吳挺柏，王 婷，鄭鎧軍，張 靜 (廣東省中山市人民醫(yī)院普通兒科，廣東 中山 528400)

低分子肝素鈣對(duì)兒童過(guò)敏性紫癜早期腎損害的治療效果評(píng)價(jià)

吳挺柏，王 婷，鄭鎧軍，張 靜 (廣東省中山市人民醫(yī)院普通兒科，廣東 中山 528400)

目的：探討低分子肝素鈣對(duì)兒童過(guò)敏性紫癜早期腎損害的臨床療效和用藥安全性。方法：60例過(guò)敏性紫癜患兒分成對(duì)照組(30例)和觀察組(30例)，對(duì)照組患兒均于口服氯雷他定(開(kāi)瑞坦)、靜脈滴注葡萄糖酸鈣，伴隨腸道癥狀患者靜脈滴注氫化可的松琥珀酸鈉;觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上皮下注射低分子肝素鈣，1次/d，50～70 U/(kg·d)，以2周為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后對(duì)比兩組患兒尿微量白蛋白(Alb)、尿β2－微球蛋白(β2－MG)、尿免疫球蛋白G(IgG)。結(jié)果：療程結(jié)束后觀察組患兒的β2－MG、尿IgG與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組低于對(duì)照組。結(jié)論：低分子肝素鈣對(duì)兒童過(guò)敏性紫癜早期腎損害有理想的預(yù)防作用，臨床上建議進(jìn)一步推廣運(yùn)用。

兒童;過(guò)敏性紫癜;早期腎損害;低分子肝素鈣

過(guò)敏性紫癜又稱(chēng)出血性毛細(xì)血管中毒癥，是一種較常見(jiàn)的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，常伴腹痛及關(guān)節(jié)癥狀，兒童發(fā)生率高于成年人［1］。過(guò)敏性紫癜容易發(fā)生腎臟損害，即兒童過(guò)敏性紫癜腎炎，對(duì)患兒的預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。筆者為了探討兒童過(guò)敏性紫癜早期腎損害預(yù)防的最佳方案，使用小劑量低分子肝素鈣對(duì)本院過(guò)敏性紫癜未發(fā)生腎損害患兒進(jìn)行治療觀察，獲得理想結(jié)果，具體心得報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本院2007年1月～2011年3月過(guò)敏性紫癜患兒60例，其中男40例，女20例，年齡6～12歲，平均(8±1.5)歲;病程6～58 d，平均病程(33±7.5)d。伴隨癥狀：12例患兒伴關(guān)節(jié)疼痛，15例患兒出現(xiàn)消化道癥狀。所有患兒隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組30例，觀察組30例，兩組患兒在年齡、性別、病程、病情等一般情況方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法：對(duì)照組患兒均于口服氯雷他定(開(kāi)瑞坦)、靜脈滴注葡萄糖酸鈣，伴隨腸道癥狀患者靜脈滴注氫化可的松琥珀酸鈉;觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上皮下注射低分子肝素鈣(合肥兆科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980165)，1次/d，50～70 U/(kg·d)，以2 周為1 個(gè)療程。服藥前及服藥過(guò)程中檢查患兒的凝血功能及血小板，同時(shí)觀測(cè)患兒是否出現(xiàn)出血癥狀。患兒入院后前3 d，每天查1次尿常規(guī)，以后每隔兩天查1次尿常規(guī)，出院后3個(gè)月內(nèi)每周查1次尿常規(guī)，3～6個(gè)月每2周查1次尿常規(guī)。

1.3 觀察指標(biāo)：1個(gè)療程結(jié)束后對(duì)比兩組患兒尿微量白蛋白(Alb)、尿 β2－微球蛋白(β2－MG)、尿免疫球蛋白 G(IgG)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間顯著性比較采用T檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間顯著性比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

療程結(jié)束后觀察組患兒的β2－MG、尿Alb、尿IgG與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組低于對(duì)照組。具體情況見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療后療效對(duì)比(±s)

表1 兩組患兒治療后療效對(duì)比(±s)

組別 例數(shù) 治療前β2－MG Alb IgG觀察組 30 8.8±2.1 22.8±13.5 7.0±1.1 3.2±1.1 7.5±3.5－MG Alb IgG治療后β2 3.3±2.9對(duì)照組 30 8.6±2.3 21.9±14.1 7.3±1.2 6.3±1.9 14.2±8.8 6.5±2.4 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

