齊亞軍，劉健，伍宏兵，曹云祥，孫玥，王芳

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

·論著·

強(qiáng)直性脊柱炎患者心功能變化的研究

齊亞軍1，劉健2，伍宏兵2，曹云祥2，孫玥1，王芳1

（1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院）

目的研究強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患者心功能變化及其影響因素。方法采用多普勒超聲心動(dòng)圖（UCG）檢測(cè)140例AS患者心功能變化，并與30例健康對(duì)照組（NC）進(jìn)行比較；觀察AS患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與心功能參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果（1）AS組UCG檢測(cè)結(jié)果異常率為33.56%，而NC組異常率為9.99%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（2）與NC組相比，AS患者左房室瓣口舒張晚期血流峰值（A峰）顯著升高；舒張?jiān)缙谘鞣逯担‥峰）、射血分?jǐn)?shù)（EF）、E／A比值顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（3）Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，AS組患者E峰與IL-35，A峰與心悸均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）。E峰與病程、血小板計(jì)數(shù)、免疫球蛋白G、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），E／A比值與病程、IL-18均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），EF與病程、心悸呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論AS患者超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果異常率為33.56%，表現(xiàn)為E峰、EF、E／A比值顯著降低，A峰顯著升高且與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)。

脊柱炎，強(qiáng)直性；超聲心動(dòng)描記術(shù)，多普勒

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種臨床常見(jiàn)、原因不明的以中軸關(guān)節(jié)與骶髂關(guān)節(jié)病變?yōu)樘卣鞯淖陨砻庖咝约膊。?］，其外周病變可累及心血管系統(tǒng)。研究表明AS相關(guān)的心血管疾病的發(fā)生率為10%～30%［2］，顯著高于普通人心血管疾病的發(fā)生率［3］。因此早期發(fā)現(xiàn)AS患者心功能的變化尤為重要。超聲心動(dòng)圖（UCG）是檢測(cè)心功能的理想技術(shù)手段。本文觀察140例AS患者心功能變化，就其特點(diǎn)進(jìn)行探討。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 2012年5月至2013年6月安徽省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院患者中，選取140例AS患者，其中男112例，女28例，男∶女為4∶1，年齡18～60歲，平均年齡（30.8±9.7）歲；病程0.5～28年，平均病程（9.5±7.3）年。所有患者均符合1984年修訂的強(qiáng)直性脊柱炎紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］并參考2009 年3月ASAS發(fā)布的中軸型SPA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)［5］，且排除原有的心血管疾?。ㄈ缦忍煨孕呐K病、冠心病等）。另設(shè)30例健康對(duì)照（NC）組，男24例，女6例，男∶女為4∶1，年齡在21～52歲，平均年齡為（28.5±10.4）歲，均來(lái)自安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心，經(jīng)體檢和免疫學(xué)檢查排除自身免疫性疾病，均為身體健康、無(wú)明顯器質(zhì)性疾病者。兩組間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究方案已通過(guò)我院倫理審查委員會(huì)審批，所有受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo)及方法

1.2.1 心功能測(cè)定 應(yīng)用美國(guó)GE VIVID 7超聲診斷儀，探頭頻率為2～5 MHz。具體操作：患者取左側(cè)臥位，對(duì)心臟進(jìn)行常規(guī)檢查，觀察瓣膜結(jié)構(gòu)、活動(dòng)度、異常血流和頻譜信號(hào)，測(cè)量左房室瓣口舒張?jiān)缙诜辶魉伲‥）、舒張晚期峰流速（A）、舒張?jiān)缙诜逯盗魉伲鎻埻砥诜逯盗魉伲‥／A）、左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑，采用改良simpson法測(cè)量射血分?jǐn)?shù)（EF）及左心室短軸縮短率（FS）。所有指標(biāo)均連續(xù)測(cè)量3次，取平均值，超聲檢查的操作及分析均由高年資的專(zhuān)業(yè)超聲醫(yī)師完成。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有被選對(duì)象均于清晨空腹時(shí)靜脈采血10 mL，采集后標(biāo)本立即送往安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)主要有：血沉（ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）。檢測(cè)方法：ESR用魏氏法，以mm／h表示；hs-CRP、IgG、IgA、IgM用日立7060型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，以mg／L表示。留取患者血清，3000 r／min離心15 min后，置于-80℃冷凍保存統(tǒng)一檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)IL-18、IL-35，所有檢測(cè)均參照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，參照標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算標(biāo)本相應(yīng)指標(biāo)的測(cè)定值。

