patients in two groups significantly increased(P＜0.05 or P＜0.01),and the rising rate in observation group was significantly higher than that in control group(P＜0.05).The total improvement rate of cognitive function of patients in observation group was significantly higher than that in control group(94.87%vs 79.49%)(χ2=4.13,P＜0.05).Two and 4 cases of DAR appeared in patients in control group and observation group respectively during the medical treatment,with light symptoms.After comparing the occurrence rates of untoward effect of patients in two groups during the medical treatment,no statistically significant differences appeared(χ2=0.18,P＞0.05).ConclusionButylphthalide has reliable curative effect on patients with POCD during recovery period after cerebral infarction with high security,which can significantly improve the cognitive function of patients and slow down the declining of cognitive function.

Recovery period after cerebral infarction;Butylphthalide;Cognitive function

R743.33

A

1003—6350（2014）21—3143—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1234

2014-04-09）

陳德艷。E-mail：shanghaichendy@126.com