過(guò)敏性紫癜腎炎的基礎(chǔ)病變是小血管彌漫性炎性反應(yīng)，既往對(duì)過(guò)敏性紫癜腎損害的診斷主要通過(guò)尿常規(guī)進(jìn)行排查，在體現(xiàn)腎臟受累程度方面敏感度和特異度較低。尿β2－MG主要來(lái)源于機(jī)體的淋巴細(xì)胞，其濾過(guò)過(guò)程主要在腎小球，尿液中含量很少，因其分子量小，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜。由腎小球?yàn)V過(guò)的β2微球蛋白經(jīng)腎小管時(shí)幾乎全部被重吸收，如果尿β2－微球蛋白排出增高，則說(shuō)明腎小管重吸收障礙［2］。

尿微量白蛋白對(duì)腎臟的細(xì)微變化有敏感的體現(xiàn)，對(duì)腎臟病變的評(píng)估有準(zhǔn)確的判斷。本研究結(jié)果顯示觀察組使用小劑量低分子肝素鈣一療程后患兒的β2－MG、尿Alb、尿IgG與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，觀察組低于對(duì)照組。說(shuō)明低分子肝素鈣對(duì)過(guò)敏性紫癜腎損害有預(yù)防作用，對(duì)疾病的發(fā)展有理想的控制作用。肝素的分子結(jié)構(gòu)與硫酸類(lèi)肝素非常相似，而后者是構(gòu)成腎小球基底膜(GBM)的主要電荷屏障。任何造成腎臟損害的疾患都存在GBM硫酸類(lèi)肝素物質(zhì)的丟失，從而引起GBM電荷屏障的破壞，通透性增加，導(dǎo)致蛋白尿，這種電荷屏障的破壞是各種。腎臟損害最早出現(xiàn)的改變。同樣系膜區(qū)的陰離子位點(diǎn)丟失也將明顯影響腎小球系膜的正常功能，引起系膜胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞死亡，以及細(xì)胞外系膜基質(zhì)的增生，最終形成局灶性節(jié)段性腎小球硬化。過(guò)敏性紫癜腎損害時(shí)，患者機(jī)體的血液處于高凝狀態(tài)，導(dǎo)致病情不易緩解，低分子肝素鈣與凝血酶有很強(qiáng)的親和力，同時(shí)還有促進(jìn)血栓溶解、抗炎、抗過(guò)敏、抑制免疫作用，可有效抑制。腎小球毛細(xì)血管的過(guò)敏性損傷，且與靜脈用肝素比較低分子肝素鈣具有皮下注射吸收好、半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、出血不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)［1，3－4］。

總之，低分子肝素鈣對(duì)兒童過(guò)敏性紫癜早期腎損害有理想的預(yù)防作用，臨床上建議進(jìn)一步推廣運(yùn)用。

［1］Galifano F，Giovanniello T，Pantone P，et al.Clinical inportance of thrombomodulin serum levels［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2000，4(3)：59.

［2］何艷燕，潘 偉，宋紅梅.肝素預(yù)防過(guò)敏性紫癜性腎炎腎損害的臨床隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中華兒科雜志，2002，40(2)：99.

［3］劉翠華，劉玉峰.肝素鈉注射液對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒的腎保護(hù)作用［J］. 實(shí)用兒科臨床雜志，2007，22(2)：140.

［4］陳全超.低分子肝素鈣聯(lián)合依那普利(ACEI)治療難治性腎病綜合征45 例［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(33)：6032.

Curative effect evaluation of low molecular heparin calcium on early renal impairment of Henoch－Schonlein purpura in children

WU Ting－bo，WANG Ting，ZHENG Kai－jun，et al.(Department of Pediatrics，The People's Hospital of Zhongshan，Zhongshan528400，China)

ObjectiveTo explore the curative effect and drug safety of low molecular heparin calcium on early renal impairment of Henoch－Schonlein purpura(HSP)in children.Methods60 children with HSP were enrolled in the study and divided randomly into two groups.The control group(30 cases)

treatment：oral Loratadine(Clarityne)，calcium gluconate by intravenous drip，hydrocortisone sodium succinate by intravenous drip in patients with intestinal symptoms.In addition to the treatment of the control group，the observation group(30 cases)received low molecular heparin calcium by subcutaneous injection in the dose of 50 ～70 U/(kg·d)，once per day and 2 weeks were a course of treatment.After a course of treatment，the urine levels of microalbumin(mAlb)，β2－ microglobulin(β2－MG)and immunoglobulin G(IgG)were detected and compared in these two groups.ResultsThere were statistically differences of the urine levels of mAlb，β2－MG and IgG between two groups(P＜ 0.05)，and the levels in the observation group were lower than those in the control group.ConclusionsLow molecular heparin calcium has ideal effect on preventing early renal impairment of HSP in children and we suggest it should be further popularization and application clinically.

Children;Henoch－Schonlein purpura;Early renal impairment;Low molecular heparin calcium

2013－12－02 編校：王麗娜］