1.2.3 主要癥狀積分量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥（中藥）臨床研究指導(dǎo)原則》［6］，將具體的癥狀換算成積分值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，樣本均采用Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；而采用Spearman軟件進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 心臟超聲檢測(cè)結(jié)果 140例AS患者與30例健康對(duì)照者心臟超聲異常率相比較，AS組心功能異常率為33.56%，NC組異常率為9.99%；其中AS組異常率最高的為單純左室舒張功能下降（12.86%），其次為單純二尖瓣關(guān)閉不全（二閉，7.14%）、左室舒張功能下降并二閉（4.28%）、左室舒張功能下降并二閉主閉（主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，4.28%）、心包積液（2.14%）、單純主閉（1.43%）、左室舒張功能下降并主閉（1.43%）等，見(jiàn)表1。140 例AS患者與30例NC組心臟超聲檢測(cè)結(jié)果總異常率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（33.56%比9.99%，P＜0.01）。

2.2 心功能參數(shù)的比較 與NC組相比，AS患者E峰、E／A、EF均顯著降低（P＜0.01）；A峰顯著升高（P＜0.01），見(jiàn)表2。

2.3 AS患者心功能參數(shù)與癥狀積分、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、血清細(xì)胞因子的相關(guān)分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AS組患者心功能參數(shù)E峰與IL-35，A峰與心悸均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）。E峰與病程、免疫球蛋白G、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白均呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），E／A比值與病程、IL-18均呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），EF與病程、心悸均呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05 或P＜0.01），見(jiàn)表3。

3 討論

AS是一種慢性、進(jìn)行性、自身免疫性疾病，其病變并非局限于關(guān)節(jié)，多引起關(guān)節(jié)以外的結(jié)締組織的病變［7-8］。心血管系統(tǒng)因富含結(jié)締組織而很容易受累。然而AS并發(fā)心臟損害時(shí)多為隱匿起病、無(wú)特征性臨床癥狀，因此常常不為臨床醫(yī)生所重視，對(duì)其研究罕見(jiàn)報(bào)道。

本研究采用超聲心動(dòng)圖對(duì)140例AS患者進(jìn)行心臟超聲檢測(cè)結(jié)果顯示：與NC組比較，AS組心臟超聲檢測(cè)結(jié)果異常率為33.56%，NC組異常率為9.99%；其中AS組異常率最高的為單純左室舒張功能下降（12.86%）。與NC組相比，AS患者E峰、EF、E／A比值均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），A峰顯著升高（P＜0.01）。AS組患者E峰與IL-35，A峰與心悸均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05或P ＜0.01）；E峰與病程、免疫球蛋白G、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），E／A比值與病程、IL-18呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），EF與病程、心悸也呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）。

表1 AS組與NC組心臟超聲檢測(cè)結(jié)果比較（例）

表2 AS組和NC組心功能的比較（±s）

表2 AS組和NC組心功能的比較（±s）

注：LADd：左心房舒張期內(nèi)徑；LVDd：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVPWTd：左室后壁厚度；FS：左室短軸收縮率；EF：左心室射血分?jǐn)?shù)；SV：每搏輸出量；E峰：左房室瓣口舒張?jiān)缙谘鞣逯盗魉伲籄峰：左房室瓣口舒張晚期血流峰值流速；與NC組比較，aP＜0.01

組別例數(shù)LADd（mm）LVDd（mm）LVPWTd （mm）E峰（m／s）A峰（m／s）E峰／A峰SV（ml）EF FS NC組30 25.67±2.15 46.17±1.34 8.67±0.65 1.25±0.32 0.83±0.18 1.66±0.33 68.10±9.01 66.01±5.87 40.39±5.29 AS組140 29.10±3.46 45.72±1.83 8.40±0.52 1.06±0.21a1.08±0.24a1.23±0.51a67.36±9.08 63.23±3.15a39.25±5.35

表3 AS患者心功能參數(shù)與癥狀、實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)、血清細(xì)胞因子的相關(guān)性分析（n＝140）

通過(guò)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、促炎因子IL-18［9］、抑炎因子IL-35［10］水平失衡可能是心血管損傷的主要機(jī)制之一［11］。

［1］劉磊，劉健，馮云霞，等.強(qiáng)直性脊柱炎患者血清超氧化物歧化酶的變化及相關(guān)因素分析［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2012，15（5）：478-481.

