李毅，鄒曰坤，蔣富強，張齊，劉于紅

(海軍總醫(yī)院干部病房綜合內科，北京100048)

·論著·

老年重疊綜合征患者血清腦鈉素水平的變化及其意義

李毅，鄒曰坤，蔣富強，張齊，劉于紅

(海軍總醫(yī)院干部病房綜合內科，北京100048)

目的 觀察單純慢性阻塞性肺疾病(COPD)與COPD合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者，即重疊綜合征(OS)患者體內血清腦鈉素(BNP)水平的變化。方法回顧性分析2009年7月至2013年5月海軍總醫(yī)院呼吸內科住院患者113例，所有患者均經過完整的肺功能、動脈血氣、超聲心動圖、夜間多導睡眠監(jiān)測及血清BNP的檢測。結果COPD組(68例)與OS組(45例)患者的年齡、性別比例及身高體重指數(BMI)差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；COPD組與OS組平均肺動脈壓(mPAP)分別為(21.5±5.7)mmHg和(29.2±6.3)mmHg，OS組顯著高于COPD組(P＜0.05)，而COPD組與OS組BNP平均濃度分別為(65.27±16.52)pm/ml與(98.59±27.38)pg/ml，兩組比較差異也具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論相對于單純COPD患者，OS患者的平均肺動脈壓和血清腦鈉素水平更高。

慢性阻塞性肺??；睡眠呼吸暫停；肺動脈高壓；腦鈉素

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)和慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常見的肺疾病，均可出現嚴重的夜間低氧血癥和高碳酸血癥，使得患者更容易發(fā)生肺動脈高壓及右心功能衰竭，影響患者的生存質量[1]。此兩類疾病可同時存在，被稱為重疊綜合征(Overlap syndrome，OS)，可引起更為嚴重的低氧血癥及肺動脈高壓。本研究以海軍總醫(yī)院2009年7月至2013年5月呼吸內科門診及住院病例為研究對象，對這些病例的多導睡眠監(jiān)測指標、超聲心動圖及血BNP水平進行系統(tǒng)的回顧性分析，探討COPD患者及OS患者血清BNP的水平及其臨床意義，為其防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2001年7月至2013年5月在海軍總醫(yī)院門診就診、住院患者共113例，所有研究對象年齡均大于60歲，均具有完整的年齡、性別、身高體重指數等個體資料，所有患者排除其余慢性肺部病變、神經肌肉疾病、甲狀腺疾病、糖尿病及其他內分泌疾病、營養(yǎng)代謝疾病、高血壓、冠狀動脈硬化性心臟病、腦血管意外等病史，所有患者在參與檢查時均無心力衰竭的癥狀與體征。COPD患者符合2007年中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的診斷標準[2]。OSAHS患者符合2011年中華醫(yī)學會呼吸病學睡眠呼吸疾病學組制定的診斷標準[3]。根據以上標準，將所有患者分為單純COPD組(68例)和OS組(45例)。COPD組男性39例，女性29例，平均年齡(66.4±7.2)歲；OS組男性25例，女性20例，平均年齡(67.2±6.8)歲。兩組患者的性別比例、年齡及BMI等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法所有患者均在日間靜息狀態(tài)下進行肺功能、超聲心動圖檢查，于當晚進行多導睡眠監(jiān)測(Polysomnography，PSG)，于睡眠監(jiān)測結束后晨醒后抽取肘靜脈血4 ml注入含抗凝劑的試管中，混勻，同時用一次性血氣分析針取股動脈血4 ml，同時在15 min內送我院檢驗科檢驗。

1.3 統(tǒng)計學方法應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數據處理，計量數據以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

多導睡眠呼吸監(jiān)測的結果顯示COPD組和OS組患者均存在低氧血癥，但OS組更為嚴重，日間SaO2及最低SaO2均顯著低于COPD組(P＜0.05)。COPD組及OS組血清BNP濃度分別為(65.27±16.52)與(98.59±27.38)pg/ml，OS組血清BNP水平明顯高于單純COPD組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；COPD組中BNP＞100 pg/ml者僅2例(2/68，2.9%)，OS組中BNP＞100 pg/ml者20例(20/45，44.4%)。超聲心動圖檢查結果提示，OS組平均肺動脈壓為(29.2±6.3)mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，COPD組為(21.5±5.7)mmHg，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；COPD患者中平均肺動脈壓＞25 mmHg者13例(13/68，19.1%)，而在OS患者中平均肺動脈壓＞25 mmHg者27例(27/45，60%)，見表1。

表1 COPD組及OS組患者各項指標比較(±s)

表1 COPD組及OS組患者各項指標比較(±s)

注：BMI，身高體重指數；AHI，呼吸暫停低通氣指數；SaO2，脈搏氧飽和度；pH，血氣分析酸堿度；PaO2，血氧分壓；PaCO2，二氧化碳分壓；mPAP，平均肺動脈壓。與OS組比較，aP＜0.05。

3 討論

BNP最早是由日本學者Sudoh于1988年從豬腦中分離得出[4]，但實際上主要來源于心室。BNP是一種多態(tài)類激素，主要由心室肌合成，廣泛存在于心房、心室肌細胞內，但心室壁張力增高或(和)壓力負荷過重時，BNP合成增多并釋放入血[5]。BNP具有重要病理生理學意義，通過抑制生素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經系統(tǒng)的作用，達到利鈉、利尿及擴血管的作用，進而調節(jié)失代償的心臟功能，因此，BNP是臨床上反映心功能不全的一個敏感指標，當心臟功能惡化時，BNP水平增高[6]。

