李琳，別志欣，張萍，王暉，張子瑾，武小楠，程剛

（衛(wèi)生部北京醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，北京 100730）

高齡晚期非小細(xì)胞肺癌患者112例臨床分析

李琳，別志欣，張萍，王暉，張子瑾，武小楠，程剛

（衛(wèi)生部北京醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，北京 100730）

目的分析80歲及以上老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床表現(xiàn)及治療特點(diǎn)。方法回顧性分析112例80歲及以上的老年非小細(xì)胞肺癌的臨床癥狀、合并疾病、腫瘤標(biāo)記物以及治療情況，總結(jié)其臨床特點(diǎn)。結(jié)果臨床表現(xiàn)咳嗽（33.9%）、咯血（14.3%），胸痛（11.6%），以及體檢發(fā)現(xiàn)（37.5%），大部分患者合并有慢性并發(fā)癥（92.9%），有35例接受了化療（31.3%），均為單藥化療方案，化療有效率22.8%，疾病控制率57.1%，中位疾病無進(jìn)展生存3.1個(gè)月，中位生存7.8個(gè)月，主要不良反應(yīng)為Ⅰ／Ⅱ度的納差（57.1%）、乏力（45.7%）、便秘（31.4%）和白細(xì)胞降低（71.4%）。結(jié)論80歲及以上的高齡老年非小細(xì)胞肺癌患者大多合并多種慢性疾病，對(duì)于一般狀況良好的患者給予單藥方案化療，化療不良反應(yīng)可以耐受。

癌，非小細(xì)胞肺；抗腫瘤綜合化療方案；老年人；80以上

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是老年患者的常見惡性腫瘤，然而目前在大多數(shù)的非小細(xì)胞肺癌臨床研究中，通常把75歲以上的高齡老年患者排除在外，對(duì)于80歲及以上的高齡老年肺癌患者的治療，尚缺乏足夠臨床經(jīng)驗(yàn)和循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。為了更好地認(rèn)識(shí)該年齡組患者的特點(diǎn)，并給予合理的治療，本研究回顧性分析了我院診治的80歲及以上的高齡老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，總結(jié)其臨床特點(diǎn)和治療情況，為高齡老年肺癌患者的診治積累更多經(jīng)驗(yàn)。

1 臨床資料

搜集1992-2011年在我院住院診治的80歲以上的分期為ⅢB及Ⅳ期的老年晚期非小細(xì)胞肺癌112例，其中男性100例，女性12例，年齡80～94歲，平均年齡84.3歲，均有明確的病理學(xué)診斷。分析患者就診時(shí)合并疾病情況、首發(fā)癥狀、血清腫瘤標(biāo)記物升高情況及后續(xù)治療情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點(diǎn) 在112例高齡老年肺癌患者中有36例同時(shí)合并有3種以上的慢性疾病，占總?cè)藬?shù)的32.1%，無慢性并發(fā)疾病的患者8例（7.1%），見表1。

2.2 表皮生長因子受體（EGFR）突變情況 32例患者進(jìn)行了EGFR基因突變檢測，10例為EGFR敏感突變，突變率為31.2%。

2.3 晚期NSCLC治療情況 43例患者接受治療，其中8例接受一線EGFR-酪氨酸酶抑制劑（TKI）的治療，其中的5例為EGFR突變的患者，分別給予吉非替尼治療3例，厄洛替尼1例，?？颂婺?例，1個(gè)月后病情評(píng)價(jià)均達(dá)到了部分緩解，中位疾病無進(jìn)展生存（PFS）為7.6個(gè)月，中位生存時(shí)間（OS）14.2個(gè)月；3例患者為EGFR突變情況不知的肺腺癌患者，在患者家屬要求下給予了吉非替尼治療，1例達(dá)到部分緩解，PFS 7個(gè)月，生存時(shí)間11.2月；另外2例治療后1個(gè)月評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展。

35例患者接受了全身化療（31.3%），接受化療的患者一般狀況ECOG評(píng)分為0或1分。一線治療采用的化療方案均為單藥方案，其中培美曲塞10例；吉西他濱14例；多西他賽11例。35例患者完成的中位化療周期數(shù)為4周期（1～6個(gè)周期），3例患者在化療1周期后疾病進(jìn)展，無因不能耐受不良反應(yīng)而停止化療者，所有病例中無完全緩解（0.0%），部分緩解的患者有8例（22.8%），穩(wěn)定的患者有12例（34.3%），疾病控制率57.1%，全組中位PFS時(shí)間為3.1個(gè)月，中位生存期為7.8個(gè)月，1年生存率34.3%（12／35）。

患者化療不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、乏力及骨髓抑制。其中表現(xiàn)為納差20例（57.1%），Ⅰ／Ⅱ度惡心、嘔吐8例（22.9%），無Ⅲ／Ⅳ度胃腸道反應(yīng)，乏力表現(xiàn)16例（45.7%），其他非血液學(xué)毒性反應(yīng)包括：便秘、腹瀉、口腔潰瘍等，多為Ⅰ或Ⅱ度的不良反應(yīng)。血液學(xué)毒性主要表現(xiàn)為Ⅰ／Ⅱ度白細(xì)胞或粒細(xì)胞下降25例（71.4%），血小板下降10例（28.6%），貧血8例（22.9%）所有Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制共8例（22.9%），無治療相關(guān)性死亡病例，亦無因不良反應(yīng)中斷治療病例。

