廣西桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院＊ 呂高萍 陳春蓮 蘇涵 蔣麗麗 陸慧慧

可疑AD和抑郁性假性癡呆患者功能性經(jīng)顱多普勒超聲的對(duì)比研究

廣西桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院＊ 呂高萍 陳春蓮 蘇涵 蔣麗麗 陸慧慧

目的：探討可疑阿爾茨海默?。ˋD）患者和抑郁性假性癡呆（DPD）患者功能性經(jīng)顱多普勒超聲（fTCD）檢測(cè)參數(shù)的差別，為AD和DPD的鑒別診斷提供新方法。方法：對(duì)可疑的AD、DPD患者及對(duì)照組各20例，分別給予閱讀刺激和圖像刺激后記錄大腦中動(dòng)脈（MCA）的血流速度，計(jì)算相對(duì)血流速度（rCBFv）來(lái)反映受試者的反應(yīng)性，并比較各組差異，以期得出AD患者和DPD患者功能性TCD參數(shù)的特征和神經(jīng)血管偶聯(lián)作用。結(jié)果：閱讀和圖像刺激時(shí)，AD組、DPD組與對(duì)照組比較，平均血流速度（Vm）、rCBFv均小于對(duì)照組，搏動(dòng)指數(shù)（PI）大于對(duì)照組，各指標(biāo)之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AD組與DPD組比較，閱讀和圖像時(shí)AD組MCA的Vm、rCBFv小于DPD組，且圖像刺激時(shí)的變化大于閱讀刺激，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：AD患者和DPD患者功能性TCD檢測(cè)參數(shù)不同，fTCD可作為對(duì)兩者鑒別診斷的輔助方法，具有易行、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)。

阿爾茨海默??；假性癡呆；超聲檢查；多普勒；經(jīng)顱

在老年期抑郁癥中，有的患者可顯示既有抑郁癥狀又有記憶智能障礙的表現(xiàn)，此種情況又稱之為抑郁性假性癡呆（DPD）［1］。這種假性癡呆患者與阿爾茨海默?。ˋD）患者有部分共同的癥狀，如均出現(xiàn)抑郁、焦慮、記憶和認(rèn)知功能減退。另外，個(gè)人習(xí)慣的改變、精神運(yùn)動(dòng)遲緩、情緒不穩(wěn)定、類偏執(zhí)狂觀念、性欲銳減、便秘、體重減輕等均為二者共有癥狀。因此，對(duì)抑郁性假性癡呆和AD進(jìn)行鑒別診斷是臨床研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。本研究通過(guò)對(duì)老年抑郁性假性癡呆和AD患者進(jìn)行功能性經(jīng)顱多普勒超聲（fTCD）檢測(cè)，以探討其對(duì)老年抑郁性假性癡呆和AD的鑒別診斷價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選擇到我院就診的可疑AD患者和DPD患者各20例，正常對(duì)照者20例?？梢葾D患者男性13例，女性7例，平均年齡（67±6）歲，受初級(jí)教育者14例，受中高等教育者6例；DPD患者男性12例，女性8例，平均年齡（65±6）歲，受初級(jí)教育者12例，受中高等教育者8例；對(duì)照組男性11例，女性9例，平均年齡（64±6）歲，受初級(jí)教育者12例，受中高等教育者8例。3組研究對(duì)象在性別、年齡、受教育程度等各方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入選者均接受一般的生化檢查，胸片、心電圖和磁共振成像檢查及全面的生理和精神狀態(tài)檢查。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者均以記憶障礙為主訴，病程超過(guò)6個(gè)月，經(jīng)磁共振成像檢查，排除血管性癡呆。其中可疑AD組：按《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版（Diagnostic and Statistical Mannual of Mental Disorders，DSM-Ⅳ）［2］診斷為很可能AD，并采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：滿分為30分，文盲得分≤17分，小學(xué)文化得分≤20分，中學(xué)及以上文化≤24分為阿爾茨海默病［3］。DPD組：采用17項(xiàng)版本漢密爾頓抑郁量表（HAMD17）進(jìn)行評(píng)定，HAMD17評(píng)分≥17分診斷DPD。正常志愿者：無(wú)明顯記憶障礙；MMSE得分文盲≥20分，小學(xué)程度≥23分，中學(xué)或以上≥28分，排除伴有影響認(rèn)知功能或影響認(rèn)知功能評(píng)估的各種疾病或因素。

