張玉靜，程敏菊，魯華，李建華

（河北邢臺(tái)市人民醫(yī)院，a腎內(nèi)科，b心內(nèi)科， 054031）

糖尿病腎病患者血清胱抑素C的變化及意義

張玉靜a，程敏菊b，魯華a，李建華a

（河北邢臺(tái)市人民醫(yī)院，a腎內(nèi)科，b心內(nèi)科， 054031）

目的觀察糖尿病腎?。―N）患者不同臨床分期血清胱抑素C（Cys C）水平變化，探討其臨床意義。方法2型糖尿病患者66例，依據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）分為正常蛋白尿組（UAER＜20μg／min）、微量白蛋白尿組（20μg／min≤UAER＜200μg／min）、臨床蛋白尿組（UAER≥200μg／min），每組各22例。健康對(duì)照組30例。檢測(cè)各組Scys C、UAER、血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）。結(jié)果在正常蛋白尿組和健康對(duì)照組的比較中，Scys C的差異有顯著性意義（P＜0.05），BUN、SCr、UAER的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。微量白蛋白尿組與正常蛋白尿組和健康對(duì)照組相比，Scys C、UAER差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），BUN、SCr的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），臨床蛋白尿組與微量白蛋白尿組及正常蛋白尿組比較，Scys C、UAER、BUN、SCr差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論Scys C升高可早期反映糖尿病腎功能受損，并且隨著腎病發(fā)展呈升高趨勢(shì)。

糖尿病腎?。话腚装彼岬鞍酌敢种苿?；血尿素氮；白蛋白尿

最新流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示，我國(guó)20歲以上人群糖尿病患病率已達(dá)9.7%［1］。糖尿病腎病是糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，早期癥狀不明顯，一旦出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)腎損害往往已不可逆。據(jù)報(bào)道，亞洲人群中2型糖尿病患者并發(fā)微量白蛋白尿的比例高達(dá)55%［2］。因此，早期發(fā)現(xiàn)腎損害并對(duì)其進(jìn)行干預(yù)治療具有重要的臨床價(jià)值。血清尿素、肌酐是以往最常用的評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)，但其敏感性較差且易受到多種腎外因素的干擾。近來(lái)發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C（Cys C）是反映腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）變化比較理想標(biāo)志物。本研究旨在觀察66例糖尿病患者血清Cys C水平變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院收治符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患者66例，男性36例，女性30例；年齡39～72歲，平均54.5歲。所有患者排除急慢性腎炎、充血性心力衰竭、泌尿系感染、腎結(jié)石、發(fā)熱、酮癥酸中毒、近期使用腎毒性藥物及中毒等可能引起腎損傷的因素。參照Mogensen糖尿病腎病分期。將上述患者分為三組，正常蛋白尿組（UAER＜20μg／min）、微量白蛋白尿組（20μg／min≤UAER＜200μg／min）、臨床蛋白尿組（UAER≥200 μg／min），每組各22例。健康對(duì)照組30例，男性16例，女性14例。年齡40～73歲，平均56歲。選自我院健康體檢中心，并排除合并心、腦、腎等臟器病變。健康對(duì)照組與3個(gè)糖尿病組之間在年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 晨空腹采靜脈血測(cè)定Cys C、BUN、SCr。Cys C應(yīng)用免疫比濁法，試劑盒由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供；SCr應(yīng)用肌氨酸氧化酶法，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供；BUN應(yīng)用動(dòng)力法，試劑盒由北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供。檢測(cè)儀器為日立7600全自動(dòng)生化儀。同時(shí)留取24 h尿液，采用免疫比濁法檢測(cè)UAER（英國(guó)朗道公司提供試劑）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

在正常蛋白尿組和健康對(duì)照組的比較中，SCys C的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），BUN、SCr、UAER的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

微量白蛋白尿組與正常蛋白尿組和健康對(duì)照組相比，Cys C、UAER差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），BUN、SCr的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），臨床蛋白尿組與微量白蛋白尿組及正常蛋白尿組比較，CysC、UAER、BUN、SCr差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 各組UAER、Cys C、BUN、SCr水平變化（s）

表1 各組UAER、Cys C、BUN、SCr水平變化（s）

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與正常蛋白尿組比較，bP＜0.05；與微量白蛋白尿組比較，cP＜0.01

組別例數(shù)UAER（μg／min）Cys C（mg／L）BUN（mmol／L）SCr（μmol／L）健康對(duì)照組30 11.7±2.9 0.71±0.15 3.6±1.1 69.7±12.3正常蛋白尿組22 14.3±3.1 1.23±0.19a3.9±1.15 73.6±18.4微量白蛋白尿組22 94.6±35.8ab1.86±0.28ab4.4±1.83 80.5±16.9臨床蛋白尿組22 251.4±40.7abc2.94±0.42abc11.6±4.72abc178.3±20.4abc

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見而嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致慢性腎衰竭的重要原因，早期診斷及治療意義重大。傳統(tǒng)習(xí)慣一般把BUN、SCr作為監(jiān)測(cè)腎功能的指標(biāo)，但因腎臟具有強(qiáng)大的儲(chǔ)備和代償能力，在腎小球受損早期或輕度損傷時(shí)，血中BUN、SCr仍可維持在正常范圍，只有在嚴(yán)重腎小球損害，通常GFR降低50%以下時(shí)，BUN、SCr才明顯升高［3］，故其反映腎功能損害的敏感性較差。微量白蛋白尿（MA）是目前公認(rèn)的反映早期腎小球和血管損害的指標(biāo)。正常人的尿白蛋白排泄率（UAER）上限為20μg／min，DM患者UAER在20～200μg／min（30～300 mg／24 h），就可以診斷為早期腎臟損害，該階段是治療的關(guān)鍵時(shí)期。需注意，UAER的測(cè)定易受生理或病理因素的影響：如高蛋白攝入和劇烈運(yùn)動(dòng)后可使UAER暫時(shí)增加；胰島素抵抗、高血壓、某些疾病狀態(tài)如泌尿系感染、心力衰竭及應(yīng)激狀態(tài)如發(fā)熱、外傷等也可使UAER增加［4］。Cys C是血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的九個(gè)亞型中的一個(gè)，是一種低分子量的非糖化蛋白，Cys C的基因是由“管家”基因所控制，能在所有有核細(xì)胞上表達(dá)，無(wú)組織學(xué)特性，故其產(chǎn)生速率相當(dāng)穩(wěn)定［5-7］。它不受肌肉、性別、年齡、飲食、炎性反應(yīng)等因素的干擾，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近曲小管迅速降解，腎臟是清除循環(huán)中Cys C的唯一器官，血清Cys C水平變化可以作為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的靈敏標(biāo)志物，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中Cys C濃度即可出現(xiàn)升高，并隨著病情進(jìn)展而逐漸增高［8-9］。馬勇等［10］研究報(bào)告血清Cys C水平測(cè)定可作為診斷糖尿病早期腎損害的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示：隨UAER的增加，BUN、SCr到了臨床蛋白尿期才明顯升高，與其他3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在正常蛋白尿組與健康對(duì)照組比較中，BUN、SCr及UAER差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，僅Cys C的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清Cys C比UAER及Scr能更早反映糖尿病腎病腎小球?yàn)V過(guò)功能的改變，并且隨著腎病發(fā)展呈升高趨勢(shì)。

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R587.24

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10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.027

2014-01-11）

邢臺(tái)市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2013ZC106）

張玉靜，主治醫(yī)師，Email：xiaoyu＿7979＠sohu.com