李 藜，周 吉，莊麗英，周哲慧，蔡杏娟

(上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院內分泌科 上海 200002)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，在糖尿病患者中發(fā)生率約占40%［1］，可導致尿毒癥甚至死亡。高尿酸血癥被認為是引起動脈粥樣硬化的一個獨立危險因素［2］，近年來有研究表明血尿酸水平與DN密切相關。尿白蛋白和肌酐比值(ACR)是目前臨床篩查評估DN的常用方法。本研究通過對不同程度尿白蛋白和肌酐比值水平的2型糖尿病患者測定血尿酸水平，探討2型糖尿病患者血尿酸水平與DN發(fā)生發(fā)展的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年6月至2013年6月上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院收治的151例2型糖尿病患者，其中男性74例，女性77例，年齡(56.8±8.9)歲。入選患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，并排除糖尿病急性并發(fā)癥、泌尿系統(tǒng)感染、嚴重心肝腎功能異常、感染性疾病及腫瘤，近1個月內未服用影響血脂、血尿酸及腎功能的藥物。DN診斷符合2007年NKF指南制定標準:尿白蛋白和肌酐比值(ACR)≥30 mg/g。據(jù)ACR值分為3組:單純糖尿病組(SDM組)47例，ACR＜30 mg/g;早期DN組(EDN組)56例，ACR 30～299 mg/g;臨床DN組(CDN組)48例，ACR≥300 mg/g。另選取50例上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院健康體檢者作為對照組(NC組)，其中男性24例，女性26例，年齡為(54.3±5.1)歲，均無器質性疾病。組間性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 所有研究對象均于夜間禁食8～12 h，次日清晨采集空腹靜脈血，測定血尿酸(UA)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)，同時留取晨尿檢測微量白蛋白及肌酐，測定ACR。測量身高、體質量，計算體質量指數(shù)(BMI)。血清 UA、TC、TG、HDL－C、LDL－C測定采用酶法，試劑盒由東方順宇試劑公司提供，在美國雅培C8000型全自動生化分析儀上測定。ACR測定采用速率散射比濁法，在Beckman Coulter Immage 800特種蛋白分析儀上測定，檢測試劑由Beckman Coulter公司提供。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5軟件進行統(tǒng)計學分析。定量資料結果用()表示，組間比較采用方差分析。以ACR為因變量，相關指標為自變量，進行多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組間代謝及體格檢查指標比較 與NC組比較，糖尿病各組UA水平均有升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);CDN組UA水平明顯高于SDM組及EDN組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與NC組比較，糖尿病各組TG水平及BMI均有升高，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 各組間代謝及體格檢查指標的比較()

表1 各組間代謝及體格檢查指標的比較()

注:* 與NC 組比較，P ＜0.05;#與 SDM組比較，P＜0.05。

組別 n 年齡/歲UA/(μmol/L)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL－C/(mmol/L)LDL－C/(mmol/L)BMI/(kg/m2)4 ±0.44 2.37 ±0.92 23.5 ±0.4 SDM 組 55 53.2 ±5.9 365 ±60* 4.41 ±0.93 1.62 ±0.96* 1.53 ±0.41 2.43 ±0.96 26.5 ±0.5*EDN 組 58 57.0 ±9.3 378 ±71* 4.75 ±1.35 1.95 ±1.16*#1.40 ±0.54 2.53 ±0.94 26.9 ±0.8*CDN 組 38 59.5 ±9.9 458 ±86*# 4.83 ±1.45 2.06 ±1.08*#1.38 ±0.27 2.56 ±0.99 28.6 ±0.5*#NC 組 50 54.3 ±5.1 293 ±62 4.37 ±0.96 1.17 ±0.93 1.5

2.2 多元逐步回歸分析 以ACR為因變量，UA、TC、TG、HDL－C、LDL－C 及 BMI為自變量進行多元逐步回歸分析，結果顯示血尿酸水平是ACR的主要影響因素(R2=0.482，P ＜0.05)。

3 討論

尿酸是嘌呤代謝的最終產物，其中約75%經(jīng)腎臟排出，約25%經(jīng)消化道排泄或分解。尿酸生成增多或排出減少均可引起血尿酸水平的升高，導致高尿酸血癥。近年來，血尿酸因其與代謝綜合征［3］及心腦血管疾?。?］的密切關系越來越引起人們的重視。有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥加重了2型糖尿病患者的代謝紊亂，兩者共同促進了動脈粥樣硬化及心腦血管事件的發(fā)生［5－6］。然而，目前有關血尿酸與2型DN的相關研究報道并不多。

DN是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，微量白蛋白尿是糖尿病早期腎損害的標志，多發(fā)生在5 a以上的糖尿病患者。研究證實，ACR與尿白蛋白排泄率(AER)比較有很好的一致性和較小的誤差，是一項簡單且能夠準確反映尿微量白蛋白排泄的指標［7］。因此，目前臨床上廣泛用于作為DN分期及判斷DN預后的指標。

本研究結果顯示，糖尿病各組UA水平較健康對照組升高，在SDN、EDN和CDN各組中呈現(xiàn)上升趨勢，表明UA水平與ACR呈正相關。多元逐步回歸分析結果顯示血尿酸水平是ACR的主要影響因素。對于高尿酸血癥導致DN發(fā)生發(fā)展的機制，目前有研究支持的主要有以下幾個方面:第一，尿酸可誘導細胞因子介導的炎癥反應，使 TNF－α、IL－6 等細胞因子增加［8］，促進DN的發(fā)生;第二，高尿酸血癥可減少內皮細胞產生NO［9］，同時尿酸還可與NO發(fā)生不可逆反應，產生6－氨基尿嘧啶，使 NO 數(shù)量減少［10］，引起內皮細胞功能損傷，進而導致DN的發(fā)生;第三，尿酸可通過增強腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性，導致腎入球小動脈疾病和腎小管纖維化［11］，從而造成腎功能損傷。有關高尿酸血癥促進DN發(fā)生發(fā)展的機制還有待進一步研究探索。

綜上所述，血尿酸水平升高是DN發(fā)生發(fā)展的重要因素。因此，對糖尿病患者進行血尿酸檢測，并對高尿酸血癥患者進行積極的降尿酸治療，可減少DN的發(fā)生并延緩發(fā)展，對提高患者的生存質量具有重要意義。

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