三、fTCD檢查方法

采用德國(guó)DWL公司生產(chǎn)TCD儀，用2MHz脈沖探頭依次于枕窗、顳窗探查顱內(nèi)血管，選取頻譜信號(hào)穩(wěn)定、頻譜形態(tài)清晰的部位，檢測(cè)大腦中動(dòng)脈（MCA）血流參數(shù)。具體過(guò)程如下：受試者在安靜的房間，取坐位，給予閱讀刺激，連續(xù)3～5個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)持續(xù)1 min，包括20 s的靜息期和40 s的刺激期。在靜息期受試者必須閉上眼睛，而刺激期睜開(kāi)眼睛默讀一段文字。靜息期和刺激期的轉(zhuǎn)換由一位醫(yī)師指令。受試者同時(shí)接受TCD的檢測(cè)，參數(shù)包括MCA的收縮期峰值血流速度（Vs）和舒張末期血流速度（Vd），平均血流速度（Vm）和搏動(dòng)指數(shù)（PI）。此外患者還接受圖像刺激（刺激器為一顯示器，距受試者50 cm外，顯示不同的圖形，以1 min內(nèi)變換5個(gè)圖形的速度給予受試者穩(wěn)定的視覺(jué)刺激），連續(xù)3～5個(gè)循環(huán)，每個(gè)循環(huán)持續(xù)1 min，包括20 s的靜息期和40 s的刺激期。在靜息期受試者必須閉上眼睛，刺激期睜開(kāi)眼睛，辨認(rèn)醫(yī)師指定的圖形，每個(gè)循環(huán)的指定圖形會(huì)隨機(jī)改變。受試者同時(shí)接受TCD的檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，脫機(jī)分析比較各組受試者靜息期和刺激期的TCD參數(shù)，并根據(jù)公式計(jì)算相對(duì)血流速度（rCBFv）來(lái)反映受試者的反應(yīng)性，相對(duì)血流速度=100×（刺激期血流速度-靜息期血流速度）/靜息期血流速度。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK法，計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

靜息狀態(tài)下AD組、DPD組MCA的Vm均較對(duì)照組小，PI較對(duì)照組大，各組各指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。當(dāng)給予閱讀和圖像刺激時(shí)，3組MCA的Vm加快，PI均減小，且圖像刺激較閱讀刺激變化的幅度大。閱讀和圖像刺激時(shí)AD組、DPD組與對(duì)照組比較，Vm、rCBFv均小于對(duì)照組，PI大于對(duì)照組，各指標(biāo)之間的差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），AD組與DPD組比較，閱讀和圖像時(shí)AD組MCA的Vm、r CBFv小于DPD組，且圖像刺激時(shí)的變化大于閱讀刺激，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體數(shù)值見(jiàn)表1～3。（Vm、PI、rCBFv均取左右兩側(cè)的平均值作比較）

表1 AD組、DPD組與對(duì)照組Vm比較（cm/s，n=20，±s）

表1 AD組、DPD組與對(duì)照組Vm比較（cm/s，n=20，±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.01; 與DPD組比較，bP＜0.05

組別 靜息 閱讀 圖像對(duì)照組 49±5 69±6 72±7 DPD組 38±4a 43±4a 50.±4aAD組 42±3ab 46±3ab 48±4ab

表2 AD組、DPD組與對(duì)照組相對(duì)血流速度rCBFv比較（cm/s，n=20，±s）

表2 AD組、DPD組與對(duì)照組相對(duì)血流速度rCBFv比較（cm/s，n=20，±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.01; 與DPD組比較，bP＜0.05

