葛瑤，劉健，黃傳兵，諶曦，張皖東，汪元，王桂珍，范海霞，陳瑞蓮，曹云祥

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科，合肥 230031）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體變化及相關(guān)性分析

葛瑤，劉健，黃傳兵，諶曦，張皖東，汪元，王桂珍，范海霞，陳瑞蓮，曹云祥

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科，合肥 230031）

目的研究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）的變化及其與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間的關(guān)系，同時(shí)觀察抗CCP抗體在不同中醫(yī)證候的表達(dá)特點(diǎn)。方法收集101例RA住院患者資料，觀察其抗CCP抗體的變化，并分析其與總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、抗溶血性鏈球菌“O”（ASO）、類風(fēng)濕因子（RF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白（Ig）的關(guān)系。結(jié)果抗CCP抗體在濕熱痹阻證、痰瘀互結(jié)證、風(fēng)寒阻絡(luò)證、肝腎虧虛證四個(gè)中醫(yī)證候中，在濕熱痹阻證中陽(yáng)性率顯著高于其他證型；抗CCP抗體與免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶、hs-CRP呈正相關(guān)（P＜0.05），與酸性糖蛋白呈正相關(guān)（P＜0.01）、與RF、ASO呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論RA患者血清抗CCP抗體升高顯著，且與炎癥指標(biāo)呈正相關(guān)，在中醫(yī)證型中的濕熱痹阻證中的陽(yáng)性率升高明顯，可作為疾病活動(dòng)的重要指標(biāo)。

關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；證候；類風(fēng)濕因子；抗環(huán)瓜氨酸肽抗體

長(zhǎng)期以來(lái)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的診斷需要綜合分析臨床癥狀、影像學(xué)特征以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，尚無(wú)特異性、敏感性高的金標(biāo)準(zhǔn)［1］?？弓h(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體作為特異性相對(duì)較高的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，對(duì)RA具有很高的特異性（94%～98%），并可在60%～75%的RA患者中出現(xiàn)［2］。本研究通過(guò)回顧分析101例RA患者抗CCP抗體的表達(dá)情況、抗CCP抗體與其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)系以及抗CCP抗體在不同中醫(yī)證候中的陽(yáng)性率，探討其在RA病理過(guò)程中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究收集2011年10月至2012年10月在安徽省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的101例RA患者的臨床資料，所有患者均符合2010年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)／歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟修訂的RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男性9例，女性92例，男女比例為1∶10.2，病程1個(gè)月～50年，平均（8.4±9.8）年；年齡15～79歲，平均（54.4±13.9）歲。

1.2 研究方法 將101例RA患者資料，包括性別、年齡，病程、生化檢查等填表并建立數(shù)據(jù)庫(kù)，探討抗CCP抗體與總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、抗溶血性鏈球菌“O”（ASO）、類風(fēng)濕因子（RF）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白（Ig）的相關(guān)性。上述生化指標(biāo)采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。紅細(xì)胞沉降率（ESR）采用魏氏法；抗CCP抗體檢測(cè)采用ELLSA法檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)于計(jì)量資料，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman分析。

2 結(jié)果

2.1 不同中醫(yī)證型RA患者抗CCP抗體變化 在101例RA患者中，有84例患者抗CCP抗體明顯高于正常參考區(qū)間（0～25 RU／m L），17例在正常參考區(qū)間內(nèi)?？笴CP抗體在濕熱痹阻證、痰瘀互結(jié)證、風(fēng)寒阻絡(luò)證、肝腎虧虛證四個(gè)中醫(yī)證候中陽(yáng)性率（某證型抗CCP抗體升高例數(shù)除以101例的總例數(shù)）的表達(dá)為：濕熱痹阻證66例（65.35%），痰瘀互結(jié)證5例，抗CCP抗體均值明顯低于其他證型（均P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 不同中醫(yī)證型RA患者抗CCP抗體變化

2.2 抗CCP抗體正常組與升高組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化

抗CCP抗體升高組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶（GPI）、RF、ASO、ESR等較抗CCP抗體正常組明顯升高（P＜0.01）；hs-CRP亦明顯升高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 抗CCP抗體相關(guān)性分析 相關(guān)性分析表明：抗CCP抗體與免疫球蛋白G（IgG）、IgM、GPI、hs-CRP呈正相關(guān)（P＜0.05），與酸性糖蛋白（AGP）呈正相關(guān)（P＜0.01）、與RF、ASO呈負(fù)相關(guān)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，隨著對(duì)RA研究的深入，血清學(xué)的指標(biāo)檢測(cè)在RA的臨床診斷中發(fā)揮越來(lái)越大的作用［3］，其中包括抗角蛋白抗體（AKA）、抗核周因子抗體（AFP）、抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）以及抗CCP抗體。這幾種抗體的抗原決定簇上都含有瓜氨酸，由于其特異性及敏感性較高，于發(fā)病10年前即可被檢出［4］，臨床檢測(cè)可行性較好，因此具有廣泛臨床應(yīng)用前景。

