張麗娟，黃勇，胡長路

（1.安徽合肥市第二人民醫(yī)院腫瘤放療科， 230011；2.安徽省立醫(yī)院腫瘤內科）

非小細胞肺癌患者高血小板血癥與預后關系的分析

張麗娟1，黃勇1，胡長路2

（1.安徽合肥市第二人民醫(yī)院腫瘤放療科， 230011；2.安徽省立醫(yī)院腫瘤內科）

目的探討肺癌患者高血小板血癥與肺癌的臨床病理因素的關系和對預后的影響。方法回顧性分析行術后輔助化療血小板增多的66例非小細胞肺癌患者資料，并隨機抽取同期住院的血小板數(shù)正常的非小細胞肺癌術后患者71例作對照。分析高血小板血癥患者與血小板正?；颊叩呐R床病理因素的相關性，并比較兩組患者無病生存期有無統(tǒng)計學差異。結果血小板增多與腫瘤分期、淋巴結轉移、有無癌栓、CEA異常有相關性。高血小板血癥組肺癌患者的中位無病生存時間為26個月，對照組的中位無病生存時間為28個月，兩組的無病生存分布差異有統(tǒng)計學意義。結論血小板增多的非小細胞肺癌患者預后較血小板計數(shù)正常的患者差。

癌，非小細胞肺；血小板增多；預后

高血小板血癥是惡性腫瘤患者常見的副瘤綜合征。本文對非小細胞肺癌患者血小板增多的水平與腫瘤的臨床病理因素之間的關系進行了觀察，并探討血小板增多對非小細胞肺癌患者預后的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2008年4月至2010年3月安徽省立醫(yī)院腫瘤內科住院行術后輔助化療非小細胞患者，有確切術后病理報告。分為研究組66例，入組標準為：住院期間查血常規(guī)中三次血小板計數(shù)＞300×109／L的患者。且入組前排除應用影響血小板藥物，如：阿司匹林、肝素、長春新堿、促血小板生成素、白介素11等，排除可引起血小板數(shù)量和功能改變的先天性和后天獲得性疾病的影響。其中男41例，女25例，年齡29～76歲，中位年齡56歲。對照組71例，為隨機選擇的同期住院血小板計數(shù)正常的行術后輔助化療的非小細胞肺癌患者，男42例，女29例，年齡33～80歲，中位年齡58歲。（注：統(tǒng)一采血標準，均取于早8：00-10：00肘靜脈采血2 mL注入EDTA-Na2抗凝管中，2 h內完成各項測定。）

1.2 方法 收集的臨床病理資料包括血小板計數(shù)（PLT），血紅蛋白濃度（Hb），性別，年齡，行為狀態(tài)評分，病理分期，淋巴結轉移，脈管癌栓，CEA及吸煙。并隨訪兩組患者的無病生存時間（DFS）。

1.3 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學處理。研究組與對照組之間血小板計數(shù)與血紅蛋白計數(shù)采用t檢驗，兩組之間年齡、性別、臨床病理因素采用χ2檢驗，應用Kaplan-Meier法生存函數(shù)描述兩組的生存曲線。

2 結果

2.1 血小板計數(shù)與血紅蛋白的關系 將兩組患者血紅蛋白計數(shù)行獨立樣本t檢驗，研究組血紅蛋白數(shù)明顯低于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組非小細胞肺癌患者的PLT和Hb的關系（s）

表1 兩組非小細胞肺癌患者的PLT和Hb的關系（s）

組別例數(shù)PLT（×109／L）Hb（g／L）對照組71 164.49±45.14 119.09±15.68研究組66 367.23±74.09 109.83±18.53

2.2 高血小板血癥與非小細胞肺癌患者臨床病理因素的關系 兩組患者的性別、行為狀態(tài)、年齡、是否吸煙比較差異無統(tǒng)計學意義。血小板增多患者與淋巴結轉移與否、有無脈管癌栓、癌胚抗原及手術分期有關，見表2。

2.3 血小板增多與患者無病生存期的關系 對137例患者進行隨訪7～46個月。其中研究組失訪3例，對照組失訪3例。應用Kaplan-Meier法生存函數(shù)描述兩組的生存曲線。兩組患者的無病生存時間或者無進展生存時間見圖1。

研究組的中位無病生存時間為26個月，對照組的中位無病生存時間為28個月，兩組曲線應用Breslow檢驗得出P＝0.013，兩組的無病生存分布差異有統(tǒng)計學意義。

表2 血小板增多組患者與血小板正常組患者的臨床病理因素比較（例）

3 討論

國內外研究陸續(xù)報道了在肺癌［1］、食管癌［2］、乳腺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌［3］、腎癌［4］、及卵巢癌［5］等疾病中存在血小板的增多。臨床上將惡性腫瘤患者血小板計數(shù)增高、腫瘤類白血病反應、貧血等稱為一種血液副綜合征。結合本文結果，可以看出在非小細胞肺癌患者中血小板增多與貧血有相關性（P＜0.01）。Qiu等［6］在研究血液學因素對大腸癌生存預后中，結果顯示血小板增多是生存預后的獨立因素，貧血和血小板增多對應較短的生存。

根據本文研究結果顯示，惡性腫瘤中血小板增多與腫瘤的淋巴結轉移與否及有無癌栓、癌胚抗原、分期等臨床病理因素密切相關（P＜0.05）。而與患者的性別、年齡、行為狀態(tài)、是否吸煙之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。從上述數(shù)據可以看出腫瘤分期越晚，則越易發(fā)生血小板增多。137例肺癌患者研究組中Ⅲ-Ⅳ期患者占69.7%（46／66），而對照組中Ⅲ-Ⅳ期患者占50.7%（36／71），P＝0.036。同樣血小板增多的發(fā)生與淋巴結浸潤也存在一定的相關性，伴有血小板增多的患者術后病理示淋巴結浸潤陽性率明顯高于血小板正常的患者。Maráz等［7］在研究398例接受手術的肺癌患者中，血小板增多與腫瘤病理的T和N狀態(tài)有差異。此外，本文還顯示腫瘤指標在血小板增多組與血小板計數(shù)正常組差異有統(tǒng)計學意義（P＝0.049）。

血小板增多是非小細胞肺癌患者的不良預后指標［8-9］，在本研究中應用Kaplan-Meier法生存函數(shù)描述比較兩組的生存曲線，結果顯示研究組的無病生存時間較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義。Tomita等［10］研究240例手術切除的非小細胞肺癌患者中，血小板增多的發(fā)生率為5.83%（14／240），隨訪結果表示血小板增多患者于正常血小板患者的五年生存率分別為28.87%和63.73%，無論是單因素或是多因素分析顯示血小板增多癥為預后的獨立因素。

（本文圖1見插圖5-2）

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R734.2

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.029

2013-09-05）

張麗娟，醫(yī)師，Email：julian6860＠163.com

胡長路，主任醫(yī)師，Email：huchanglu＠csco.org.cn