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系統(tǒng)常見病，其特征是持續(xù)存在的氣流受限并呈進行性發(fā)展，伴有氣道和肺因有害顆?；驓怏w所致的慢性炎癥反應的增加[2]。這一慢性炎癥反應誘發(fā)肺實質的破壞與小氣道的結構重塑，引起小氣道阻塞，導致氣體陷閉和進行性氣流受限，誘發(fā)呼吸困難和COPD的其他癥狀。COPD在40歲以上人群中的發(fā)病率也高達8.2%[7]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是由于患者睡眠過程中上氣道解剖性狹窄或生理功能障礙，反復發(fā)生上氣道完全或不完全阻塞而導致頻繁的呼吸暫停或低通氣的睡眠呼吸疾病，上氣道解剖性狹窄或生理功能障礙引起的睡眠時上呼吸道阻塞是本病的主要病理基礎。有報道在65歲以上國外老年人中OSAHS的發(fā)病率在20%～40%[8]。此兩類疾患可能同時存在外周及上氣道阻塞，因此，有一部分人可同時合并有OSAHS和COPD，Flenley首先將之稱為重疊綜合征(OS)[9]。在40歲以上COPD和OSAHS人群當中，重疊綜合征的患病率大約為0.5%[10]。

COPD可因通氣血流比例失調導致低氧血癥，而OSAHS患者也可因肺泡通氣不良引起低氧，當兩者同時存在時，會加重低氧血癥的發(fā)生。OS較OSAHS患者更容易在白天出現低氧血癥，Chaouat等[11]比較了AHI相配的OS與單純OSAHS患者，發(fā)現分別有56.7%(17/ 30)和23%(54/235)的患者日間PaO2≤8.65 kPa，OS患者明顯多于OSAHS者；而PaCO2≥5.98 kPa的OS與單純OSAHS患者有比例分別為26.7%和8%，OS患者也明顯高于單純OSAHS患者。在我們的研究中，也發(fā)現OS及COPD患者均存在明顯的夜間低氧血癥，表現為日間平均SaO2及最低SaO2的下降，血氣分析也提示PaO2減低，并且OS組明顯重于COPD組。在持續(xù)低氧的過程中，由于低氧可使交感神經興奮，并且誘導一氧化碳、一氧化氮、內皮素-1等因子的產生，使血管收縮因子和舒張因子失去平衡，以及缺氧引起的肺動脈平滑肌細胞離子通道活性的變化等原因導致了低氧性肺血管收縮，引起了肺動脈高壓[12]，是發(fā)生原發(fā)性高血壓及肺源性心臟病的原因之一。

肺動脈壓力升高將導致右心負荷增加致右心室釋放BNP增加，而肺毛細血管床的重構及減少也可使BNP的代謝速度減低，最終將導致患者血清BNP增高。有研究認為長期肺動脈高壓導致左室充盈功能受損、室間隔左移導致左心功能變化是患者血漿BNP水平升高的原因之一。血BNP水平在一定程度反映了心力衰竭的嚴重程度，與心力衰竭的NYHA分級有顯著相關性。國際上一般將血BNP值在100～400 pg/ml確定為灰?guī)А；規(guī)鞡NP水平的區(qū)域通常存在臨床的不確定性，但大部分患者的結局是最終被診斷為心衰。因此，相對于單純COPD患者，COPD合并OSAHS患者更容易出現肺動脈高壓及右心衰竭，我們必須給予足夠的重視。

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Changes and significance of levels of brain natriuretic peptide in old patients with overlap syndrome.

LI Yi,ZOU Yue-kun,JIANG Fu-qiang,ZHANG Qi,LIU Yu-hong.Department of VIP General Medicine,Navy General Hospital, Beijing 100048,CHINA

ObjectiveTo investigate the level of brain natriuretic peptide(BMP)in old patients of chronic obstructive pulmonary diseases(COPD)and old patients of overlap syndrome[OS,COPD combined with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS)].MethodsA retrospective analysis was carried out for 113 patients aged over 60 years in Department of Respiratory Medicine of Navy General Hospital,who were tested for lung function, arterial blood analysis,echocardiography,polysomnography and BNP levels.ResultsThere was no difference in age,gender ratio and body mass index between the COPD group(68 cases)and OS group(45 cases).The mean pulmonary arterial pressure was(21.5±5.7)mmHg in COPD group,significantly lower than(29.2±6.3)mmHg in OS group(P＜0.05).The average levels of BNP also showed statistically significant differences between the two groups, with(65.27±16.52)pg/ml in COPD group and(98.59±27.38)pg/ml in OS group.ConclusionCompared with COPD patients,mean pulmonary arterial pressure and brain natriuretic peptide levels of OS patients are higher.

Chronic obstructive pulmonary diseases(COPD);Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS);Pulmonary arterial hypertension;Brain natriuretic peptide(BMP)

R563

A

1003—6350（2014）21—3136—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1231

2014-03-11)

國家“十一五”計劃攻關項目(編號：08G040)

劉于紅。E-mail：nαvycocobird@126.com