本研究結(jié)果可見(jiàn)，在RA中，濕熱痹阻證中抗CCP抗體陽(yáng)性率較高，是疾病活動(dòng)的重要臨床指標(biāo)，且其滴度升高與關(guān)節(jié)骨質(zhì)的破壞關(guān)系密切。

超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是肝臟合成的一種免疫調(diào)節(jié)因子，參與RA的發(fā)生與發(fā)展，能夠作為RA診斷和治療的一個(gè)參考指標(biāo)。RF是以變性的IgG、Fc段為靶抗原的自身抗體（主要為IgM類抗體），在RA中的陽(yáng)性率為60%～80%。本研究發(fā)現(xiàn)抗CCP抗體與ESR無(wú)明顯相關(guān)，但與hs-CRP存在一定相關(guān)性（P＜0.05）。而朱小舟［5］、姚小平［6］的研究結(jié)果表明，在疾病活動(dòng)期間，ESR及hs-CRP均明顯升高。推測(cè)可能的原因是樣本選取的誤差。另本研究發(fā)現(xiàn)RA患者血清抗CCP抗體與RF無(wú)明顯相關(guān)性，此結(jié)果與何應(yīng)中［7］報(bào)道的結(jié)果相一致?？笴CP抗體與hs-CRP之間存在顯著相關(guān)性，證明，抗CCP抗體可以作為臨床上評(píng)估疾病活動(dòng)的重要指標(biāo)。

在RA的發(fā)病中，體液免疫紊亂發(fā)揮著重要作用，而血清免疫球蛋白體系是體液免疫重要的組成部分。既往臨床研究表明，在RA患者中存在顯著免疫球蛋白異常，其中變化較為顯著的為IgG，這些指標(biāo)的變化已成為臨床評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)的重要依據(jù)［8］。魯麗［9］通過(guò)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及中醫(yī)證候的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)證候與免疫學(xué)指標(biāo)之間相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 抗CCP抗體正常組與升高組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化（s）

表2 抗CCP抗體正常組與升高組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化（s）

注：與抗CCP正常組比較，aP＜0.01，bP＜0.05

組別例數(shù)IgG（g／L）IgM（g／L）IgA（g／L）AGP（mg／dL）抗CCP正常組17 14.58±6.08 1.68±1.01 2.85±1.74 138.87±53.06抗CCP升高組84 14.74±4.65 1.59±0.95 3.08±1.58 137.03±58.80組別例數(shù)GPI（mg／L）RF（IU／mL）ASO（IU／L）ESR（mm／h）hs-CRP（mg／L）抗CCP正常組17 0.23±0.27 105.98±126.95 64.93±51.84 59.27±37.25 28.29±26.12抗CCP升高組84 1.22±1.72a232.607±257.04a106.65±136.26a70.40±106.66a37.58±66.13b

表3 抗CCP抗體與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析

［1］ Gabriel SE.The epidemiology of rheumatoid arthritis［J］.Rheum Dis Clin North Am，2001，27（2）：269-281.

［2］ 陳玉，裴兵，祖美麗，等.抗CCP抗體與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究［J］，臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8（10）：9-10.

［3］ 江詠梅，蔣敏，陳新敏.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的研究進(jìn)展［J］.華西藥學(xué)雜志，2003，18（6）：433-435.

［4］ 趙花，李軍民.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕因子、C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷的價(jià)值［J］，武警醫(yī)學(xué)，2012，23（4）：342-343.

［5］ 朱小舟，李寶清，王哲雄.結(jié)締組織病患者血漿、C-反應(yīng)蛋白與銅藍(lán)蛋白、結(jié)合珠蛋白的相關(guān)性探討［J］.河北醫(yī)學(xué)，2003，9（3）：195-197

［6］ 姚小平.抗環(huán)瓜氨酸抗體在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷和治療中的應(yīng)用［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6（3）：21-22.

［7］ 何應(yīng)中，王麗，鄭國(guó)波，等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子和抗核抗體檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的價(jià)值［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（12）：1392-1394

［8］ 劉飛，王前，裘宇榮，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清免疫球蛋白和自身抗體的檢測(cè)與分析［J］.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，23（5）：472-476.

［9］ 魯麗，狄鵬桃，劉維超，等.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候及相關(guān)指標(biāo)分析［J］.湖南中醫(yī)雜志，2012，28（3）：4-9.

R593.22

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.030

2014-03-13）

國(guó)家自然科學(xué)基金（81173211）；國(guó)家中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)痹病學(xué)建設(shè)項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥發(fā)［2009］30號(hào)）；安徽省科技廳科研計(jì)劃（09-020304046）；安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（2009ZY05）；安徽現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科應(yīng)用基礎(chǔ)與開(kāi)發(fā)研究省級(jí)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)項(xiàng)目（科條［2008］150號(hào)）；安徽中醫(yī)學(xué)院科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（2010TD005）

葛瑤，醫(yī)師，Email：55521721＠qq.com

劉健，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，Email：liujianahzy＠126.com