組別 閱讀刺激 圖像刺激對(duì)照組 40.6±3.8 47±4 DPD組 13.2±1.3a 32±4aAD組 9.8±0.9ab 14±1ab

表3 AD組、DPD組與對(duì)照組PI比較（n=20，±s）

表3 AD組、DPD組與對(duì)照組PI比較（n=20，±s）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.01

組別 靜息 閱讀 圖像對(duì)照組 0.82±0.19 0.63±0.16 0.58±0.15 DPD組 1.01±0.28a 0.89±0.23a 0.84±0.20aAD組 1.05±0.31a 0.94±0.27a 0.87±0.17a

討 論

隨著我國(guó)人口的老齡化，AD和DPD的患病率均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，且治療時(shí)間長(zhǎng)，往往給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。AD和DPD二者有部分共同癥狀，當(dāng)老年抑郁患者訴說(shuō)有一系列的認(rèn)知功能障礙等癥狀時(shí)容易被誤診為癡呆，而AD患者病程初期出現(xiàn)抑郁容易被誤診為抑郁癥和隨后誤診為DPD，延誤治療。因此有必要對(duì)二者的鑒別診斷方法進(jìn)行研究。

目前AD和DPD的早期鑒別診斷主要是依賴于社會(huì)心理學(xué)的一些指南和問(wèn)診［4］。單光子發(fā)射體層攝影術(shù)（SPECT）和磁共振成像（MRI）應(yīng)用于AD的鑒別診斷，特別是與血管性癡呆的診斷［5，6］。但是AD病程的早期未必存在結(jié)構(gòu)性的改變，因此目前提出功能性成像的SPECT和MRI技術(shù)對(duì)檢測(cè)AD早期的異常和鑒別DPD有很大的前景［7］。但是SPECT和MRI的檢測(cè)成本較高，而經(jīng)顱多普勒（TCD）成本相對(duì)較低，是一種實(shí)時(shí)性的無(wú)創(chuàng)診斷手段，能連續(xù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)雙側(cè)的腦血流速度。近年來(lái)提出功能性經(jīng)顱多普勒（fTCD）的概念，即研究認(rèn)知活動(dòng)時(shí)腦血流速度的變化，分析神經(jīng)血管偶聯(lián)作用。研究認(rèn)為fTCD比SPECT等技術(shù)具有更高的時(shí)間分辨性［8］。目前fTCD的研究主要集中于大腦前、中、后動(dòng)脈，認(rèn)知任務(wù)通常選擇一些語(yǔ)言文字任務(wù)（閱讀或默讀單詞等）或視覺(jué)空間任務(wù)（圖形辨別等），且其參數(shù)與病程長(zhǎng)短無(wú)明顯關(guān)系［9］。

本研究中我們對(duì)AD和DPD患者分別進(jìn)行閱讀和圖像刺激，探討認(rèn)知活動(dòng)時(shí)二者M(jìn)CA的fTCD參數(shù)的變化及患者反應(yīng)性的不同。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，AD和DPD患者靜息狀態(tài)和刺激狀態(tài)下Vm、PI、rCBFv均接近，但都小于對(duì)照組，且AD組與對(duì)照組的差異較DPD組與對(duì)照組的差異大。另外，AD患者對(duì)閱讀和圖像刺激的反應(yīng)性降低，說(shuō)明AD患者血管神經(jīng)的損傷比DPD患者嚴(yán)重［10］。這與其他研究者的研究結(jié)果一致，即AD患者對(duì)閱讀和圖像刺激的腦血流反應(yīng)性降低反應(yīng)了腦代謝功能的紊亂，而DPD患者不存在這種現(xiàn)象。

本研究結(jié)果表明AD和DPD患者腦血流速度與正常人相比都降低，但神經(jīng)血管偶聯(lián)的損傷情況僅出現(xiàn)于AD患者中，AD患者由于組織病理學(xué)上的改變?nèi)绲矸圪|(zhì)斑塊的沉積導(dǎo)致神經(jīng)血管偶聯(lián)作用受損。我們的研究說(shuō)明fTCD對(duì)于AD和DPD患者具有較好的鑒別診斷功能，具有易行、費(fèi)用低等特點(diǎn)，適合臨床應(yīng)用。但是本研究只是針對(duì)于我院一個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的患者進(jìn)行研究，且本研究所取樣本數(shù)較少，因此將來(lái)應(yīng)針對(duì)于更廣泛和更多的AD和DPD患者進(jìn)行研究。

1 Snowdon J. Pseudodementia，a term for its time： the impact of Leslie Kiloh's 1961 paper. Australas Psychiatry. 2011， 19（5）：391-397.