［2］Roldan CA.Valvular and coronary heart disease in systemic in flammatory diseases：systemic disorders in heart disease［J］.Heart，2008，94（8）：1089-101.

［3］Peters MJ，Visman I，Nielen MM，et al.Ankylosing spondylitis：a risk factor for myocardial infarction？［J］.Ann Rheum Dis，2010，69（3）：579-581.

［4］陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：867-868.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).強(qiáng)直性脊柱炎診斷及治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14（8）：557-559.

［6］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：123.

［7］路平，閻小萍，陶慶文，等.強(qiáng)直性脊柱炎189名患者骨密度分析［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2008，11（3）：238-240.

［8］楊寧，尹水平，蔡文雋，等.強(qiáng)直性脊柱炎早期診斷指標(biāo)的研究進(jìn)展［J］.安徽醫(yī)藥，2008，12（10）：978-980.

［9］白會(huì)強(qiáng)，孫學(xué)剛，范欽，等.補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)穩(wěn)定性心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6和IL-18的影響及其相關(guān)性研究［J］.中藥藥理與臨床，2009，25（2）：110-112.

［10］袁芳，杜小萍，鞠吉雨，等.新型抑制性細(xì)胞因子IL-35研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代免疫學(xué)，2009，29（4）：348-351.

［11］齊亞軍，劉健，孫玥，等.強(qiáng)直性脊柱炎心功能變化及干預(yù)研究進(jìn)展［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2012，15（5）：466-469.

Assessment of the cardiac function in patients with ankylosing spondylitis

QI Yajun*，LIU Jian，WU Hongbing，CAO Yunχiang，SUN Yue，WANGFang（*Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230038，China）

LIU Jian，Email：liujianahzy＠126.com

Purpose To study changes of the cardiac function in patients with ankylosing spondylitis（AS）and the correlation with other indicators.Methods The echocardiography（UCG）was used to observe the changes of cardiac function in 140 patients with AS，and 30 healthy persons recruited as the normal control group.The correlation of laboratory indicators were observed.Results（1）The abnormal rate of UCGwas 33.56%in the AS group and 9.99% in the NC group，with significant difference（P＜0.01）.（2）Compared with NC group，the blood flow velocity of mitral annulus during atrial contraction（A）in AS patients was significantly higher，while the blood flow velocity of mitral annulus during early diastole（E），ejection fraction（EF）and E／A ratio in AS patients，were significantly decreased（P＜0.01）.（3）Spearman correlation analysis showed that there were positive correlation between E peak and IL-35（P＜0.05），A peak and palpitations（P＜0.01）in patients withAS.There were negative correlation between E peak and course of the disease，PLT，IgG，ESR，CRP（P＜0.05 or P＜0.01），The negative correlation was also found betweenE／A and course of the disease，IL-18.EFwas negative correlated with the course of the disease and palpitations（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion Doppler echocardiography can be used to assess the cardiac function for the AS patients.The application of UCGtechnology is helpful for early detection of impaired cardiac function in the AS patients.

Spondylitis，ankylosing；Echocardiography，doppler；Cardiac function

R593.23

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.009

2013-11-01）

國(guó)家中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)痹病學(xué)建設(shè)項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥發(fā)［2009］30號(hào)）；安徽省科技廳科研計(jì)劃項(xiàng)目（11010402170）；安徽中醫(yī)內(nèi)科應(yīng)用基礎(chǔ)與開(kāi)發(fā)研究省級(jí)實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目（科條［2008］150號(hào)）；安徽中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2010TD005）

齊亞軍，碩士在讀，Email：qiyajun198702＠163.com

劉健，博士，教授，博士生導(dǎo)師，Email：liujianahzy＠126.com