表1 晚期高齡老年NSCLC患者臨床特點(diǎn)［例（%）］

3 討論

高齡老年非小細(xì)胞肺癌患者是肺癌患者中的特殊人群，在臨床表現(xiàn)上其具有一定特點(diǎn)，但由于這部分患者合并多種慢性疾病、重要臟器如肝、腎功能的儲(chǔ)備功能差，醫(yī)生、家屬和患者本人往往對(duì)腫瘤的治療存在多種顧慮，因此治療方案的選擇也有較大不確定性［1-2］。Breen［3］的研究發(fā)現(xiàn)治療前并發(fā)癥的評(píng)估對(duì)于80歲老年非小細(xì)胞肺癌的治療具有重要意義，并發(fā)癥少的患者可以從進(jìn)一步的肺癌相關(guān)治療中得到更多獲益。

高齡老年肺癌患者的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)與所有肺癌患者相似，就診的首發(fā)癥狀主要為咳嗽、咳痰，其次為痰中帶血或胸痛、胸部不適，其中無癥狀的患者占37.5%，與國外Koumarianou等［4］學(xué)者的研究結(jié)果相似。腫瘤標(biāo)記物的檢測在晚期非小細(xì)胞肺癌是具有臨床診斷和預(yù)后評(píng)估作用的指標(biāo)［5］，本研究發(fā)現(xiàn)，患者CEA升高的比例為50.9%，有84.4%的高齡晚期肺癌患者至少表現(xiàn)為一種相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的升高。高齡老年肺癌患者的EGFR突變比例在既往報(bào)道不多，我們的研究中有32例患者進(jìn)行了EGFR基因突變的檢測，突變比例為31.2%，與我國非小細(xì)胞肺癌的EGFR總體突變率相似。

晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)化療是含鉑兩藥的方案，但高齡老年患者目前尚沒有循證醫(yī)學(xué)為依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。年齡本身即可以決定高齡老年患者的治療態(tài)度，國外研究發(fā)現(xiàn)80歲以上的老年NSCLC患者晚期患者接受化療的僅占2%［6］。但對(duì)部分一般狀況良好的高齡老年患者給予合適的化療，同樣可以使這部分患者獲益。我們的研究與既往的肺癌臨床研究結(jié)果一致［7-11］，而且在治療過程中患者耐受性良好，與Hesketh等［12］的報(bào)道相近，與晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療的總體生存時(shí)間也是相近的。

［1］ 張萍，武曉楠，艾斌，等.80歲及以上晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線化療的臨床觀察［J］.中國臨床保健雜志，2012，15（5）：538-539.

［2］ 張正華，魏大中，徐美清.老年非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后生存期的研究［J］.中國臨床保健雜志，2010，13（2）：158-160.

［3］ Breen D，Barlesi F，Zemerli M，et al.Resultsand impact of routine assessment of comorbidity in elderly patients with non-small-cell lung cancer aged＞80 years［J］.Clin Lung Cancer，2007，8（5）：331-334.

［4］ Koumarianou A，F(xiàn)ountzilas G，Kosm idis P，et al.Non small cell lung cancer in the elderly：clinico-pathologic，managementand outcome characteristics in comparison to younger patients［J］.J Chemother，2009，21（5）：573-583.

［5］ Cedres S，Nunez I，Longo M，et al.Serum tumor markers CEA，CYFRA21-1，and CA-125 are associated with worse prognosis in advanced non-small-cell lung cancer（NSCLC）［J］.Clin Lung Cancer，2011，12（3）：172-179.

［6］ Janssen-Heijnen ML，Smulders S，Lemmens VE，et al.Effect of comorbidity on the treatment and prognosis of elderly patientswith non-small cell lung cancer［J］.Thorax，2004，59（7）：602-607.

［7］ Tam iya A，Naito T，Ono A，et al.Evaluation of the efficacy and safety of chemotherapy for patientswith wet stage IIIB／IV non-small-cell lung cancer aged 80 years old or more［J］.Lung Cancer，2011，71（2）：173-177.

［8］ Kawaguchi T，Tamiya A，Tamura A，etal.Chemotherapy is beneficial for elderly patients with advanced non-smallcell lung cancer：analysis of patients aged 70-74，75-79，and 80 or older in Japan［J］.Clin Lung Cancer，2012，13（6）：442-447.

［9］ Langer CJ，Vangel M，Schiller J.Age-specific sub-analysis of ECOG 1594：Fit elderly patients（70-80 years）with NSCLC do as well as younger patients（＜70）［J］.Proc Am Soc Clin Oncol，2003，22（3）：639.

［10］Maione P，Rossi A，Sacco PC，et al.Treating advanced non-small cell lung cancer in the elderly［J］.Ther Adv Med Oncol，2010，2（4）：251-260.

［11］Fisher MD，D＇Orazio A.Phase IIand III trials：comparison of four chemotherapy regimens in advanced non small-cell lung cancer（ECOG 1594）［J］.Clin Lung Cancer，2000，2（1）：21-22.

［12］Hesketh PJ，Lilenbaum RC，Chansky K，et al.Chemotherapy in patients＞or＝80 with advanced non-small cell lung cancer：combinedResultsfrom SWOG 0027 and LUN 6［J］.JThorac Oncol，2007，2（6）：494-498.

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10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.032

2014-03-11）

李琳，博士，副主任醫(yī)師，Email：lilin＿51＠hotmail.com