2 Lin WC，Tsai CF，Wang SJ，et al. Comparison of the burdens of family caregivers and foreign paid caregivers of the individuals with dementia .Int Psychogeriatr. 2012， 24（12）：1953-1961.

3 張明園， 主編. 精神科評(píng)定量表手冊(cè). 第2版. 長(zhǎng)沙： 湖南科學(xué)技術(shù)出版社， 1998：184.

4 Yaari R， Corey-Bloom J. Alzheimer’s disease . Semin Neurol. 2007， 27（1）： 32-41.

5 Hanyu H，Sato T，Shimizu S，et al. The effect of education on rCBF changes in Alzheimer's disease： a longitudinal SPECT study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008，35（12）： 2182-2190.

6 Johnson RD，Stacey RJ. The impact of new imaging technologies in neurosurgery. Surgeon. 2008，6（6）： 344-349.

7 de Vries A，Kok MB，Sanders HM，et al. Multimodal liposomes for SPECT/MR imaging as a tool for in situ relaxivity measurements. Contrast Media Mol Imaging. 2012， 7（1）：68-75.

8 Azevedo E，Mendes A，Seixas D，et al. Functional transcranial Doppler： presymptomatic changes in fabry disease. Eur Neurol. 2012， 67（6）： 331-337.

9 王文富，汪洪，劉詩(shī)翔，等. 功能性經(jīng)顱多普勒超聲的研究進(jìn)展. 中華超聲影像學(xué)雜志. 2005，14（3）： 233-235.

10 呂高萍，陳春蓮，陸慧慧，等. 可疑AD患者和抑郁性假性癡呆患者大腦血流速度的比較. 西南園防醫(yī)藥. 2012：22（9）：932-934.

（2014-04-01收稿）

COMPARATIVE STUDY OF FUNCTIONAL TRANSCRANIAL DOPPLER DETECTION IN SUSPICIOUS AlXHEIMER'S DISEASE AND DEPRESSIVE PSEUDO-DEMENTIA

Gaoping Lv，Chunlian Chen，Han Su，Lili Jiang，Huihui Lu
Dept of Neurology，the Affiliated Hospital of Guilin Medical College，Guilin ，541001，China

Objective:To investigate the difference in parameters of functional transcranial doppler detection between Alzheimer's disease（AD）and dementia depressive pseudo-dementia（DPD），and provide a new method for diagnosis of AD and DPD.Methods:The study group consisted of 20 patients suffering from DPD and 20 AD respectively，and 20 healthy controls. Reading and imagine reactivity was defined as the differences of cerebral blood flow velocity（CBFv）of middle cerebral artery（MCA） against the stimulus.Results:Subjects with AD had a lower CBFv following stimuli（P＜0.01）. Mean CBFv，velocity at rest and velocity at stimulation on MAC was significantly lower in patients with AD and DPD than those of the controls，while PI in AD and DPD group is higher than that of controls. Compared with the controls and DPD group，the relative CBFvs（%）were found to be significantly lower in AD（P＜0.01 andP＜0.05，respectively）. Conclusion:The parameters of fTCD detection between AD and DPD are different and fTCD are worthy popularizing in clinical to diagnosis and distinguish AD and DPD .

Alzheimer Disease；pseudo-dementia；ultrasonography，doppler，transcranial

*郵政編碼：541001

2011年廣西衛(wèi)生廳計(jì)劃課題（Z2011197）

10.3969/j.issn 1672-0458.2014.02.010